李 全，欒逸先，朱薈一，尹洪娜

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

脊髓損傷(Spinal Cord Injury，SCI)是由于外傷、疾病或先天性因素，導(dǎo)致神經(jīng)損傷平面以下的感覺和運(yùn)動功能部分或全部障礙。其高發(fā)人群多為青壯年(平均年齡40.7歲)[1]。SCI后由于短期內(nèi)需要高水準(zhǔn)的急癥護(hù)理和長期需要治療相關(guān)繼發(fā)性并發(fā)癥，所以需要大量的醫(yī)療保健資源，給患者和他們的家庭及社區(qū)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在全球，SCI的男性比例高于女性，但是不同國家的男女比例差別很大，發(fā)病高峰年齡為15～30歲,患病率在過去幾十年來一直呈上升趨勢。

脊髓損傷癥狀表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)的“痿證”范疇,又有醫(yī)家稱之為“體惰”[2]。臨床可根據(jù)脊髓損傷的癥狀表現(xiàn)和中醫(yī)學(xué)的“痿證”辨證施治，《針灸甲乙經(jīng)·卷之十》首次提出“治痿獨(dú)取陽明”“各補(bǔ)其營而通其腧，調(diào)其虛實(shí)，和其逆順”的治療原則[3]，這一原則對于脊髓損傷的治療影響至今。《針灸資生經(jīng)·第五》也指出治療下肢痿躄、麻木不仁多用陽經(jīng)穴位,記載：“陽輔、陽交、陽陵泉主髀樞膝骨痹不仁……陽關(guān)、環(huán)跳、承筋主脛痹不仁……腰俞、風(fēng)府主足不仁，膀胱俞、太溪、次髎主足痙不仁，陽關(guān)主脛痹不仁……白環(huán)俞療手足不仁……廢其腎則足不能行，當(dāng)灸腎俞”[4]?？偨Y(jié)歷代醫(yī)家的學(xué)術(shù)思想，痿證的病因病機(jī)主要由火熱、濕熱、痰濕、氣虛、血虛、瘀血及情志失調(diào)等致病因素導(dǎo)致五臟受損、經(jīng)絡(luò)不通，以虛證為主，虛實(shí)夾雜者亦不少見。例如急性脊髓炎之癥狀表現(xiàn)多由于肺熱襲肺、先實(shí)后虛、虛實(shí)夾雜所致。脊髓空洞癥之癥狀表現(xiàn)的病機(jī)往往為肝腎虧虛。而外傷性脊髓損傷由不內(nèi)外因?qū)е?，例如墜墮、撞擊、跌仆、閃挫及負(fù)重等，導(dǎo)致瘀血或出血過多，瘀血導(dǎo)致督脈受阻、脈道不通或失血元?dú)獯髠?、氣血衰弱無以濡養(yǎng)四末，同時(shí)五臟陽氣供養(yǎng)不足，體虛外邪侵入，一損俱損，五臟失衡，腎精耗傷，腎主骨生髓，髓不得滋養(yǎng)，腎又開竅于二陰且主生殖，所以可以出現(xiàn)二便失常、性功能障礙的臨床表現(xiàn)。由此可見外傷性脊髓損傷需首辨虛實(shí)再加以施治。根據(jù)中醫(yī)理論和歷代醫(yī)家總結(jié)，針刺足陽明與督脈穴位可以有效的治療痿證，臨床中常選用內(nèi)關(guān)、足三里、委中及三陰交等穴治療本病。隨著針灸研究的深入，歷代醫(yī)家發(fā)現(xiàn)針刺損傷節(jié)段夾脊穴對于治療本病療效顯著，夾脊針刺方法便廣泛應(yīng)用于臨床。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，結(jié)合現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)電場對于脊髓損傷的恢復(fù)具有明顯的療效。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)將傳統(tǒng)針刺療法與電場結(jié)合治療一些疾病能起到極好的治療效果，從此夾脊電針的應(yīng)用成為了目前中醫(yī)治療SCI的首選療法[5]。隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的科學(xué)技術(shù)發(fā)展，現(xiàn)代研究表明夾脊電針改善脊髓損傷運(yùn)動功能恢復(fù)機(jī)制目前包括抑制細(xì)胞凋亡[6]、改善微環(huán)境[5]、促進(jìn)神經(jīng)再生和抑制炎癥反應(yīng)[7]等。近幾年研究重點(diǎn)在于夾脊電針通過抑制細(xì)胞死亡促進(jìn)脊髓損傷恢復(fù)，其機(jī)制包括細(xì)胞的自噬、焦亡及凋亡等方面。最新研究表明，一種新的細(xì)胞死亡方式——鐵死亡與已知的細(xì)胞死亡方式有著密切的聯(lián)系，并且發(fā)現(xiàn)夾脊電針可以通過此機(jī)制促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)，本研究重在論述夾脊電針通過鐵死亡Xc-/GPX4通路促進(jìn)SCI恢復(fù)的相關(guān)機(jī)制。

