干眼治療方法的研究進展

李美霞 鄭金華(通信作者)

550004貴州醫(yī)科大學1，貴州貴陽

550001貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院2，貴州貴陽

干眼是眼表的一種多因子疾病，淚膜穩(wěn)態(tài)的喪失伴眼表癥狀是該病的特征，其病因包括眼表炎癥與損傷、淚膜不穩(wěn)定、淚液滲透性和神經感覺異常。干眼的病因、嚴重程度、類型不同，治療方法也不同。本文對近年來干眼治療相關的研究進展綜述如下。

藥物治療

人工淚液：人工淚液可以潤滑眼表面，增加眼表濕度，并且可以稀釋眼表面的可溶性炎癥介質，降低淚液滲透壓[1]，從而減輕眼部不適癥狀。

皮質類固醇激素：主要適用于中、重度干眼并伴有眼部炎癥反應的患者[2]，可以有效改善患者的眼部炎性癥狀。皮質類固醇激素應短時間、低濃度使用為宜，并注意避免藥物引起的并發(fā)癥。

他克莫司：他克莫司是一種新型大環(huán)內酯類免疫抑制劑。Sanz等[3]開展的一項研究發(fā)現，0.03%他克莫司滴眼液局部應用可以改善不能耐受環(huán)孢素的GVHD相關干眼患者的OSDI評分、Schirmer I結果、淚膜破裂時間等，這證明他克莫司在GVHD相關干眼治療中的有效性。

四環(huán)素類衍生物：四環(huán)素通過抑制MMP-11 和MMP-3 等酶、IL-1 等細胞因子的形成來對眼表疾病進行治療，具有抗微生物和抗膠原溶解的作用。強力霉素能下調炎性細胞因子的表達。研究表明強力霉素能提高淚膜穩(wěn)定性，從而有效減少酒渣鼻患者眼部的刺激癥狀[4]。

CsA：CsA是一種免疫調節(jié)藥物，對于其他藥物治療無效的嚴重干眼，采用眼局部應用小劑量0.5%CsA，未觀察到不良反應[5]。0.5 g/L CsA 滴眼液可作為長期使用治療重度干眼的處方藥，已被美國食品藥品管理局批準上市。

非甾體抗炎藥：非甾體抗炎藥通過抑制環(huán)氧化酶，阻斷前列腺素PG 的合成，穩(wěn)定細胞膜來控制眼表炎癥。局部非甾體抗炎藥可以治療干眼引起的絲狀角膜炎。但部分干眼患者無效，或產生角膜上皮缺損，故需在醫(yī)師的指導下使用。

自體血清：由于多種抗炎因子存在于人的血清中，自體血清滴眼液可以明顯改善干眼患者的癥狀及體征。有研究發(fā)現，異體血清治療重度干眼有確切的療效，且較安全。對于部分特殊的不適宜或無法使用自體血清的干眼患者，異體血清滴眼液成為有效的替代手段[6]。另外還有研究發(fā)現，人臍帶血間充質干細胞外泌體對小鼠干眼有明顯的治療作用[7]，這有望為臨床干眼的治療帶來新方法。

IL-Ra：IL-Ra 可抑制IL-1α及IL-1 β活化，這是因為其可以競爭性結合IL-1 受體。有學者用小鼠干眼模型進行研究，發(fā)現IL-Ra 與局部甲強龍在改善干眼癥狀和炎癥減輕方面效果相似[8]。

消退素E1：消退素E1是一種新的內源性免疫反應介質，是從不飽和脂肪酸中提取出來的。動物實驗證實使用不飽和脂肪酸衍生物局部點眼4次/d可使干眼相關的角膜上皮損傷獲得改善[9]。

Lifitegrast(SAR 1118)：Lifitegrast是通過阻斷在細胞活化、黏附、增殖、遷移過程中LFA-1與ICAM-1的結合來達到對干眼的治療目的。臨床研究表明，持續(xù)使用Lifitegrast 50 g/L，2次/d點眼，患者干眼癥狀和體征較治療前明顯改善，且并沒有發(fā)現與藥物相關的嚴重不良事件[10]。

2-羥基雌二醇：2-羥基雌二醇是一種生理性抗氧化劑，通過抑制前列腺素內過氧化物合成酶從而發(fā)揮其抗炎作用。Akihiro 等[11]對大鼠的干眼模型進行研究，結果顯示，2-羥基雌二醇治療組的角膜熒光素染色情況及角膜刺激癥狀顯著優(yōu)于治療前，MMP-9、IL-6 的表達也顯著減少。

omega-3：omega-3 具有廣泛的抗炎性質，可以減輕瞼緣炎和瞼板腺炎癥，改變瞼板腺脂質的性質，增加瞼板腺脂質中多不飽和脂肪酸的含量，所以可以治療瞼板腺功能障礙。

