藥物導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征的研究進(jìn)展

王琛 王碩 宋偉 鄧昂

胰島素自身免疫綜合征又稱為自身免疫性低血糖癥，關(guān)于此病名的報(bào)道可追溯至1970年，Hirata首次指出該病是一種少見的內(nèi)分泌疾病，可在清晨或餐后3～5 h出現(xiàn)低血糖發(fā)作甚至昏迷，影響其身心健康[1]。雖然該病在臨床上并不多見，但近年來(lái)關(guān)于其個(gè)案報(bào)道或?qū)ｎ}報(bào)告較多，可能是因?yàn)樵摬〔∏閲?yán)重、預(yù)后差，已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外臨床醫(yī)師的普遍關(guān)注和重視[2-4]。胰島素自身免疫綜合征多由藥物導(dǎo)致，本文特對(duì)該方面的國(guó)內(nèi)外近期相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以期提供系統(tǒng)化的參考。

1 胰島素自身免疫綜合征的診斷及臨床特點(diǎn)綜述

關(guān)于胰島素自身免疫綜合征的診斷，截至目前，臨床上仍一直沿用Hirata標(biāo)準(zhǔn)，該診斷標(biāo)準(zhǔn)指出，在無(wú)外源性胰島素應(yīng)用的前提下，出現(xiàn)自發(fā)低血糖、高水平的血清免疫活性胰島素、高效價(jià)的人類胰島素相關(guān)抗體，即認(rèn)為罹患該病。有研究推測(cè)，該病的發(fā)生主要是由于自身免疫失常所致，使得機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生了抗體，引發(fā)胰島素抵抗[5]。但是目前人們對(duì)該病的認(rèn)識(shí)尚淺，可能是由于發(fā)生人數(shù)少、缺乏系統(tǒng)化的研究和探討所致。 至今全球陸續(xù)有將近500例胰島素自身免疫綜合征的報(bào)道，大多來(lái)源于日本。有學(xué)者認(rèn)為，胰島素自身免疫綜合征是低血糖的主要病因之一，其致死率居高不下，一旦發(fā)病可嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]。我國(guó)該病少見，但近年來(lái)的病例報(bào)道有增多趨勢(shì)，提示應(yīng)深入研究其發(fā)生機(jī)制和治療方案，以加強(qiáng)防控力度。有流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，胰島素自身免疫綜合征可發(fā)生于各個(gè)年齡段，多見于40歲以上人群，60～69歲人群中該病的發(fā)病率最高[7]。另有調(diào)查資料表明，20～29歲人群中胰島素自身免疫綜合征男女發(fā)病比例為1∶4，其余年齡段男女發(fā)病率相差無(wú)幾[8]。我國(guó)既往關(guān)于一篇研究中對(duì)國(guó)內(nèi)報(bào)道的56例胰島素自身免疫綜合征的臨床特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)胰島素自身免疫綜合征在各個(gè)年齡段均可發(fā)病，其中<20歲、20～29歲、30～39歲、40～49歲、50～59歲、60～69歲、70～79歲分別有4例、5例、15例、7例、9例、10例、5例，以30～39歲占比最高，約為28.57%；在合并癥與誘因調(diào)查結(jié)果中顯示，共有67.9%的患者合并有自身免疫性疾病，切中合并Graves病的患者有35例，合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬皮病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者各有1例，提示合并有自身免疫性疾病的患者胰島素自身免疫綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，尤其是合并Graves病的患者發(fā)生該病的幾率更高，但合并有自身免疫性疾病是否是胰島素自身免疫綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素尚未明確，仍缺乏大樣本的調(diào)查資料和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；該研究還發(fā)現(xiàn)，此類患者大多在清晨或餐后3～5 