1 脊髓損傷后細(xì)胞死亡的傳統(tǒng)機(jī)制

脊髓損傷后的病理生理過程一般可以分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷：原發(fā)性損傷是指脊髓遭受到的機(jī)械性或物理傷害，其后果是不可逆的；繼發(fā)性損傷是指發(fā)生于脊髓原發(fā)性創(chuàng)傷后的一系列病理生理以及生化的改變，包括出血水腫、局部缺血再灌注、炎癥反應(yīng)、Ca2+溢出、活性氧自由基損傷、興奮性氨基酸的毒性作用、電解質(zhì)失衡及神經(jīng)細(xì)胞死亡等，使最初病灶周圍完整的組織發(fā)生自身破壞性病變[8-10]進(jìn)一步加深損傷程度并擴(kuò)大損傷范圍，而脊髓損傷修復(fù)的關(guān)鍵集中在如何有效抑制繼發(fā)損傷造成的一系列破壞。細(xì)胞死亡是各種物理和化學(xué)因素作用的結(jié)果，包括程序性細(xì)胞死亡和非程序性細(xì)胞死亡。其中非程序性細(xì)胞死亡被認(rèn)為是“偶然”因素導(dǎo)致的死亡，是物理和化學(xué)因素直接作用的結(jié)果，無法進(jìn)行調(diào)控。因此，控制細(xì)胞的程序性死亡就成為恢復(fù)脊髓損傷的關(guān)鍵。

