吳大興 吳麗峰

1桐鄉(xiāng)市皮膚病防治院皮膚科，浙江桐鄉(xiāng)，314500；2桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院皮膚科，浙江桐鄉(xiāng)，314500

雄激素性脫發(fā)(androgenetic alopecia，AGA)是最常見的脫發(fā)類型，在我國男性中的患病率約為21.3%，女性為6.0%[1]，以頭頂部毛囊進(jìn)行性微型化為特征。目前本病的主要治療有口服非那雄胺、外用米諾地爾和毛發(fā)移植等，這些方法療效確切，但還存在一定的局限性包括不良反應(yīng)、療效不足、手術(shù)創(chuàng)傷等，也有部分患者不愿意服藥或接受手術(shù)。近年來，有研究者采用光療法治療AGA取得了一定的進(jìn)展，本文對不同光療方案的臨床試驗(yàn)進(jìn)行綜述。

1 低能量激光

低能量激光/光療法(low-level laser/light therapy，LLLT)指的是將組織暴露于低能量光促進(jìn)組織修復(fù)和再生的治療方法，通常利用紅光(600～700 nm)或近紅外光(700～1000 nm)波段，LLLT有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，被用于治療多種疾病，包括促進(jìn)毛發(fā)生長、傷口愈合和神經(jīng)再生[2]。LLLT促進(jìn)毛發(fā)生長的機(jī)制尚未完全明確，可能與改善微循環(huán)、減輕炎癥、增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)、誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子和生長因子以及直接刺激角質(zhì)形成細(xì)胞干細(xì)胞或真皮乳頭細(xì)胞有關(guān)[3]，最終起到活化休止期毛囊重新進(jìn)入生長期、延長生長期、加快毛發(fā)生長速率和阻止生長期進(jìn)入休止期的作用[4]。國內(nèi)外研究者開展的臨床試驗(yàn)對下列波長的LLLT治療AGA的療效進(jìn)行了檢驗(yàn)：

1.1 650 nm激光 在Friedman等[5]開展的多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)中，44例女性AGA患者隨機(jī)接受了650 nm激光帽(隔日一次，每次30 min，共17周)或模擬設(shè)備對照治療，結(jié)果顯示激光治療組的毛發(fā)計(jì)數(shù)較對照組增加了51%。

在Mai-Yi Fan等[6]開展的隨機(jī)雙盲對照試驗(yàn)中，100例AGA患者隨機(jī)接受裝有650 nm激光二極管與660 nm LED光源的頭盔設(shè)備(每周3次，每次照射頭皮前、中和后部各10 min，共24周)治療一側(cè)頭皮或模擬設(shè)備治療另一半頭皮，結(jié)果顯示治療側(cè)的毛發(fā)覆蓋率顯著高于對照側(cè)，治療側(cè)的毛發(fā)直徑、計(jì)數(shù)、覆蓋率以及毛發(fā)再生的研究者整體評估相對于基線的改善也均顯著優(yōu)于對照側(cè)。

國內(nèi)李翔英等[7]采用650 nm低能量激光生發(fā)頭盔(隔日一次，每次30 min，共6個(gè)月)聯(lián)合口服非那雄胺治療448例AGA患者，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的有效率顯著高于單獨(dú)非那雄胺治療。

上述研究表明，650 nm激光單獨(dú)治療、650 nm激光聯(lián)合660 nm LED光或聯(lián)合藥物治療均有效。

1.2 655 nm激光 Jimenez等[8]在128例男性和141例女性AGA受試者中開展了一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn)，評價(jià)了7-光束655 nm激光梳(每周3次，每次15 min)、9-光束655 nm激光梳(每周3次，每次11 min)以及由6-光束655 nm與6-光束635 nm激光組成的12-光束雙模式激光梳(每周3次，每次8 min)治療26周的療效。結(jié)果顯示，與模擬治療對照組相比，3種模式治療在26周時(shí)的平均終毛計(jì)數(shù)相對于基線的增加顯著更多，患者對脫發(fā)情況以及毛發(fā)直徑和密度的主觀評估改善也更大。