h有低血糖發(fā)作表現(xiàn)，也有少數(shù)是在勞動(dòng)時(shí)突然昏迷，多呈反復(fù)發(fā)作，低血糖發(fā)作時(shí)平均血糖水平僅為1.9 mmol/L，58.1%的患者空腹C肽水平超過(guò)正常上限的2倍，41.9%的患者空腹葡萄糖耐量試驗(yàn)顯示糖耐量減低，32.3%的患者呈糖尿病，98.2%的患者胰島素自身抗體陽(yáng)性，余1.8%患者雖然胰島素自身抗體陰性，但胰島細(xì)胞抗體和谷氨酸脫羥酶抗體均為陽(yáng)性[9]。56例患者中有29例接受糖皮質(zhì)激素治療后癥狀逐漸減輕最后消失。值得注意的是，在上述的報(bào)道中有14例未予以特殊處理，部分甚至繼續(xù)應(yīng)用甲巰咪唑低血糖也未再發(fā)作，如何解釋這一現(xiàn)象仍是目前困擾該領(lǐng)域工作者的難題；但有2例患者低血糖發(fā)作后未得到及時(shí)救治死亡，死亡率為3.6%，提示該病病死率高，在發(fā)現(xiàn)異常后還是應(yīng)當(dāng)予以對(duì)癥處理以及時(shí)挽救患者的生命，且需重點(diǎn)探討其防治措施。陳敏等[10]指出，胰島素自身免疫綜合征患者多伴有自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Graves病、系統(tǒng)性硬皮病等，推測(cè)自身免疫失?？赡苁窃摬“l(fā)生和發(fā)展的病理基礎(chǔ)之一。 關(guān)于胰島素自身免疫綜合征的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)道尚少。計(jì)成等[11]對(duì)中國(guó)人中36例胰島素自身免疫綜合征的性別與年齡分布調(diào)查結(jié)果顯示，女性發(fā)病率為61.1%，遠(yuǎn)高于男性的38.9%，且30～39歲、≥60歲2個(gè)年齡段的占比較高，分別為38.9%、22.22%。鐘小桂[12]對(duì)某三級(jí)甲等綜合醫(yī)院收治的11例胰島素自身免疫綜合征的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果與上述報(bào)道不符，其中男性占比54.5%，高于女性的45.5%，且40～60歲、≥60歲者占比較高，分別為27.3%、45.5%。另有資料顯示，與國(guó)外報(bào)道相比，我國(guó)胰島素自身免疫綜合征的發(fā)病高峰在30～39歲，女性平均年齡為(39.18±14.9)歲，男性平均年齡為(53.2±16.6)歲，女性患病年齡明顯低于男性(P<0.05)，呈年輕化趨勢(shì)推測(cè)可能是由于遺傳免疫缺陷基礎(chǔ)所致，但尚未得到研究證實(shí)[13]。王夢(mèng)雷等[14]調(diào)查指出，中國(guó)人甲亢藥物所致自身免疫綜合征患者中，女性占比高達(dá)60.78%，年齡多集中在21～50歲，且高滴度胰島素自身抗體是引發(fā)該病的重要原因，也可能由于機(jī)體疾病導(dǎo)致的病理變化引發(fā)該病。上述相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果和結(jié)論并不一致，可能由于此類病例不常見，樣本量小，進(jìn)而導(dǎo)致調(diào)查結(jié)果有偏倚。因此，后續(xù)需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步調(diào)查統(tǒng)計(jì)和分析。