2 細(xì)胞程序性死亡新發(fā)現(xiàn)——鐵死亡及Xc-/GPX4通路

目前研究認(rèn)為程序性細(xì)胞死亡(Programmed cell death,PCD)之細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬、細(xì)胞壞死以及鐵死亡均參與了包括SCI在內(nèi)的多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理生理過程[11]。在繼往的細(xì)胞死亡研究中發(fā)現(xiàn)壞死細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)鐵離子(Fe3+)濃度升高現(xiàn)象，但未能對此現(xiàn)象給予明確的解釋。2012年Cell雜志報(bào)道了一種新的程序性死亡機(jī)制，是鐵離子和脂質(zhì)活性氧(Reactive oxygen species,ROS)依賴的一種非凋亡程序性死亡途徑，被命名為鐵死亡(Ferroptosis)[12]，并在2017年Cell雜志上詳細(xì)敘述了對其作用機(jī)制的研究[13]。其形態(tài)學(xué)特點(diǎn)是胞膜完整、沒有起泡、無破裂；細(xì)胞聚集在一起，線粒體濃縮，線粒體膜增厚，線粒體減小或者消失，同時(shí)線粒體外膜破裂，細(xì)胞核正常，無染色體凝聚?？茖W(xué)研究表明Xcˉ/GPX4通路是其主要的發(fā)生途徑之一[14]。同時(shí)過量的鐵離子聚集會導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生，芬騰(Fenton)反應(yīng)會生成活性氧，循環(huán)鐵以Fe3+依附在轉(zhuǎn)鐵蛋白的形式存在，F(xiàn)e3+通過膜上的蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TFR1)進(jìn)入細(xì)胞，然后定位于細(xì)胞內(nèi)。在核內(nèi)體中，鐵還原酶將Fe3+還原為亞鐵離子(Fe2+)。最后,二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)體1(DMT1，也稱為SLC11A2)介導(dǎo)鐵離子從核內(nèi)體釋放到不穩(wěn)定的細(xì)胞質(zhì)鐵池中，多余的鐵儲存在鐵蛋白中即含鐵蛋白輕鏈鐵蛋白復(fù)合物(FTL)和鐵蛋白重鏈1(FTH1)。鐵離子的出膜是由膜蛋白鐵(也叫鐵射流泵,也稱為SLC11A3)激動的，其能將Fe2+氧化成Fe3+，細(xì)胞內(nèi)鐵離子的失衡導(dǎo)致了鐵死亡的發(fā)生。同時(shí)鐵死亡的發(fā)生取決于ROS是否過載，其將鐵死亡發(fā)生過程分成上游(ROS產(chǎn)生)和下游(執(zhí)行鐵死亡)兩個(gè)部分，ROS位于鐵代謝途徑、Xc-/GPX4通路和脂質(zhì)代謝途徑的交叉處，也受其他通路的共同調(diào)控。胱氨酸/谷氨酸逆向轉(zhuǎn)運(yùn)體Xcˉ系統(tǒng)是由機(jī)體細(xì)胞膜上SLC7A11和SLC3A2兩個(gè)亞基組成的重要抗氧化體系，可按1:1比例將細(xì)胞外胱氨酸攝取入胞內(nèi)，并被迅速還原成半胱氨酸，參與胞內(nèi)重要自由基清除劑還原性谷胱甘肽(GSH)的合成。GSH是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸合成的細(xì)胞必要的氧化劑，由谷氨酸-半胱氨酸連接酶(Glutamate-cysteine ligase,GCL)和谷胱甘肽合成酶(Glutathione synthetase,GSS)催化。谷胱甘肽過氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)[15]將胞內(nèi)GSH轉(zhuǎn)化為氧化型谷胱甘肽(GSSG)，同時(shí)將細(xì)胞內(nèi)毒性脂質(zhì)過氧化氫(L-OOH)轉(zhuǎn)化為無毒脂醇(L-OH)[16]。GSH是身體主要的神經(jīng)遞質(zhì)和內(nèi)源性抗氧化劑，當(dāng)其含量上升時(shí)會導(dǎo)致帶有毒性的神經(jīng)興奮作用。當(dāng)其調(diào)節(jié)系統(tǒng)失調(diào)時(shí)就無法抑制細(xì)胞對胱氨酸的攝取，細(xì)胞外的谷氨酸含量上升，細(xì)胞內(nèi)的GSH減少從而誘發(fā)細(xì)胞發(fā)生鐵死亡。同時(shí)細(xì)胞外System Xc-會產(chǎn)生氧化性谷氨酸毒性，可以加速細(xì)胞內(nèi)GSH的消耗，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)過氧化物積累而引起細(xì)胞死亡。

胱氨酸在System Xc-的作用下進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)生成半胱氨酸，與此同時(shí)細(xì)胞內(nèi)的谷氨酸鹽在System Xc-的作用下出細(xì)胞生成胱氨酸以維持細(xì)胞內(nèi)外胱氨酸含量的平衡。半胱氨酸和谷氨酸鹽在谷氨酸-半胱氨酸連接酶的作用下以甘氨酸和谷胱肽合成酶為原料反應(yīng)生成GSH，在細(xì)胞內(nèi)GSH在GPX4的作用下被氧化成氧化型谷胱甘肽(GSSG)，同時(shí)在此反應(yīng)過程中GPX4也同時(shí)作用在具有毒性的PL-PUFA-OOH與無毒的PL-PUFA-OH的氧化還原反應(yīng)中而影響細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生。谷胱甘肽過氧化物酶4(GPX4)[17]是erastin和RSL3誘導(dǎo)的鐵死亡的中心調(diào)節(jié)因子，其調(diào)控的鐵死亡是一個(gè)共同的機(jī)制，有多個(gè)獨(dú)立的小分子支架。所有的鰭狀化合物都可以根據(jù)GPX4抑制模式分為兩類。第一類，包括erastin，通過消耗GSH抑制GPX4;第二類,如RSL3[18]，直接抑制GPX4而不耗盡GSH。