Esmat等[9]在45例女性AGA患者中開展了一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，各有15例患者隨機(jī)接受了外用5%米諾地爾(每日2次)、裝有655 nm激光二極管與650～670 nm LED光源的頭盔(每周3次，每次25 min)或米諾地爾聯(lián)合頭盔治療，共4個(gè)月。結(jié)果顯示3組患者的再生毛囊數(shù)量均顯著增多，外用米諾地爾與低能量照射的療效相似，聯(lián)合治療可提高療效和縮短起效時(shí)間。

在Lanzafame等[10]開展的隨機(jī)對照試驗(yàn)中，42例女性AGA患者隨機(jī)接受了裝有655 nm激光二極管和655 nm LED光源的頭盔(隔日一次，每次25分鐘，共16周)或模擬對照治療，結(jié)果顯示激光治療組的毛發(fā)計(jì)數(shù)相對于基線顯著增加，毛發(fā)再生與對照組相比增加了37%。Lanzafame等[11]開展的另一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)納入了44例男性患者，隨機(jī)接受了裝有波長均為655 nm的20個(gè)激光和31個(gè)LED光源的頭盔治療(隔日一次，每次25 min，共60次)或模擬對照治療，在第16周治療結(jié)束后，激光治療組毛發(fā)計(jì)數(shù)與對照組相比增加了39%。

上述結(jié)果表明，655 nm激光單獨(dú)治療、655 nm激光聯(lián)合655 nm或聯(lián)合650～670 nm LED光治療均顯著增加了毛發(fā)計(jì)數(shù)，療效優(yōu)于模擬對照治療。

1.3 660 nm激光 泰國學(xué)者Suchonwanit等[12]在40例AGA患者中開展了一項(xiàng)雙盲隨機(jī)對照試驗(yàn)，患者隨機(jī)接受了660 nm激光頭盔(每周3次，每次20 min，共24周)或模擬對照治療，結(jié)果顯示，激光治療組患者在第16周和24周時(shí)毛發(fā)密度以及第24周時(shí)毛發(fā)直徑的增加均顯著大于對照組；另外，在研究者和患者對毛發(fā)再生的照片整體評估也顯示激光治療組顯著優(yōu)于對照組。

1.4 665 nm激光 Barikbin等[13]在90例AGA患者中開展了一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，患者被隨機(jī)分為3組，分別接受了655 nm紅色激光帽、655 nm紅色激光聯(lián)合808 nm紅外激光掃描器和模擬對照治療，每周3次，共4個(gè)月。結(jié)果顯示，激光帽和激光掃描器組的終毛計(jì)數(shù)相對于基線的增加幅度顯著高于對照組，激光掃描器組的結(jié)果更優(yōu)，終毛密度增加顯著高于激光帽組，并且終毛計(jì)數(shù)增加主要見于中央?yún)^(qū)，而對照組終毛密度則顯著降低。該研究表明655 nm激光單獨(dú)治療或聯(lián)合808 nm激光治療均優(yōu)于模擬對照治療組。

1.5 785 nm激光 Faghihi等[14]在50例AGA患者中開展了一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)，患者隨機(jī)接受了785 nm激光梳(每周2～3次，每次20 min)聯(lián)合5%米諾地爾溶液(每天2次)或單獨(dú)米諾地爾溶液對照治療，共24周，結(jié)果顯示，治療后6、9和12個(gè)月評估時(shí)激光治療組AGA恢復(fù)比例顯著高于對照組，治療后9和12個(gè)月時(shí)激光組平均毛發(fā)計(jì)數(shù)顯著更多，治療后12個(gè)月時(shí)激光組毛發(fā)直徑顯著更大；另外，激光組患者對治療的滿意度也顯著更高。該研究表明785 nm激光聯(lián)合米諾地爾溶液的療效優(yōu)于單獨(dú)藥物治療。