2 藥物導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征的研究進(jìn)展

國(guó)內(nèi)外多數(shù)關(guān)于胰島素自身免疫綜合征的報(bào)道均指出由藥物所致，常見藥物有甲巰咪唑、硫辛酸等，以甲巰咪唑最為常見。

2.1 甲巰咪唑?qū)е乱葝u素自身免疫綜合征 甲巰咪唑是臨床常用的抗甲狀腺功能亢進(jìn)藥物，也是引起胰島素自身免疫綜合征的重要因素。李影等[15]報(bào)道指出，1名64歲男性甲狀腺功能亢進(jìn)患者服用甲巰咪唑1個(gè)月后神志不清，平素?zé)o不適，全身體格檢查均正常，?？茩z查顯示甲狀腺輕度彌漫性腫大，入院后靜脈血隨機(jī)血糖1.2 mmol/L，抗胰島素自身抗體陽(yáng)性，診斷為甲亢并胰島素自身免疫綜合征，停用甲巰咪唑并予以潑尼松治療后低血糖癥狀緩解，無(wú)病情發(fā)展，改用丙硫氧嘧啶治療甲亢。韓鳳昭等[16]報(bào)道1名甲巰咪唑?qū)е乱葝u素自身免疫綜合征病例，得出重要體會(huì)：該病發(fā)病率低，臨床少見，漏診的可能性大，對(duì)服用甲巰咪唑治療的甲亢患者若出現(xiàn)低血糖發(fā)作需考慮罹患該病的可能，并及早診治，以便能夠及時(shí)挽救患者的生命。在許愉等[17-19]的報(bào)道中均指出甲巰咪唑可誘導(dǎo)胰島素自身免疫綜合征，且無(wú)明顯規(guī)律，因此建議對(duì)甲亢患者選擇使用丙硫氧嘧啶治療，盡可能避免甲巰咪唑的應(yīng)用，尤其是對(duì)于妊娠期女性，若導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征，不僅可影響母體的健康，還可危及胎兒的生命安全。鄧玉鳳等[20]指出甲巰咪唑?qū)е乱葝u素自身免疫綜合征的原因可能為：該藥物含有巰基，在甲亢患者治療中可抑制甲狀腺功能亢進(jìn)，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，在此過(guò)程中發(fā)生糖代謝紊亂，導(dǎo)致低血糖發(fā)作，再加上自身免疫缺陷，使得該病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，類似的結(jié)論在Chen等[21]的報(bào)道中也有提到，但目前僅為推測(cè)性分析，人們對(duì)該藥物誘發(fā)該病的機(jī)制仍缺乏深入的認(rèn)識(shí)。 既往關(guān)于甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥期間誘發(fā)胰島素自身免疫綜合征的報(bào)道較多，但該藥物治療Graves病、橋本甲狀腺炎導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征也時(shí)有報(bào)道，并且更容易出現(xiàn)漏診和誤診的情況。宋俊麗等[22]報(bào)道指出予以1例52歲女性患者口服甲巰咪唑片治療1個(gè)月后出現(xiàn)饑餓感、頭暈、進(jìn)食糖水和饅頭后癥狀迅速緩解等表現(xiàn)，但是癥狀緩解后并未重視，后夜間低血糖發(fā)作，緊急送入醫(yī)院后又先后2次暈厥，檢查發(fā)現(xiàn)甲亢并Graves病，隨機(jī)血糖1.11 mmol/L，診斷為甲巰咪唑所致胰島素自身免疫綜合征，經(jīng)醋酸潑尼松、阿卡波糖治療后好轉(zhuǎn)，停用甲巰咪唑并改用丙硫氧嘧啶治療期間未見低血糖發(fā)作，提示此類患者也有胰島素自身免疫綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，在使用甲巰咪唑治療期間也需高度重視。王帶媚等[23]報(bào)道1名55歲女性橋本甲狀腺炎患者因使用甲巰咪唑?qū)е乱葝u素自身免疫綜合征的個(gè)案，患者隨機(jī)血糖為1.66 mmol/L，且入院時(shí)主訴發(fā)作性乏力、心悸、手抖10 d，入院后觀察發(fā)現(xiàn)伴四肢冰涼、饑餓感、冒冷汗，進(jìn)食后可緩解，但隨后又再發(fā)低血糖，并伴有昏沉感、視物模糊等，詢問(wèn)發(fā)現(xiàn)患者已服用甲巰咪唑20 d，5 mg/次，2次/d，否認(rèn)糖尿病病史，否認(rèn)降糖、減肥治療等，否認(rèn)使用其它藥物或接觸其他有害物質(zhì)，予以停用甲巰咪唑、滴注葡萄糖注射液處理，出院后2個(gè)月復(fù)查發(fā)現(xiàn)低血糖未再發(fā)作。另有李玲等[24]指出，甲巰咪唑含有雙硫鍵，可還原胰島素，誘發(fā)內(nèi)源性胰島素結(jié)構(gòu)變化，并且還可觸發(fā)免疫反應(yīng)，使得體內(nèi)胰島素增多，導(dǎo)致低血糖發(fā)作。王夢(mèng)雷等[25]推測(cè)含有還原胰島素作用雙硫鍵的藥物均可能會(huì)引發(fā)該病，提示應(yīng)當(dāng)盡量避免應(yīng)用此類藥物，可采用更為安全的丙硫氧嘧啶、碘131等治療方法。

