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      新型癌癥療法靶標出現(xiàn) 人體血液中發(fā)現(xiàn)促腫瘤代謝物

      2020-01-10 16:42:23
      腫瘤防治研究 2020年9期
      關鍵詞:丙二酸捐獻者代謝物

      英國《自然》雜志日前發(fā)表的一項癌癥學最新研究,科學家發(fā)現(xiàn)了衰老與癌癥進展之間的一種新關聯(lián),他們在人體血液中首次發(fā)現(xiàn)了促腫瘤代謝物。這意味著,與年齡相關的代謝失調應在人類癌癥發(fā)生和死亡風險增加中發(fā)揮了一定作用;更重要的是,這種衰老與癌癥進展之間新關聯(lián)的出現(xiàn),為未來新型癌癥療法的誕生奠定了基礎。

      此次,美國威爾康奈爾醫(yī)學院研究人員約翰·布蘭尼斯及其同事,使用30名30歲或以下的健康捐獻者的血清和另外30名60歲或以上的捐獻者的血清,詳細處理了人類癌細胞系。研究團隊發(fā)現(xiàn),用年齡較大的捐獻者的血清處理過的癌細胞獲得了遷移、入侵、生存和轉移的能力。這些細胞還展現(xiàn)出與侵襲性癌癥相關的蛋白質水平升高,以及對廣泛使用的化療藥物的抗性。

      研究團隊分析了老年和年輕捐獻者血清中的代謝物,發(fā)現(xiàn)老年捐獻者的樣本中蛋白質和脂肪的代謝物甲基丙二酸的濃度明顯較高。隨后的基因分析顯示,甲基丙二酸濃度較高與SOX4基因的表達增加有關,SOX4基因有助于腫瘤進展和轉移的形成,在侵襲性癌癥中表達水平較高。當SOX4活性被阻斷時,甲基丙二酸并沒有增加癌細胞的遷移性和侵襲性或對化療藥物的抗性。

      綜上所述,60歲及以上的人蛋白質和脂肪代謝的一種副產物升高,會誘發(fā)癌細胞的耐藥性和轉移等侵襲性特征。研究人員表示,這項研究結果可以表明年齡增長會促進血液中甲基丙二酸水平的升高,從而使癌細胞能夠遷移、入侵、生存和轉移。甲基丙二酸的積累,代表了人類發(fā)現(xiàn)的衰老與癌癥進展之間的一種新關聯(lián),是新型癌癥療法的潛在靶標。

      與此同時,美國圣路易斯華盛頓大學科研團隊也在《細胞》雜志上發(fā)表了癌癥治療的新成果,他們發(fā)現(xiàn)了一種提高免疫治療有效性的方法。一種名為TREM2的蛋白質會在腫瘤細胞內和腫瘤周圍大量表達。這表明,當與阻斷某種蛋白質療法相結合時,可以提高免疫治療藥物的療效。

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