替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床研究*

翟明霞，李文芳

（河北省井陘縣醫(yī)院，河北 石家莊 050300）

隨著生活水平的提高和不良生活方式的增多，心血管類疾病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是臨床常見心血管類疾病，以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與破裂為主要病理基礎(chǔ)，硬化斑塊形成，破裂后在冠狀動(dòng)脈血管中形成血栓，使心肌供血不足，出現(xiàn)缺血性壞死，從而導(dǎo)致心絞痛、心肌梗死等嚴(yán)重的心血管事件[1]。ACS臨床表現(xiàn)為胸痛、胸悶、心律失常、心力衰竭甚至猝死等，嚴(yán)重威脅患者的生命健康和生活質(zhì)量[2]。目前，ACS的藥物治療以溶栓、抗血小板、抗凝、調(diào)血脂等為主[3]。根據(jù)2014年美國心臟病協(xié)會(huì)非ST段抬高型ACS（NSTE-ACS）治療指南推薦，對(duì)ACS患者應(yīng)以替格瑞洛、阿司匹林等抗血小板為主，并輔以其他藥物治療[4]。本研究中觀察了替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療ACS的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖檢查、冠狀動(dòng)脈造影檢查確診，符合中國醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)師分會(huì)制定的《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》標(biāo)準(zhǔn)[5]；首次發(fā)??；對(duì)本研究擬用藥物無嚴(yán)重過敏反應(yīng)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤；入組前2周內(nèi)服用過類似治療藥物。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年8月至2017年8月收治的ACS患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 方法

兩組患者均予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格為每片100 mg）口服，每日1次，每次1片；予注射用依諾肝素鈉（蘇州二葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140126，規(guī)格為每支40 mg∶4 000 AXaIU）皮下注射，每次20 mg，每日2次；同時(shí)口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格為每片10 mg），每日1次，每次10 mg。觀察組患者加用替格瑞洛片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171077，規(guī)格為每片90 mg）口服，每日2次，每次1片。兩組患者均連續(xù)治療2周。。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用EPIQ5型彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦公司）檢測患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。分別采集患者晨起空腹靜脈血約3 mL，離心分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清中B型腦鈉肽（BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平。試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作。

療效判定[6]：顯效，各臨床癥狀完全消失，心功能分級(jí)提高2級(jí)或以上；有效，臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)提高1級(jí)；無效，臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)未提高。總有效＝顯效＋有效。

遠(yuǎn)期療效：對(duì)兩組患者出院后隨訪1年，統(tǒng)計(jì)心血管不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

3 討論

根據(jù)對(duì)ACS發(fā)病機(jī)制[7]的研究，對(duì)該病的治療應(yīng)以調(diào)血脂、抗血小板、抗凝、溶栓治療為主要原則。阿托伐他汀本身無活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的相關(guān)限速酶，減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，降低血總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，中度降低血清三酰甘油水平和增高血高密度脂蛋白膽固醇水平，從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病產(chǎn)生防治作用[8-9]。替格瑞洛則是新型口服抗血小板藥物，具有較強(qiáng)的抗血小板作用，目前各項(xiàng)指南中均將其列為ACS一線治療藥物，作用機(jī)制為抑制機(jī)體血小板的P2Y12受體，并與該受體可逆性結(jié)合，減少血小板的聚集，從而保護(hù)和修復(fù)心肌細(xì)胞和心臟動(dòng)脈血管[10-11]。替格瑞洛較氯吡格雷具有更迅速和更強(qiáng)的抗血小板聚集作用，且因是與P2Y12受體可逆性結(jié)合，故不會(huì)對(duì)血小板功能產(chǎn)生負(fù)面影響[12]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝60]

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s，n＝60）

表3 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s，n＝60）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。

表4 兩組患者血清BNP及cTnI水平比較（±s，n＝60）

表4 兩組患者血清BNP及cTnI水平比較（±s，n＝60）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝60]

表6 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[例（%），n＝60]

本研究中，觀察組臨床療效較對(duì)照組高，表明聯(lián)合治療對(duì)臨床療效的改善更顯著。其原因?yàn)槁?lián)合用藥中阿托伐他汀、替格瑞洛分別通過不同的作用機(jī)制，從調(diào)血脂、抗血小板聚集兩方面發(fā)揮協(xié)同增效作用[13]；且通過改善血液中斑塊性物質(zhì)的狀態(tài)，減少血小板的聚集，改善心肌供血功能，使患者的心功能指標(biāo)得以恢復(fù)和提高。BNP和cTnI均為具有ACS代表性的血清學(xué)指標(biāo)，均參與到ACS的病情發(fā)生、進(jìn)展和預(yù)后。本研究中觀察組患者治療后的BNP和cTnI水平均明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)合治療對(duì)ACS的病情控制更穩(wěn)定，相應(yīng)血清學(xué)指標(biāo)水平得以改善[14]。在為期1年的隨訪觀察中，觀察組心血管不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明替格瑞洛、阿托伐他汀聯(lián)合治療對(duì)于預(yù)后效果有促進(jìn)作用，可進(jìn)一步增加對(duì)患者的心、腎功能的保護(hù)作用，同時(shí)降低心血管事件發(fā)生率。且觀察組不良反應(yīng)未顯著增加。

綜上所述，替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀治療ACS，能改善心功能指標(biāo)，降低血清BNP和cTnI水平。