丁齊又,魏秀秀,顧成娟,趙林華
(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029;2.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053;3.廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院 < 福田 > 仝小林名中醫(yī)工作室,廣東 深圳 518000)
腎性血尿是指排除尿路感染、結(jié)石、結(jié)核、腫瘤等腎外出血因素,紅細(xì)胞經(jīng)過(guò)腎小球而隨尿液排出體外的腎臟疾病[1]。中醫(yī)對(duì)血尿的認(rèn)識(shí)起源已久,隨著對(duì)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)逐漸深入,在腎性血尿的治療方面,中醫(yī)也日漸展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。仝小林教授認(rèn)為,IgA腎病及多種慢性腎炎、腎病綜合征均屬臟腑風(fēng)濕病范圍[2-4],往往由于感受風(fēng)寒濕、邪伏腎絡(luò)所致,邪氣久蘊(yùn)不去,怫而化熱生瘀,瘀熱損絡(luò)則見(jiàn)尿血,臨床常在扶正透邪的基礎(chǔ)上,加用仙鶴草、側(cè)柏葉、小薊三味小方以針對(duì)癥靶治療。現(xiàn)將其經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下,以饗同道。
臟腑風(fēng)濕是仝小林教授在《黃帝內(nèi)經(jīng)》“伏邪”和“痹證”理論的基礎(chǔ)上所提出來(lái)的一個(gè)新型致病觀[5]。仝小林教授指出風(fēng)、寒、濕邪自身或夾雜其他邪氣侵襲臟腑,若臟腑功能不足,病邪日久不去,則形成伏邪,使臟腑功能失調(diào),所致疾病每遇外感而誘發(fā)或加重,故統(tǒng)稱為臟腑風(fēng)濕病。古人很早就認(rèn)識(shí)到了腎性血尿與外邪之間的相關(guān)性,《素問(wèn)·風(fēng)論》言:“以冬壬癸中于邪者為腎風(fēng)”,《諸病源候論·血病諸候》云:“風(fēng)邪入于少陰則尿血?!憋L(fēng)為外邪之長(zhǎng),風(fēng)邪夾雜寒、濕之邪侵襲人體,稽留于腎,隱于腎絡(luò),局部氣血凝滯不暢,久則化瘀生熱。此乃風(fēng)寒濕郁結(jié)之熱,非下焦實(shí)熱,故熱勢(shì)不甚,表現(xiàn)為局部炎癥,小便亦無(wú)灼熱疼痛。瘀、熱傷絡(luò),血不循經(jīng)可見(jiàn)尿血,腎失固澀則精微(蛋白)外泄,損及腎陽(yáng),水液無(wú)以輸布則可見(jiàn)水腫,由于邪伏久稽,每受外感引動(dòng),故這類腎病常因感染復(fù)發(fā),較難治愈。
臟腑風(fēng)濕病發(fā)病以外邪侵襲為誘因,而以臟腑虧虛為條件,以“邪氣內(nèi)伏”為病機(jī)之核心、致病之關(guān)鍵,因此透邪扶正當(dāng)為本類疾病基本治則?!短玲t(yī)話》云:“凡屬有病,必有留邪,須放出路,方不成痼疾”。在治療上,應(yīng)首先考慮散邪、透邪,使風(fēng)寒濕等宿邪外出[6],尤應(yīng)把握外邪引動(dòng)之時(shí)乘勝追擊。多選輕清宣透的解表祛邪治表方藥如升降散,防風(fēng)、升麻、金銀花、連翹、桑葉、牛蒡子等,透邪外出的同時(shí),兼可保護(hù)腎功能,在腎病診療中較為常用[7]。而在邪氣內(nèi)藏的緩解期,或雖處發(fā)作期,但正氣甚虛無(wú)力透邪外出時(shí)則應(yīng)兼顧補(bǔ)氣益腎扶正托邪,如可選用黃芪,巴戟天,淫羊藿等補(bǔ)腎溫陽(yáng)助邪外出,益氣固表瘥后防復(fù)。由于此類疾病多慢性發(fā)展,風(fēng)寒濕入絡(luò),郁阻血脈,化生痰瘀濕熱諸多病理產(chǎn)物,膠結(jié)難解,病情頑固,尤其在伴有血尿的腎病中,多有瘀熱的因素,因此在透邪外出時(shí),需兼清熱涼血、化瘀通絡(luò)等法,直接消除致病因素,有助邪氣外透。
仝小林教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn),針對(duì)腎性血尿的直接病理因素“瘀”“熱”,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,精選仙鶴草、側(cè)柏葉、小薊合為三味小方,作為針對(duì)血尿癥狀的靶方,三藥相伍雖涼血止血而不留瘀,并兼顧透邪扶正之功。
仙鶴草味苦、澀,性平;可收斂止血、截瘧、止痢、解毒兼有補(bǔ)虛之功,臨床常用于咳血、吐血、崩漏下血等血證的治療中。現(xiàn)代藥理研究表明,仙鶴草水提物具有抗凝、抗血栓作用,可以通過(guò)抑制血小板Fg-R活化和釋放反應(yīng)途徑而抑制血小板聚集,通過(guò)抑制內(nèi)源凝血途徑而具有抗凝作用。同時(shí)其水提物也可通過(guò)活化外源凝血途徑并增加血液黏度而具有促凝作用[8]。仙鶴草是仝小林教授治療血尿的要藥,以其性味平和,無(wú)論寒熱虛實(shí)均可使用,用量常為15~30 g,此外,仙鶴草也是脫力勞傷之要藥,可補(bǔ)血活血以解血郁,藥理研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)胰島β 細(xì)胞有一定保護(hù)作用,可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素,改善胰島素分泌缺陷[9],調(diào)整糖脂代謝[10],故又常用于治療糖尿病血郁重者。