3 脊髓損傷后鐵死亡與氧化應(yīng)激、自噬、炎癥反應(yīng)的聯(lián)系

在鐵死亡中可以通過Xc-/GPX4通路中關(guān)鍵物質(zhì)GSS、GCL、GPX4等調(diào)控細(xì)胞中GSH含量來抑制ROS從而抑制鐵死亡的發(fā)生。這與機(jī)體抗氧化應(yīng)激反應(yīng)過程中機(jī)體減少體內(nèi)高活性分子如ROS和活性氮自由基,(Reactive nitrogen species，RNS)的機(jī)理相同，通過提升GSH含量清除過多的活性氧自由基和活性氮自由基，保護(hù)了細(xì)胞和組織免受氧化應(yīng)激的損傷[19]。同時(shí)脂質(zhì)產(chǎn)物可以從谷氨酰胺轉(zhuǎn)化成酮戊二酸。這一過程可以被小分子轉(zhuǎn)氨酶抑制劑所阻斷，活性氧可與脂質(zhì)膜上的多不飽和脂肪酸(PUFAs)發(fā)生反應(yīng)并誘導(dǎo)脂質(zhì)過氧化，兩個(gè)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因(溶磷脂酰膽堿?；D(zhuǎn)移酶)3 (LPCAT3)和?；o酶a合成長鏈4 (ACSL4)已被確定促進(jìn)生成RSL3和DPI7(也稱為ML162)[20]。鐵死亡的發(fā)生一定伴隨著GPX4的失活，而GPX4的失活源于花生四烯酸(AA)和其他PUFAs的消耗。研究表明Nrf2是調(diào)控細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子，同時(shí)也是維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)的中樞調(diào)節(jié)者。Nrf2通過誘導(dǎo)調(diào)控一系列抗氧化蛋白的組成型和誘導(dǎo)型表達(dá)，可以減輕活性氧和親電體引起的細(xì)胞損傷，使細(xì)胞處于穩(wěn)定狀態(tài)，維持機(jī)體氧化還原動態(tài)平衡。正常生理情況下，Nrf2被Keap1鎖定在細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)ROS發(fā)生時(shí)，Nrf2從Keap1中解離并進(jìn)入細(xì)胞核中，先與小Maf蛋白形成異二聚體，再結(jié)合抗氧化反應(yīng)元件(ARE)，轉(zhuǎn)錄激活受Nrf2調(diào)控的抗氧化酶基因表達(dá)[21-22]。Nrf2可以通過調(diào)控GSH生物合成的限速酶——γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的生成而控制GSH的合成[23]。Nrf2還可以通過控制谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)表達(dá)調(diào)節(jié)GSH的再生，其在過氧化物的解毒過程中利用GSH作為輔因子，將其氧化成GSSG。隨后，Nrf2調(diào)控的另一種抗氧化酶——谷胱甘肽還原酶(GSR)又利用NADPH作為輔因子，將上述GPX作用產(chǎn)生的GSSG還原再生為GSH[24]。所以Nrf2可以通過其表達(dá)影響ROS、GPX和GSH來調(diào)控鐵死亡的發(fā)生,這正是細(xì)胞通過控制氧化應(yīng)激反應(yīng)抑制鐵死亡的途徑。因此，氧化應(yīng)激反應(yīng)與脊髓損傷后神經(jīng)細(xì)胞鐵死亡的發(fā)生密切相關(guān)。