2.2 硫辛酸 硫辛酸也是臨床上常用的一種含巰基藥物，具有抗氧化作用，在機(jī)體內(nèi)可經(jīng)過(guò)腸道吸收，兼具脂溶性和水溶性，可消除導(dǎo)致加速老化與致病的自由基。目前臨床上常用硫辛酸輔助治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥，如糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病足、糖尿病腎病等，可改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血流供應(yīng)，減輕長(zhǎng)期高水平的血糖對(duì)機(jī)體靶器官造成的傷害。但是關(guān)于硫辛酸導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征的研究國(guó)內(nèi)外也時(shí)有報(bào)道，提醒臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)該藥物安全性的重視力度。吳麗莉等[26]報(bào)道1名48歲男性2型糖尿病患者由于輸注硫辛酸治療14 d(0.6 g/d)導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征病例，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)患者有11年高血壓病史，2年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病史，對(duì)青霉素、頭孢類抗生素、碘劑等有過(guò)敏史，但由于院內(nèi)無(wú)條件檢測(cè)胰島素自身抗體，且不能排除外源性胰島素的影響，因此僅為高度懷疑病例，在停用硫辛酸后再無(wú)低血糖發(fā)作，推測(cè)可能是由于硫辛酸引發(fā)胰島素自身免疫綜合征。國(guó)內(nèi)胡靚[27]報(bào)道，2例2型糖尿病患者在應(yīng)用硫辛酸后發(fā)生胰島素自身免疫綜合征表現(xiàn)，均否認(rèn)短時(shí)強(qiáng)效胰島素應(yīng)用、均否認(rèn)超劑量使用降糖藥物，且2名病例均為老年、女性，1名76歲老年女性患者于使用硫辛酸后出現(xiàn)大汗淋漓、饑餓感、頭暈、心悸心慌表現(xiàn)，另1名61歲老年女性于4周前曾靜脈輸注硫辛酸治療，并于停藥2周后出現(xiàn)視物模糊、下肢水腫、頭昏眼花等表現(xiàn)，提示硫辛酸的確可誘導(dǎo)胰島素自身免疫綜合征，在使用該藥物治療2型糖尿病患者時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注是否出現(xiàn)低血糖發(fā)作，一旦有異常應(yīng)及時(shí)采取替代藥物治療。在白鴻超等[28,29]的報(bào)道中均指出硫辛酸使用可導(dǎo)致低血糖反復(fù)發(fā)作，且均檢測(cè)胰島素自身抗體呈陽(yáng)性，證實(shí)硫辛酸使用的確是胰島素自身免疫綜合征的常見誘因之一，因此需對(duì)該藥的使用加以管控，保障其安全性。Aslfalah等[30]分析硫辛酸誘發(fā)該病的機(jī)制可能為：該藥物可增強(qiáng)胰島素受體激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶等的活性，介導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體向細(xì)胞膜移位，增強(qiáng)葡萄糖的代謝，減少能量存儲(chǔ)，加之基因遺傳因素，可誘發(fā)胰島素自身免疫綜合征，但是目前人們關(guān)于其中的作用機(jī)制認(rèn)識(shí)尚淺，仍需大力探討。

