低位直腸癌術(shù)后化學(xué)治療輔助使用參術(shù)益中湯近遠(yuǎn)期療效研究*

歷寶國，郝春莉，王 蕾，趙林穎，宋學(xué)亭，沈素英

（河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 064199）

直腸癌為臨床常見下消化道惡性腫瘤，發(fā)生在齒狀線至直腸乙狀結(jié)腸交界處，而低位直腸癌是指病灶距肛門邊緣5 cm以內(nèi)的直腸癌[1-2]。根治術(shù)切除是目前最有效的治療方法，但低位直腸癌解剖關(guān)系復(fù)雜，手術(shù)不易徹底切除，可導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)[3]。因此需同時(shí)行相應(yīng)的化學(xué)治療（簡稱化療），其中以FOLFOX方案最常用，但長期化療對(duì)患者的免疫功能、生活質(zhì)量及遠(yuǎn)期療效均會(huì)產(chǎn)生一定影響[4-5]。隨著中醫(yī)的發(fā)展，中醫(yī)藥在腫瘤輔助治療中的效果不斷被認(rèn)可，中藥湯劑的輔助應(yīng)用在提高化療患者免疫力方面發(fā)揮著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[6-7]。本研究中觀察了對(duì)低位直腸癌術(shù)后化療患者予參術(shù)益中湯輔助治療的近遠(yuǎn)期療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)CT、MRI、腸鏡、組織病理學(xué)檢查確診為低位直腸癌；均進(jìn)行直腸癌根治術(shù)，預(yù)后良好；術(shù)后采用相同的化療方案；對(duì)本研究擬用藥物無過敏反應(yīng)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，血液系統(tǒng)疾??；服用免疫抑制劑等影響治療結(jié)果的藥物；中途退出研究，或隨訪期間失訪；精神狀態(tài)異常。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2013年1月至2014年12月收治的低位直腸癌患者82例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝41）

1.2 方法

兩組患者術(shù)后均予FOLFOX化療方案：注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格為每瓶50 mg）85 mg／m2加入500 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，持續(xù)2 h，第1，2天；氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格為每支10 mL∶0.25 g）400 mg／m2加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續(xù)4 h，第1，2天；注射用亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040612，規(guī)格為每支100 mg）400 mg／m2加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，持續(xù)1 h，第1，2天；2周為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。觀察組患者加用參術(shù)益中湯（組方：白術(shù)15 g，黃芪15 g，桑白皮15 g，人參10 g，門冬10 g，陳皮10 g，地骨皮10 g，茯苓10 g，五味子5 g，甘草5 g），每日1劑，水煎250 mL，分早晚2次服用，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療開始前1 d和治療結(jié)束后1 d采集患者空腹靜脈血3 mL，采用Pic17型高速離心機(jī)（賽默飛世爾科技公司）3 000 r／min離心10 min，分離得血清。采用Attune NxT型流式細(xì)胞儀（賽默飛世爾科技中國有限公司）檢測免疫功能指標(biāo)CD3＋，CD4＋，CD8＋的陽性率，并計(jì)算CD4＋／CD8＋。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評(píng)定生活質(zhì)量，該量表包括生理功能、心理功能、日?；顒?dòng)、社交功能4個(gè)維度，每項(xiàng)得分范圍為0～100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。統(tǒng)計(jì)治療期間的不良反應(yīng)。患者治療后門診隨訪5年，統(tǒng)計(jì)并比較腫瘤復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率及5年期生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

低位直腸癌術(shù)后進(jìn)行跟進(jìn)式的化療必不可少，但長期化療對(duì)患者的免疫系統(tǒng)、生活質(zhì)量學(xué)造成一定的影響，患者仍有復(fù)發(fā)的可能[8-9]。近年中醫(yī)中藥在腫瘤疾病中的輔助應(yīng)用不斷增多，取得的效果也不斷被認(rèn)可[10]。在中醫(yī)理論中，直腸癌患者經(jīng)過根治術(shù)及術(shù)后化療，損耗了大量元?dú)?，從而?dǎo)致氣血虧虛，氣虛則脾失健運(yùn)，血虛則津液不足、血運(yùn)不暢等?；诓“Y特點(diǎn)，對(duì)該類患者的化療輔助治療應(yīng)以補(bǔ)中益氣兼祛邪扶正為主要治療原則[11-12]。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s，n＝41）

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s，n＝41）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分，n＝41）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分，n＝41）

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝41]

表5 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[例（%），n＝41]

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的CD3＋，CD4＋水平及CD4＋／CD8＋均明顯高于對(duì)照組，CD8＋明顯低于對(duì)照組，表明參術(shù)益中湯能增強(qiáng)患者的免疫功能。觀察組患者的生活質(zhì)量（包括生理功能、心理功能、日?；顒?dòng)、社交功能等）評(píng)分均高于對(duì)照組，表明參術(shù)益中湯可改善患者的生活質(zhì)量。這是因?yàn)閰⑿g(shù)益中湯組方中黃芪補(bǔ)中益氣，白術(shù)、人參健脾益氣、養(yǎng)血補(bǔ)氣、扶正祛邪，桑白皮、五味子活血通經(jīng)、行瘀止痛，茯苓、地骨皮健脾寧心、利水滲濕，并以陳皮、甘草調(diào)理氣機(jī)、調(diào)和諸藥[13-14]。方中諸藥合用，能發(fā)揮補(bǔ)中益氣作用，以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，祛邪扶正，抗癌增效，提高化療效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，參術(shù)益中湯中的人參、茯苓、黃芪、白術(shù)中分別含有的人參皂苷、茯苓多糖、黃芪多糖、白術(shù)揮發(fā)油具有顯著的抗腫瘤活性，能抑制腫瘤細(xì)胞新生血管形成與化療藥物合用能協(xié)同增效，可祛邪扶正，抑制腫瘤增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，并提高免疫力[15-16]。從遠(yuǎn)期療效看，觀察組患者腫瘤復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率均明顯低于對(duì)照組，而5年生存率明顯高于對(duì)照組，充分表明了參術(shù)益中湯的抗腫瘤活性。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)。

綜上所述，低位直腸癌術(shù)后化療患者輔助使用參術(shù)益中湯，可提高免疫功能和生活質(zhì)量，且遠(yuǎn)期療效更好。