2 高能量激光

受激光脫毛后的反常性多毛癥的啟發(fā)，研究者嘗試使用高能量激光治療脫發(fā)取得了一定的成功，高能量激光可分為剝脫性和非剝脫性激光，前者通過組織汽化對皮膚表面造成不同程度的破壞，后者損傷程度低，保持了皮膚表面的完整性[15]。高能量激光的潛在機(jī)制包括光生物刺激以及熱損傷愈合過程刺激毛發(fā)再生，傷口愈合時(shí)產(chǎn)生的許多細(xì)胞因子如成纖維細(xì)胞生長因子、表皮生長因子、胰島素樣生長因子和血管內(nèi)皮生長因子等在毛發(fā)生長中起到重要作用。除了對毛發(fā)生長的直接作用以外，點(diǎn)陣激光還可增強(qiáng)外用藥滲透，稱為激光輔助遞藥[16]。

2.1 1550 nm點(diǎn)陣激光 1550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光的色基為水，穿透深度為0.4～2.0 nm，能導(dǎo)致熱損傷但不破壞組織。Meephansan等[17]在23例AGA患者中開展了一項(xiàng)隊(duì)列研究，患者接受了1550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光(能量6 mJ，光斑密度300/cm2，每2周一次，共12次)治療。結(jié)果顯示，治療后終毛計(jì)數(shù)和毛發(fā)直徑相對于基線顯著增加，毳毛/非毳毛比值顯著降低；組織學(xué)評估表明治療后毛囊單位、生長期毛囊計(jì)數(shù)和生長期/休止期比值增加。由于胰島素樣生長因子1(IGF-1)是毛囊由休止期向生長期轉(zhuǎn)變的促進(jìn)因子，而Wnt/β-catanin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可啟動(dòng)毛囊形成和刺激新發(fā)再生，故該研究還測定了第3次激光治療后24 h的IGF-1和Wnt10A蛋白的mRNA水平，但發(fā)現(xiàn)兩者的表達(dá)均未上調(diào)，提示1550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光誘導(dǎo)的毛發(fā)再生可能還有其他機(jī)制參與。

Suchonwanit等[16]在30例男性AGA患者中開展了一項(xiàng)隨機(jī)對照半頭試驗(yàn)，患者的兩側(cè)頭皮隨機(jī)接受1550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光(能量6 mJ，光斑密度300/cm2，每2周一次，共12次)聯(lián)合外用5%米諾地爾溶液(每日2次)或單獨(dú)外用5%米諾地爾溶液對照治療，共24周。結(jié)果顯示，兩組患者的毛發(fā)密度和直徑均相對于基線顯著增加，但激光治療組的毛發(fā)密度和直徑相對于基線的增加幅度顯著大于對照組；醫(yī)生和患者對毛發(fā)再生的整體評估也顯示激光組優(yōu)于對照組。兩組患者均未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，激光治療組發(fā)生了可耐受的疼痛和溫?zé)岣?，這些癥狀在數(shù)小時(shí)后緩解。

Bertin等[18]報(bào)道4例AGA患者在1550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光治療后即刻外涂0.05%非那雄胺溶液和生長因子溶液(含有血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子、胰島素樣生長因子和1.2%銅肽)各2 mL。結(jié)果顯示在所有4例患者均觀察到了陽性反應(yīng)，在最后一次治療后2周時(shí)拍攝的照片顯示毛發(fā)再生和密度均有改善。

上述研究表明1550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光單獨(dú)治療有效，在聯(lián)合米諾地爾、非那雄胺和生長因子溶液治療時(shí)療效優(yōu)于單獨(dú)藥物治療。