2.3 其他藥物 除甲巰咪唑、硫辛酸可導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征外，硫普羅寧、青霉胺、鹽酸吡硫醇、乙酰半胱氨酸、卡托普利、胰島素制劑/胰島素類似物也均可導(dǎo)致該病，均需引起重視，以免出現(xiàn)醫(yī)患糾紛，甚至危及患者的生命安全。 王彩玲等[31]報(bào)道4例由于應(yīng)用硫普羅寧導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征病例，1例18歲女性，患線粒體糖尿病3年有余，每日注射胰島素30 U，在使用硫普羅寧、甘草酸二銨保肝治療后出現(xiàn)該病癥狀，停用硫普羅寧、予以醋酸潑尼松后低血糖發(fā)作癥狀性消失；1例67歲男性，代謝綜合征并藥物性肝損害，予以硫普羅寧、甘草酸二銨等保肝治療后出現(xiàn)夜間反復(fù)低血糖發(fā)作表現(xiàn)，予以甲潑尼龍琥珀酸鈉、阿卡波糖治療后胰島素和血糖均基本達(dá)標(biāo)；1例62歲男性肺癌手術(shù)后化療致肝損害，予以硫普羅寧、甘草酸苷治療后凌晨4∶00低血糖發(fā)作，口服葡萄糖后緩解，且停用硫普羅寧后再無(wú)復(fù)發(fā)；1例56歲男性肺癌化療后肝功能損害，硫普羅寧治療后出現(xiàn)低血糖發(fā)作癥狀，予以對(duì)癥支持治療后胰島素、C肽、血糖均正常。4個(gè)病例胰島素自身抗體均呈陽(yáng)性，雖然用藥種類較多，但均有硫普羅寧，且停用硫普羅寧后胰島素自身免疫綜合征均得到控制，因此考慮均為硫普羅寧所致，在既往楊華等[32]的報(bào)道中也顯示硫普羅寧是胰島素自身免疫綜合征的常見誘因。袁濤等[33]指出，在實(shí)施硫普羅寧保肝治療時(shí)，患者有罹患胰島素自身免疫綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，需加強(qiáng)防控。 青霉胺、鹽酸吡硫醇、乙酰半胱氨酸、卡托普利導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征的情況也有相關(guān)報(bào)道。國(guó)外Benson等[34]報(bào)道利用青霉胺治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎期間患者出現(xiàn)胰島素自身抗體和癥狀性低血糖，停用該藥物后抗體消失，未分析其原因。國(guó)內(nèi)任文肖等[35]報(bào)道指出利用青霉胺治療局限性硬皮病期間并發(fā)胰島素自身免疫綜合征，分析可能是因?yàn)榍嗝拱泛瑤€基誘導(dǎo)自身免疫性疾病所致，但尚無(wú)其他報(bào)道青霉胺引發(fā)該病的病例，也缺乏深入的藥理研究。國(guó)內(nèi)孫曉方等[36]報(bào)道1例鹽酸吡硫醇致胰島素自身免疫綜合征病例，女性，64歲，初診為記憶力下降，予以鹽酸吡硫醇10 mg每3次服用，連續(xù)2周后出現(xiàn)發(fā)作性心慌、乏力，伴有神志恍惚，進(jìn)食后緩解，停用鹽酸吡硫醇并予以阿卡波糖治療后癥狀得到有效控制，提示該藥物也可導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征，但國(guó)內(nèi)外尚未見其他類似報(bào)道。胡嘉慶子等[37]報(bào)道1例48歲女性反復(fù)發(fā)作關(guān)節(jié)痛病例在上呼吸道感染后服用乙酰半胱氨酸泡騰片后無(wú)明顯誘因突感心悸、大汗淋漓、手抖、視物模糊、意識(shí)喪失等，入院隨機(jī)血糖2.3 mmol/L，未檢查胰島素自身抗體，推測(cè)為乙酰半胱氨酸所致胰島素自身免疫綜合征?？ㄍ衅绽部梢l(fā)胰島素自身免疫綜合征，國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道證實(shí)服用該藥物時(shí)應(yīng)注意預(yù)防該病[38,39]，甚至有國(guó)外資料報(bào)道因此致死的病例[40]，因此該藥物也是胰島素自身免疫綜合征的誘因。 胰島素制劑/胰島素類似物也可引起胰島素自身免疫綜合征，雖然診斷標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)于排除外源性胰島素影響的相關(guān)描述，但近年來(lái)均有報(bào)道證實(shí)胰島素類藥物也可引發(fā)該病，推測(cè)是由于診斷標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大化所致，但目前并未形成統(tǒng)一意見。朱凌云等[41]報(bào)道6例予以外源性胰島素治療的2型糖尿病患者并發(fā)胰島素自身免疫綜合征，3例血液標(biāo)本采用微量平板放射免疫法測(cè)定胰島素自身抗體陽(yáng)性，3例血液標(biāo)本采用免疫印跡法測(cè)定胰島素自身免疫抗體陽(yáng)性。在衛(wèi)永麗等[42]的專題報(bào)告中也指出，胰島素制劑(預(yù)混30R)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)并發(fā)胰島素自身免疫綜合征，該病例注射上述藥物后出現(xiàn)局部皮膚紅腫，持續(xù)6月余，后出現(xiàn)皮疹、紅腫、瘙癢等著癥狀，并伴有低血糖發(fā)作，再使用胰島素注射后再次出現(xiàn)注射部位硬結(jié)、低血糖發(fā)作，經(jīng)胰島素自身抗體檢測(cè)結(jié)果顯示陽(yáng)性，提示胰島素制劑可引發(fā)胰島素自身免疫綜合征。 關(guān)于中醫(yī)藥所致的胰島素自身免疫綜合征的報(bào)道鮮少。田堅(jiān)等[43]于2003年報(bào)道1例服用骨刺消增丸所致胰島素自身免疫綜合征的患者，該患者男性、70歲，因腰痛服用骨刺消增丸1周后出現(xiàn)頭暈、一過(guò)性意識(shí)不清等癥狀，自感多汗、心悸、頭暈，隨后意識(shí)不清，予以緊急救治后神志轉(zhuǎn)清，后又反復(fù)出現(xiàn)上述癥狀，隨機(jī)血糖分別為1.1、2.0、1.4、0.9 mmol/L，排除胰島素瘤外，并結(jié)合病史、癥狀表現(xiàn)等確診為胰島素自身免疫綜合征，停用骨刺消增丸后再未出現(xiàn)上述癥狀，隨機(jī)血糖維持在8～10 mmol/L，推測(cè)很可能是骨刺消增丸引發(fā)的胰島素自身免疫綜合征，但該藥物的致病原因尚不明確。該報(bào)道提示藥物所致胰島素自身免疫綜合征少見，且中醫(yī)藥所致該病的報(bào)道筆者所見鮮少，在發(fā)現(xiàn)上述癥狀、情況后應(yīng)迅速排除胰島素瘤等疾病，及早確診和干預(yù)，以免延誤治療時(shí)機(jī)。