促泌劑：促泌劑通過增加黏液分泌，可減輕眼表面炎癥反應，提高淚膜穩(wěn)定性。作為促泌劑的一種，地夸磷索四鈉的外用制劑在日本已被批準用于治療干眼。在一項前瞻性隨機雙盲試驗中對西維美林治療干眼的效果進行了研究，結果發(fā)現患者的角膜熒光素染色評分、淚液分泌量及BUT均較治療前得到改善[12]。

性激素治療：人的眼表中存在雄激素受體，雄激素有抗炎能力，同時能促進淚腺的代謝活性、淚液的分泌，對瞼板腺的功能及淚液中脂質的分泌進行調節(jié)，婦女絕經后干眼發(fā)病率明顯升高，這是由于其體內血液循環(huán)中性激素下降，局部應用性激素可使淚腺和瞼板腺的分泌功能獲得改善[13]。但需對適應證進行充分掌握，全身應用可能引起較嚴重不良反應。

非藥物治療

濕房鏡：濕房鏡為眼表提供一個相對密閉環(huán)境，降低眼周氣流速度，維持眼周一定濕度，減少眼表淚液蒸發(fā)，進而間接達到保存淚液的目的。濕房鏡分為加熱型與非加熱型，加熱型濕房鏡可升高溫度使瞼酯融化，促進瞼酯分泌，增加淚膜脂質層厚度，進而穩(wěn)定淚膜。

軟性角膜接觸鏡：對于干眼伴角膜損傷者，尤其是角膜表面有絲狀物時比較適用，但使用時需注意要保持接觸鏡的濕潤狀態(tài)。同時，也可選擇高透氧的治療性角膜接觸鏡。

淚點栓塞：對于藥物治療無效、滴用人工淚液依從性不佳及出現并發(fā)癥的患者，淚點栓塞可作為一種有效的治療方法。通過機械性阻塞淚道，減少淚液排出，可有效改善患者的干眼癥狀，并且滴眼液平均使用次數明顯減少。

強脈沖光局部照射：強脈沖光是由高輸出功率氙燈發(fā)射的一種強復光。近年來臨床試驗證實強脈沖光可應用于MGD 的治療，可有效改善瞼板腺分泌能力和分泌物性狀，從而延長淚膜破裂時間，減輕眼表炎癥，進而提高淚膜穩(wěn)定性和瞼板腺功能。Yin等[14]研究發(fā)現強脈沖光治療還能顯著改善瞼板腺微觀結構指數。

矢量熱脈動系統(tǒng)：矢量熱脈動系統(tǒng)是在加熱瞼板腺的同時將脈沖式壓力間歇施加于眼瞼上，使瞼板腺按摩與熱敷同步進行，具有安全、快捷、無痛苦的優(yōu)點，且能有效緩解患者瞼板腺堵塞情況，從而改善患者眼部不適癥狀。

瞼板腺探通術：瞼板腺探通術是用無菌不銹鋼探針由瞼板腺管口插入后沿瞼板腺管的走行方向進行探通，可以直接解除瞼板腺管口及管內機械性堵塞及過厚脂質的淤積，Maskin 等[15]對阻塞性MGD 行瞼板腺探通術的患者進行為期1年的隨訪，發(fā)現患者的瞼板腺總腺體面積顯著增加6.38%，個人平均腺體的面積顯著增加6.23%。

心理干預：干眼所伴隨的異物感或疼痛等不適癥狀，會嚴重影響患者的生活質量，甚至會引起患者產生抑郁等多種心理問題，對出現心理問題的干眼患者應該進行積極溝通疏導，必要時應與心理?？茀f(xié)助進行心理干預治療。

手術治療：對于可能導致視力受損的嚴重干眼患者，當藥物治療效果不佳時可以考慮手術治療。手術方式主要包括頜下腺及唇腺移植術、瞼緣縫合術等。

結 語

隨著現代人們生活方式的改變，干眼的發(fā)病率日益增加，因次對于干眼的治療也有著更多的需求。但由于干眼發(fā)病原因的多樣性，干眼的治療也給眼科醫(yī)師帶來挑戰(zhàn)。因此，我們對干眼的治療仍需進一步研究并關注其進展。