★ 曹征 李琴 王河寶**
(1.江西中醫(yī)藥大學 南昌 330004;2.江西中醫(yī)藥大學2018 級碩士研究生 南昌 330004)
中醫(yī)證候規(guī)范化研究是中醫(yī)自身發(fā)展的需要和社會進步的必然要求。慢性腎衰是臨床常見病、極重病,積極有效地防護、治療有可能阻止腎功能的進一步損傷并使病情逆轉。然而有效的救治源于辨證的規(guī)范與準確。傳統(tǒng)中醫(yī)有關慢性腎衰的病名不統(tǒng)一,辨證分型多種多樣,這些情況的存在嚴重影響了世人對中醫(yī)的信賴和依托。當前,隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展,多學科、多系統(tǒng)交叉發(fā)展并在醫(yī)學中廣泛應用,如中西醫(yī)結合、中醫(yī)定性與西醫(yī)定量、中醫(yī)宏觀辨證與西醫(yī)微觀理化檢測相結合,使得慢性腎衰的中醫(yī)辨證的客觀化成為可能。當前,慢性腎衰的中醫(yī)辨證客觀化研究有如下幾個方面。
鄒川等[1]探討了慢性腎衰病中醫(yī)證候與腎臟彩色多普勒超聲參數的關系,發(fā)現(xiàn)慢性腎衰病虛證中脾腎陽虛、陰陽兩虛型患者的腎臟相對長徑小于脾腎氣虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛型患者的長徑,提示疾病分期不同,超聲顯示特點不同。認為后三型主要分布在慢性腎衰的1~2 期,而前兩型多分布在慢性腎衰的終末期。這是因為隨著慢性腎衰病情的進展,腎精虧損日漸嚴重,從而導致腎失濡養(yǎng)而萎縮;在慢性腎衰實證中,水氣證的腎臟相對寬度大于濕熱、血瘀和濕濁證,認為是水氣證的腎臟相對腫脹;而血瘀證的腎動脈主干血流流速小于其他三種證型,且阻力指數大于其他三種證型(P<0.05),這是由于血瘀證患者的血液處于高凝、高聚、血栓前狀態(tài),導致血流速減慢,血管阻力指數增高。
黃忠華等[2]研究發(fā)現(xiàn)在腎功能不全代償期中醫(yī)證型以脾腎氣虛、脾腎氣陰兩虛及肝腎陰虛為主,此時的腎臟超聲圖像無特別異常;在氮質血癥期中醫(yī)虛證表現(xiàn)以脾腎氣虛、脾腎陽虛、脾腎氣陰兩虛及肝腎陰虛為主,實證以水濕或濕熱互結證為多見,此時的超聲聲像可見腎臟輕度萎縮;尿毒癥期,超聲聲像圖可見腎臟明顯萎縮,中醫(yī)分型與氮質血癥期相同,但程度較前嚴重;尿毒癥晚期超聲聲像圖可見腎臟明顯萎縮,輪廓不清,腎皮質變薄,腎臟的正常結構消失,中醫(yī)證型以本虛為主,夾有水濕、瘀血或肝風。上述研究表明腎功能衰竭不同中醫(yī)證型的腎臟彩超參數具有一定的差異,為慢性腎衰中醫(yī)辨證的客觀化提供了一定的臨床依據。
腎臟是人體重要的排泄器官,具有調節(jié)體內水、電解質及酸堿平衡的作用,且參與人體的免疫功效,隨著腎功能的損傷以至衰竭,導致人體免疫功能受損,表現(xiàn)在細胞免疫功能的低下和體液免疫功能的紊亂等方面[3-4],隨著腎功能的衰退,其免疫功能受抑,致腎促紅細胞生成素降低,造成原發(fā)性紅細胞減少,RBC-C3Br、IgG、IgM、CD4的含量降低。徐麗梅[5]研究發(fā)現(xiàn),慢性腎衰氣陰兩虛證患者的CD 水平較對照組明顯低下(P<0.01),CD 及CD4/CD8的比值明顯低于對照組(P均<0.001);CD明顯高于正常對照組(P<0.05)。認為慢性腎衰患者氣陰兩虛型的細胞免疫功能低下或紊亂。另外還發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛型的NK 細胞數較對照組明顯減少(P<0.001),其NK 細胞的減少與Scr 的增高呈負相關,說明隨著慢性腎衰病程的加重,NK 細胞逐漸減少,其自然殺傷活性也隨之減弱。