3 藥物導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征的治療方法

多種藥物均可導(dǎo)致胰島素自身免疫綜合征，尤其是合并有自身免疫性疾病的患者，但如何治療該病目前仍缺乏系統(tǒng)化的報(bào)道。目前針對(duì)藥物導(dǎo)致的胰島素自身免疫綜合征，常用的處理方法是停用原藥物改用等效替代藥物，如停用甲巰咪唑改為丙硫氧嘧啶治療Graves病，停用硫辛酸改為阿卡波糖等，且關(guān)于該方法的效果與作用也得到上述國(guó)內(nèi)外報(bào)道的一致肯定。方立曙等[44]報(bào)道采用中西醫(yī)結(jié)合治療1例胰島素自身免疫綜合征可獲得確切效果，患者原發(fā)病為甲狀腺功能亢進(jìn)，曾用丙基硫氧嘧啶后出現(xiàn)皮疹，調(diào)整為他巴唑片口服，但之后反復(fù)意識(shí)不清持續(xù)4 d，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院測(cè)得隨機(jī)血糖為1.9 mmol/L，予以葡萄糖靜脈注射后意識(shí)恢復(fù)，次日再次意識(shí)不清，否認(rèn)糖尿病病史和降糖藥物應(yīng)用史，結(jié)合患者癥狀和檢查結(jié)果，考慮系他巴唑所致的胰島素自身免疫綜合征，停用他巴唑并予以潑尼松片，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛、瘀毒互結(jié)證，采用生脈散加減化裁可達(dá)益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、祛痰醒神的功效。中西醫(yī)結(jié)合治療2周后低血糖發(fā)生次數(shù)明顯減少，且隨機(jī)血糖水平較治療前明顯升高，1個(gè)月后未出現(xiàn)低血糖癥狀，且甲狀腺功能也基本恢復(fù)正常。上述研究提示中西醫(yī)結(jié)合方案治療藥物所致胰島素自身免疫綜合征有良好的應(yīng)用前景，需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。 目前雖然胰島素自身免疫綜合征并不多見，大多由含巰基的藥物導(dǎo)致，且多出現(xiàn)低血糖發(fā)作癥狀，但人們關(guān)于該病的認(rèn)識(shí)尚淺，藥物引發(fā)該病的具體機(jī)制尚未明確。此外，臨床治療措施也大多是停止使用原藥物，并予以甲潑尼龍、甲強(qiáng)龍、阿卡波糖等治療，癥狀控制后調(diào)換藥物治療原發(fā)疾病，但仍缺乏特異性的治療方案。此外，由于該病少見，國(guó)內(nèi)外均缺乏相關(guān)研究性報(bào)道，不同方案治療該病的優(yōu)劣對(duì)比分析也鮮少，如何選擇合理的治療方案仍需要大樣本數(shù)據(jù)研究作為參考；如何利用中西醫(yī)結(jié)合方案對(duì)胰島素自身免疫綜合征患者實(shí)施個(gè)體化的治療也需深入探討。