自噬是一種受調(diào)控的分解代謝溶酶體依賴過程，它促進(jìn)細(xì)胞消除受損或非功能性細(xì)胞成分(線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、過氧化物酶體)、錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)和病原體，以維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)[25-27]。細(xì)胞自噬中溶酶體的重要轉(zhuǎn)運(yùn)物質(zhì)核受體輔活化子4(NCOA4)可以通過與鐵蛋白結(jié)合來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)來調(diào)節(jié)鐵死亡的發(fā)生，同時(shí)還可以促進(jìn)自噬的降解作用[28],實(shí)驗(yàn)表明NCOA4介導(dǎo)鐵蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體降解[29]，NCOA4的缺失可以通過抑制鐵蛋白向溶酶體的傳遞而抑制鐵蛋白的降解。鐵蛋白轉(zhuǎn)換的減少導(dǎo)致生物細(xì)胞內(nèi)可利用的鐵顯著減少，改變了細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的鐵穩(wěn)態(tài)[30]從而導(dǎo)致了鐵死亡的發(fā)生。研究表明SCI后，p53、Beclin-1參與了AMPK/mTOR通路介導(dǎo)PI3K調(diào)節(jié)自噬，同時(shí)，p53[31]和Beclin-1[32]可以作用于Xc-系統(tǒng)中的SLC7A11蛋白上，通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外胱氨酸含量影響其穩(wěn)態(tài)導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生。因此，自噬與脊髓損傷后的鐵死亡發(fā)生也密切相關(guān)。

脊髓損傷后，損傷局部嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)是大量繼發(fā)性損傷重要機(jī)制之一。在損傷局部微環(huán)境中，免疫細(xì)胞、促炎因子、趨化因子等都被證實(shí)發(fā)生廣泛的變化。在最新研究中發(fā)現(xiàn)，炎癥小體過度活化在脊髓損傷局部微環(huán)境變化中占據(jù)了重要的地位，可能是研究脊髓繼發(fā)性損傷機(jī)制重要靶點(diǎn)之一。研究表明，SCI后運(yùn)用藥物抑制NLRP3炎癥小體可以改善SCI后的神經(jīng)恢復(fù)，證明NLRP3炎性小體是導(dǎo)致SCI模型繼發(fā)性損傷的重要因素之一[31]。目前發(fā)現(xiàn)，在鐵死亡中HMGB1的釋放是一個(gè)普遍現(xiàn)象[32],其可以誘導(dǎo)正常的NLRP3、ASC、caspase-1和非正常capase-8-ASC炎癥小體的升高，促進(jìn)IL-1β的加工[33]。而HMGB1是氧化或還原態(tài)決定了HMGB1的功能特征，二硫態(tài)(DS-HMGB1)具有促炎功能。研究表明DS-HMGB1增加了離體小膠質(zhì)細(xì)胞中NF-JBIA和NLRP3的表達(dá)，增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞對脂多糖的促炎反應(yīng)[34]。同時(shí)DS-HMGB1直接增強(qiáng)了小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫應(yīng)答。研究證實(shí)鐵死亡激活劑可誘導(dǎo)HMGB1的釋放，通過ELISA分析發(fā)現(xiàn)鐵死亡的發(fā)生增加了HMGB1的釋放量。研究顯示脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2(NGLA)通過HMGB1調(diào)控TLR4信號誘導(dǎo)NLRP3炎癥激活，脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2通過增加IL-1β、IL-18和caspase-1的激活來增強(qiáng)NLRP3炎癥小體的啟動和激活。

4 夾脊電針與鐵死亡

夾脊電針是通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究手段，運(yùn)用電場結(jié)合傳統(tǒng)針刺療法治療相關(guān)疾病的一種治療方法。在傳統(tǒng)夾脊針刺治療方法中引入電場，在臨床治療中取得了突出的療效。既往對于夾脊電針治療SCI的機(jī)制研究已經(jīng)證實(shí)夾脊電針可以通過抑制細(xì)胞自噬、焦亡、凋亡和炎性反應(yīng)等相關(guān)通路達(dá)到促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)的作用。研究顯示夾脊電針可以升高細(xì)胞內(nèi)LC3-Ⅱ的含量，同時(shí)降低P62蛋白含量，增加受損組織自噬流的發(fā)生，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；夾脊電針能有效降低NLRP3的表達(dá)，改善受損區(qū)炎性反應(yīng)與環(huán)境，促進(jìn)大鼠SCI恢復(fù)；夾脊電針可以通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子Caspase-12與CHOP的表達(dá)，從而抑制脊髓神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