晏子友等[6]研究發(fā)現(xiàn)慢性腎衰中醫(yī)各型患者紅細胞免疫C3b 受體花環(huán)試驗(RBC-C3b)及紅細胞免疫復合物花環(huán)試驗(RBC-IC)均顯著低于正常對照組,P均<0.01,其紅細胞免疫粘附促進因子(RFIR)則顯著高于正常對照組,P均<0.01。認為紅細胞免疫功能的差異可作為中醫(yī)辨證分型的一個指標。程亞偉等[7]發(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者肺(脾)腎氣虛型中以3 種免疫復合物沉積為主,而氣陰兩虛型以4 種為主;氣陰兩虛型中IgA 沉積度低于肺(脾)腎氣虛型。認為慢性腎衰中醫(yī)證型與免疫物質沉積之間存在相關性,可作為中醫(yī)辨證分型的一個客觀指標。魏明剛等[8]發(fā)現(xiàn)濕濁下注和血脈瘀阻型患者的CD4、CD8、CD4/CD8及CD16較脾腎陽虛及肝腎陰虛下降明顯,認為以邪實為主的慢性腎衰患者的免疫功能更差。余秉治等[9]探討了腎功能正常或代償期的IgA 腎病中醫(yī)證型與腎小球免疫物質沉積之間的關系,認為腎小球免疫物質沉積與IgA 腎病中醫(yī)證型之間存在著一定的關聯(lián)性,為客觀辨證慢性腎衰提供依據。
慢性腎衰(CRF)是各種腎臟病的終末階段,其發(fā)病機制多樣,脂質代謝紊亂是其中重要機制之一[10]。馬濟佩等[11]研究發(fā)現(xiàn)中,TC、TG 以肝腎陰虛組的水平最高,表明脂質代謝與中醫(yī)慢性腎衰辨證分型存在一定的相關性。肖長虹等[12]研究發(fā)現(xiàn),慢性腎衰尿毒癥期脾腎陽虛型患者的血清中TC、LDL-C、LDL-C/HDL-C 的含量較肝腎陰虛、陰陽兩虛型明顯升高,而HDL2-C、HDL2-C/HDL3-C 在脾腎陽虛型中顯著降低,認為脾腎陽虛型患者存在動脈硬化的高危險性。HDL2-C/HDL3-C在肝腎陰虛型中顯著高于正常人;TC、LDL-C、HDL-C 在陰陽兩虛型均升高,但HDL2-C 及HDL2-C/HDL3-C 未降低。認為血脂代謝的變化是區(qū)別脾腎陽虛、肝腎陰虛、陰陽兩虛證的客觀指標。吳開木等[13]研究發(fā)現(xiàn)脂質過氧化物(LPO)含量在慢性腎衰患者偏虛、偏實組中均顯著升高,且偏實組含量明顯高于偏虛組,而偏實組中超氧化物歧化酶(SOD)的活性明顯高于偏虛組,認為兩種脂質的變化可作為慢性腎衰辨證分型的一個客觀指標。
隨著腎功能的減退以至衰竭會引起體內微量元素的異常變化。劉婉麗等[14]研究發(fā)現(xiàn),慢性腎衰患者血清Ca、P 的分布存在差別,脾腎氣陰兩虛證的Ca2+較脾腎氣虛證低;脾腎陽虛證和陰陽兩虛證的Ca2+與其它證型相比均較低。脾腎陽虛證的P-比肝腎陰虛證高;陰陽兩虛證的P-比其他虛證升高,認為血清Ca、P 離子的濃度變化與中醫(yī)辨證分型存在相關性。翟慶宏[15]研究發(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者腎陰虛證中Zn 明顯降低,而腎陽虛中Mn 濃度較低,認為Zn、Mn 的測定可以為中醫(yī)辨證分型提供客觀依據。陳同鈞等[16]發(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者血清中Cu、Zn、Cu/Zn、Fe 的值在各證型中存在差異,在腎陽虛組中Cu、Cu/Zn 值明顯高于腎陰虛組和對照組(P<0.05),而血清Zn、Fe 值則低于對照組(P<0.01);而Cu、 Zn、 Cu/Zn 值在腎陰虛組與對照組中的比較沒有明顯差異。認為血清微量元素的變化可為慢性腎衰中醫(yī)辨證分型提供客觀依據。
