抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用及優(yōu)缺點(diǎn)分析

馮邱凌

(北京昭衍新藥研究中心股份有限公司，北京 100000)

惡性腫瘤是目前臨床上尚未攻克的疾病之一，也是造成人類死亡的主要原因。近年來(lái)，由于人們生活、飲食方式的改變，全球范圍內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率顯著升高。對(duì)各種抗腫瘤藥物在臨床的運(yùn)用、療效、不良反應(yīng)展開(kāi)分析，為后期惡性腫瘤化療與相關(guān)研究提供參考。

1 烷化劑

1.1 亞硝基脲類

亞硝基脲類抗腫瘤藥物具備氯乙基亞硝基脲的結(jié)構(gòu)，可起到廣譜抗腫瘤活性。氯乙基親脂性較強(qiáng)，這促使該類藥物能輕易穿過(guò)血腦屏障，因此臨床上主要將該藥物用于部分神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤與腦瘤治療中。治療過(guò)程中，其可能會(huì)出現(xiàn)積累性或遲發(fā)性骨髓抑制。目前，臨床上常用的亞硝基脲類抗腫瘤藥物包括卡莫司汀、司莫司汀等。劉岱等對(duì)卡莫司汀在高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤治療中的應(yīng)用效果展開(kāi)探討，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組12月生存率高于對(duì)照組。由于卡莫司汀具有較高血腦脊髓屏障通常能力，因此其能顯著控制腦腫瘤，但應(yīng)用過(guò)程中，可引起較多全身不良反應(yīng)。賽克等認(rèn)為可把卡莫司汀制成緩沖植入劑，以減輕其不良反應(yīng)。

1.2 氮芥類

氮芥類藥物來(lái)源于芥子氣，在淋巴癌治療方面其可發(fā)揮良好治療作用，但因其本身毒性較大不能直接用于臨床治療中，后期經(jīng)對(duì)其結(jié)構(gòu)改進(jìn)，形成氮芥類抗腫瘤藥物。氮芥類藥物結(jié)構(gòu)主要分為載體、烷基化兩部分，其中后者為抗腫瘤活動(dòng)功能基團(tuán)，前者可影響藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，通過(guò)選取不同載體，能起到減毒增效作用。目前，臨床上較為常用的氮芥類藥物包括美法侖、異環(huán)磷酰胺、環(huán)磷酰胺等，主要用于多發(fā)性骨髓癌、急性淋巴癌、惡性淋巴瘤等治療中。

1.3 非氮芥類藥物

磺酸酯與多元醇類于堿性條件下發(fā)生水解，形成丁二醇，脫水后生成四氫呋喃。該藥是雙功能烷化劑，能和蛋白質(zhì)、氨基酸內(nèi)-SH發(fā)生反應(yīng)，將S原子去除。經(jīng)口服給藥后，該藥能快速被機(jī)體吸收，代謝較慢，循環(huán)應(yīng)用會(huì)有蓄積。目前，臨床上主要將其用于治療慢性粒細(xì)胞白血病，常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)。

2 鉑類藥物

2.1 順鉑

順鉑屬于第1代鉑類化療藥物，具有高效、廣譜特點(diǎn)，可和細(xì)胞核中DNA分子相結(jié)合，對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行抑制，從而達(dá)到抗腫瘤目的。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，該藥物抗腫瘤活性能達(dá)到60%及以上。該藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)為肝功能損傷、嘔吐?？紤]到其毒副作用特征，臨床上通常將其和其他化療藥物進(jìn)行聯(lián)合用，以降低其毒副作用。一般情況下，該種藥物的聯(lián)用方案不會(huì)出現(xiàn)交叉耐藥，可有效保證聯(lián)用治療質(zhì)量。

2.2 奧沙利鉑

奧沙利鉑具有作用范圍廣、穩(wěn)定性好等特點(diǎn)。目前，臨床上主要將該藥物用于肺癌、腸癌、卵巢癌、乳腺癌等治療中，其能與紫杉醇、環(huán)磷酰胺聯(lián)用發(fā)揮良好互助作用。但用藥過(guò)程中易出現(xiàn)骨髓抑制、嘔吐等不良作用，超劑量應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)毒性。