已有研究發(fā)現(xiàn)，鐵死亡是繼發(fā)性SCI神經(jīng)細(xì)胞死亡的主要機(jī)制，能夠通過SRS 16-86抑制鐵死亡Xc-/GPX4通路促進(jìn)SCI的修復(fù)[35]。還有研究表明游離鐵介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)通常是脊髓繼發(fā)性損傷所導(dǎo)致嚴(yán)重后果的重要原因之一。并證實(shí)在脊髓神經(jīng)元的培養(yǎng)液中加入亞鐵離子，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物產(chǎn)生量與神經(jīng)元失活呈正相關(guān)，并且脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物同細(xì)胞內(nèi)鐵離子的水平具有明顯的相關(guān)性。在脊髓損傷的動物模型中發(fā)現(xiàn)羥基鐵離子可能是繼發(fā)性脊髓損傷的一個(gè)重要原因，具有非常重要的作用，脊髓損傷后鐵離子含量與脊髓的損傷程度呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)表明，夾脊電針可以激活繼發(fā)性SCI的Nrf2活性，通過Nrf2/ARE通路增加GSH的表達(dá)量降低過氧化反應(yīng)，發(fā)揮抗氧化作用，促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)。而在鐵死亡中GSH正是Xc-/GPX4通路中重要的抗氧化物質(zhì)，可以上調(diào)GPX4的活性抑制鐵死亡的發(fā)生；同時(shí)夾脊電針可以通過上調(diào)Beclin-1含量激發(fā)細(xì)胞自噬促進(jìn)SCI的修復(fù)，而Beclin-1可以與鐵死亡Xc-系統(tǒng)核心組分SLC7A11結(jié)合影響鐵死亡，NCOA4與鐵自噬蛋白的研究也將自噬和鐵死亡緊密的聯(lián)系在一起；同時(shí)夾脊電針可以通過抑制NLRP3炎癥小體活化促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)，研究表明鐵死亡可以控制HMGB1釋放并上調(diào)NLRP3炎癥小體活化，并且此過程伴有細(xì)胞自噬的參與。因此夾脊電針促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)與鐵死亡Xc-/GPX4通路密切相關(guān)。然而，關(guān)于夾脊電針對于鐵死亡的作用機(jī)制、氧化應(yīng)激反應(yīng)、自噬和鐵死亡的關(guān)系、鐵死亡影響炎性反應(yīng)從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生的詳細(xì)機(jī)制都仍待探索。

5 總結(jié)

近年來，對于脊髓損傷后脊髓和神經(jīng)細(xì)胞的死亡方式以及相關(guān)的信號通路的研究已經(jīng)取得了一些進(jìn)展，對一些特殊靶點(diǎn)干預(yù)從而治療脊髓損傷也取得一些成果，但夾脊電針促進(jìn)脊髓損傷恢復(fù)的作用機(jī)制尚未完全明確，而鐵死亡的發(fā)現(xiàn)對于脊髓損傷后神經(jīng)細(xì)胞死亡的研究提供了新的思路。夾脊電針是臨床中治療脊髓損傷的常用手段，并且療效顯著，具有極好的臨床治愈率。在既往研究中，通過對于夾脊電針作用于氧化應(yīng)激反應(yīng)、自噬、炎癥反應(yīng)的研究已對其機(jī)制有了大致的了解。但是研究結(jié)果大多孤立存在，而人體是一個(gè)有機(jī)的整體，各部分相互協(xié)調(diào)作用維持機(jī)體的正常。鐵死亡的出現(xiàn)給研究夾脊電針促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)的機(jī)制提供了新的思路，也為將脊髓損傷中的氧化應(yīng)激反應(yīng)、自噬、炎癥反應(yīng)聯(lián)系在一起提供了理論基礎(chǔ)。因此，鐵死亡的發(fā)現(xiàn)以及其發(fā)生途徑中，多種基因的表達(dá)和蛋白質(zhì)的生成與其他死亡方式產(chǎn)生交集的這些現(xiàn)象，為進(jìn)一步解決上述問題提供了依據(jù)，也為發(fā)現(xiàn)新的干預(yù)靶點(diǎn)、促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)提供了新的方向。