腎臟是分泌激素的重要器官,同時也參與體內多種激素的代謝活動,當腎衰時,腎臟分泌激素及參與激素代謝的作用發(fā)生改變,導致內分泌激素活動的紊亂。馬建偉等[17]發(fā)現(xiàn)慢性腎衰組ET、ANP水平明顯高于腎功能正常組(P<0.01),且在中醫(yī)各證型中,兩者分布不同,認為血中ET、ANP 的變化與中醫(yī)辨證分型存在關聯(lián)性。李壯苗等[18]測定了50 慢性腎衰患者的血漿內皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)和血清一氧化氮(NO)的水平,結果發(fā)現(xiàn)慢性腎衰中醫(yī)證型中偏虛組與對照組ET、NO/ET 水平比較差異顯著(P<0.01),偏實組與對照組的ET、NO、NO/ET、6-keto-PGF1a水平比較均有顯著差異(P<0.01),慢性腎衰患者偏實組與偏虛組比較ET、NO、NO/ET 水平有顯著差異ET、NO、NO/ET。認為ET 可作為慢性腎衰邪實證的檢測指標,而NO/ET、NO、6-keto-PGF1a可作為其本虛證的參考指標。宋衛(wèi)國等[19]研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺素的變化在慢性腎衰患者中醫(yī)各證型中存在差異性,甲狀腺素3(T3)、甲狀腺素4(T4)、T3/T4、T3/rT3 的水平在脾腎陽虛型、脾腎氣陰兩虛型、肝腎陰虛型中比正常人低下,而rT3 水平則升高;T3/T4、T3/rT3 水平在氣陰兩虛證中下降較脾腎陽虛證、肝腎陰虛證顯著。認為甲狀腺素的變化可作為中醫(yī)辨證分型的一個客觀指標。
慢性腎衰患者多為本虛標實證,因為濕熱、瘀血等的存在,導致血液運行發(fā)生明顯的變化。王纓等[20]研究發(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者表現(xiàn)為中醫(yī)血瘀證候者,致血液流變學發(fā)生明顯變化,出現(xiàn)血液粘滯綜合征,認為血瘀證與血液流變學之間存在密切關聯(lián)性。相關研究[21-22]認為慢性腎衰血瘀證患者的血流處于高凝聚狀態(tài), 其臨床分型與慢性腎衰分期與血液粘滯呈正相關性。也有研究[23]證明慢性腎衰患者的血漿粘度在氣虛證中增高較為明顯,在陽虛證中,其全血粘度和血球壓積降低、血沉增快,認為血液流變學指標變化與中醫(yī)不同證型有相關性。蔣麗霞等[24]發(fā)現(xiàn)慢性腎衰患者的全血粘度在肺脾氣虛證、肝腎陰虛證中明顯增高,在脾腎陽虛型中則降低,而血漿粘度增高。另外,發(fā)現(xiàn)血瘀型患者的舌尖微循環(huán)存在嚴重異常。認為血液流變學的變化與慢性腎衰中醫(yī)辨證分型存在著一定關聯(lián)性。
規(guī)范化研究是中醫(yī)學發(fā)展的必然趨勢。當前,隨著科技的發(fā)展及其在臨床的廣泛運用,眾多臨床工作者大量開展了中醫(yī)宏觀辨證與西醫(yī)微觀檢測的關聯(lián)分析,試圖從中尋找出有益于中醫(yī)辨證分型的客觀指標,以彌補中醫(yī)宏觀辨證的不足。慢性腎衰作為臨床常見病、極重病,是中醫(yī)藥辨治的優(yōu)勢病種之一。然而,由于中醫(yī)四診的宏觀性、中醫(yī)辨證分型的多樣性,影響了世人對中醫(yī)藥在該病辨治的根本認識。開展中西醫(yī)結合、中醫(yī)宏觀辨證與西醫(yī)微觀檢測相結合的研究,對進一步認識慢性腎衰的發(fā)病機理、準確把握中醫(yī)辨證分型、確定治療原則、提高臨床療效均有重要的現(xiàn)實意義。相信,隨著研究的不斷深入,慢性腎衰臨床辨證的客觀化、標準化將會更加明朗化,新的慢性腎功能衰竭中醫(yī)辨證體系將被確立。