2.3 卡鉑

卡鉑于人體內(nèi)的分布狀況和順鉑較為類似，在肝、腎內(nèi)濃度最高，其水溶性為順鉑的16倍，化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，對(duì)腎臟、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)較低，但可出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)。該種藥物的作用機(jī)理和順鉑相似，可作為順鉑替代藥物。因該藥物具有較短半衰期、較高水溶性，臨床治療效果普遍較低，研究人員嘗試通過(guò)轉(zhuǎn)變其劑型來(lái)提升治療效果。

3 抗代謝類藥物

3.1 葉酸抗結(jié)劑

葉酸抗結(jié)劑內(nèi)含有的二氫葉酸還原酶(DHFR)能促使二氧葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，為參與DNA生成的所須胸腺嘧啶脫氧核苷酸供給一碳單元。因DHFR底物和其抑制劑結(jié)構(gòu)較為相似，可選擇性地和DHFR結(jié)合，干擾葉酸代謝、蛋白質(zhì)與DNA的生成，發(fā)揮抗腫瘤效用。甲氨蝶呤為臨床上應(yīng)用最早的葉酸抗結(jié)劑，但由于其毒副作用較大且易出現(xiàn)耐藥性，故而未得到廣泛推廣。培美曲塞為新型抗腫瘤藥物，經(jīng)研究證實(shí)，其可對(duì)葉酸代謝期間的不同靶點(diǎn)均具備明顯作用，臨床上主要將其用于胃腸道癌、卵巢癌、胰腺癌等治療中。

3.2 胸苷酸合成酶抑制劑

臨床上最早用到的胸苷酸合成酶抑制劑為氟尿嘧啶，其可經(jīng)防控泌尿類甘酸生成影響DNA生成來(lái)發(fā)揮殺傷癌細(xì)胞作用。臨床上將其主要用于卵巢癌、消化道癌、乳腺癌治療中。氟尿嘧啶常見(jiàn)不良反應(yīng)為骨髓抑制和腸胃道反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I為臨床上兩種新型胸苷酸合成酶抑制劑，經(jīng)口服給藥后，均可快速被機(jī)體吸收，作用于處于高表達(dá)狀態(tài)的胸腺嘧啶酸化酶，起到抗腫瘤效果。

3.3 DNA聚合酶抑制劑

吉西他濱為阿糖胞苷衍生物，屬于新型細(xì)胞毒性藥物，經(jīng)代謝后形成具有活性的二/三磷酸吉西他濱，兩者均可抑制DNA生成所須蛋白酶。臨床上通常將其和其他藥物聯(lián)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌治療中，是當(dāng)前治療處于晚期胰腺癌患者的最佳手段。此外，該種藥物還具有增加患者生存時(shí)間、毒作用低、高效等特點(diǎn)。

4 抗腫瘤激素類藥物

子宮癌、卵巢癌、乳腺癌等婦科腫瘤的出現(xiàn)和激素水平存在密切關(guān)系，而抗腫瘤激素類藥物可利用受體抗結(jié)控制雌激素，改善該類患者臨床癥狀。他莫昔芬為臨床常用抗腫瘤激素類藥物，既往臨床上主要將其用于晚期復(fù)發(fā)性卵巢癌、乳腺癌治療中，近年來(lái)也有關(guān)于用于乳腺癌預(yù)防中的研究。絕經(jīng)期女性雌激素基本上均來(lái)自于雄激素，作為芳香酶抑制劑的氨魯米特能特異性地控制雄激素轉(zhuǎn)變成雌激素，進(jìn)而全面阻斷雌激素合成，但同時(shí)也會(huì)造成腎上腺皮質(zhì)激素生成抑制作用。后期，臨床上又研發(fā)出福美司坦、依西美坦、普魯美司坦等新型芳香酶選擇抑制劑，此類藥物均具有較高選擇性，且療效明顯，不會(huì)對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素生成產(chǎn)生抑制作用。