2.2 1927 nm點(diǎn)陣激光 非剝脫性銩激光的波長為1927 nm，水吸收系數(shù)較1550 nm鉺玻璃點(diǎn)陣激光高10倍，穿透深度僅為0.2 mm[15]。Cho等[19]在10例男性AGA患者中開展了一項(xiàng)半頭試驗(yàn)，患者接受了1927 nm點(diǎn)陣銩激光治療(每周一次，共12次)，激光治療后即刻隨機(jī)在一側(cè)頭皮外涂生長因子溶液(含有角質(zhì)形成細(xì)胞生長因子、血小板源生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、肝細(xì)胞生長因子、IGF-1、成纖維細(xì)胞生長因子等；每日一次，共12周)。結(jié)果顯示治療后平均毛發(fā)計(jì)數(shù)和直徑均相對于基線顯著增加，激光治療后外涂生長因子溶液進(jìn)一步提高了療效，作者認(rèn)為該方案的作用機(jī)制與點(diǎn)陣銩激光誘導(dǎo)的光熱分解作用刺激頭皮并形成有效的經(jīng)皮遞藥途徑有關(guān)。

在Cho等[20]開展的另一項(xiàng)研究中，16例AGA患者被隨機(jī)分為2組，藥物治療組接受了注射美塑療法(含有d-泛醇、煙酰胺、核黃素、生物素、硫酸鋅)和毛囊內(nèi)-毛囊周圍注射多聚脫氧核糖核苷酸治療，激光聯(lián)合治療組在接受1927 nm點(diǎn)陣銩激光治療后，先進(jìn)行毛囊內(nèi)-毛囊周圍注射多聚脫氧核糖核苷酸，然后外涂美塑療法配方，兩組治療均為每周1次，共12次。治療完成后1周時(shí)評估顯示，激光聯(lián)合治療組的毛發(fā)計(jì)數(shù)和毛發(fā)直徑相對于基線顯著增加，并且毛發(fā)直徑的改善優(yōu)于藥物治療組。

上述結(jié)果證實(shí)了1927 nm點(diǎn)陣銩激光單獨(dú)治療或作為輔助遞藥工具的價(jià)值。

2.3 二氧化碳點(diǎn)陣激光 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示剝脫性二氧化碳點(diǎn)陣激光治療可通過創(chuàng)傷愈合過程活化Wnt/β-連環(huán)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而誘導(dǎo)小鼠模型毛發(fā)再生[21]。

Huang等[22]在28例男性AGA患者中開展了一項(xiàng)半頭試驗(yàn)，患者全頭皮外用毛發(fā)生長因子(隔天一次，共2周)并隨機(jī)選取一側(cè)頭皮接受二氧化碳點(diǎn)陣激光治療(每2周一次)，術(shù)后冰敷20 min，上述方案為一個(gè)療程，共6個(gè)療程，療程之間的間隔時(shí)間為2周。在治療4個(gè)月后，兩側(cè)頭皮的平均毛發(fā)密度均相對于基線顯著增加，而激光治療側(cè)的增加幅度顯著大于單純藥物治療；激光治療區(qū)掃描電鏡檢查顯示大多數(shù)毛囊處于生長期，毛干直徑也明顯增加；患者和醫(yī)生實(shí)施的照片整體評估均顯示激光治療側(cè)獲得改善的患者比例顯著更高。該研究表明二氧化碳點(diǎn)陣激光治療可提高外用生長因子的療效。

3 結(jié)語

藥物或毛發(fā)移植手術(shù)被廣泛地用于治療AGA，療效證據(jù)充分，但它們在療效或安全性方面仍有一定的局限性，AGA的治療還存在未滿足的醫(yī)學(xué)需求。近年來，國內(nèi)外研究者探索了光療法在AGA中的應(yīng)用，現(xiàn)有證據(jù)表明波長650～785 nm的LLLL、1550 nm和1927 nm非剝脫性點(diǎn)陣激光以及剝脫性二氧化碳點(diǎn)陣激光等高能量激光單獨(dú)或聯(lián)合藥物治療AGA有效，其中655 nm激光的療效證據(jù)最充分，這些光療法可作為不愿意或無法接受藥物或手術(shù)治療的AGA患者的替代療法。