小薊為菊科植物刺兒菜的干燥地上部分,味甘、苦,性涼;歸心、肝經(jīng)。善清血分之熱而涼血止血兼祛瘀消腫,《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云“凡咳血、吐血、衄血、二便下血之因熱者,服者莫不立愈”“不但能涼血止血,兼能活血解毒”,《本草拾遺》言其可“破宿血,止新血”,恰切腎性血尿“血分瘀熱”的病機(jī),以其命名的小薊飲子更是治療血淋的名方。臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)小薊的提取物如正丁醇部分、乙酰乙酯部分、總黃酮部分可提高血小板和毛細(xì)血管功能,具有顯著的凝血止血作用[11],所含的綠原酸和咖啡酸也是止血的活性成分之一,可縮短血凝及出血時(shí)間,促進(jìn)局部血管收縮,抑制纖溶[12]。劑量上,仝小林教授常用15~30 g。
側(cè)柏葉為柏科植物側(cè)柏的干燥枝梢及葉,味苦、澀,性寒;歸心、肝、大腸經(jīng)。善清血熱,兼能收斂止血,生發(fā)烏發(fā)?!稁X南采藥錄》言其“涼血行氣,祛風(fēng),利小便,散瘀”,故雖涼血而兼透邪化瘀之功?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),側(cè)柏葉主要止血成分為槲皮苷和縮合型鞣質(zhì),前者具有良好的保護(hù)血管內(nèi)皮、抗毛細(xì)血管脆性和止血作用,后者則能收縮微血管、促進(jìn)凝血[13],側(cè)柏葉醇提取物在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)較強(qiáng)的抗炎作用,其機(jī)制與抑制花生四烯酸的代謝有關(guān)[14]。仝小林教授臨床治療腎性血尿常用側(cè)柏葉15~30 g,未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
高某,男,57 歲,2019 年4 月9 日初診。身高:166 cm,體質(zhì)量:65 kg,BMI:23.59 kg/m2。主訴:間斷下肢浮腫伴鏡下血尿2 年,加重1 月余。現(xiàn)病史:患者2 年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)晨起足踝部浮腫,就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院,查尿蛋白1+,尿潛血1+,尿顯微鏡檢提示腎小球源性紅細(xì)胞,診斷為慢性腎小球腎炎,予以替米沙坦、腎炎康復(fù)片、百令膠囊等治療,自述近2 年蛋白尿反復(fù),每于受涼感冒后加重,1 月前體檢查出肌酐升高,尿蛋白3+,伴有尿潛血2+,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為腎功能衰竭(代償期),慢性腎小球腎炎,為求中醫(yī)進(jìn)一步治療,故來(lái)仝小林教授門診求診??滔掳Y見(jiàn):下肢中度水腫,疲乏腰重,背部疼痛,低血糖每周發(fā)作2~4 次,發(fā)作時(shí)頭暈、心慌、無(wú)力,納眠可,大便日1~2 次,成型,夜尿2 次,小便有泡沫;舌暗胖,有齒痕,苔淡黃厚膩,舌底絡(luò)脈瘀滯,脈沉弦略滑數(shù)。既往史:2 型糖尿病病史15 年,現(xiàn)規(guī)律注射胰島素控制血糖;高血壓病史10 余年,高脂血癥5 年,糖尿病視網(wǎng)膜病變2 年。輔助檢查:(2019 年4 月1 日興城人民醫(yī)院) Cr 150 umol/L,TG 1.87 umol/L,HbA1c 6.7%,尿紅細(xì)胞(高倍) 16.7/HPF,尿紅細(xì)胞 93/uL,尿潛血2+,24 h-UTP 2.46 g/24 h,尿蛋白2+。西醫(yī)診斷:腎功能衰竭(代償期),慢性腎小球腎炎,腎病綜合征,腎性血尿,2 型糖尿病,糖尿病視網(wǎng)膜病變,高血壓病2 級(jí)(極高危)。中醫(yī)診斷:水腫,血淋,消渴病。辨證:脾腎不足,濕熱瘀阻證。方藥組成:生黃芪30 g,黨參 9 g,炒白術(shù) 15 g,茯苓30 g,制水蛭6 g(打粉沖服),丹參15 g,生大黃6 g,金櫻子 15 g,仙鶴草 15 g,蠶砂 9 g,夜明砂 9 g,生姜15 g。
2019年5月14日二診,服藥1個(gè)月低血糖發(fā)作2~3次,下肢水腫減輕40%,僅足踝輕度水腫,背部僵硬疼痛加重,夜尿2 次,小便有泡沫,實(shí)驗(yàn)室檢查:Cr 138 umol/L,TG 1.23 umol/L,HbA1c 7.6%,尿紅細(xì)胞(高倍)14.21/HPF,尿紅細(xì)胞 79.1/uL,尿潛血2+,24 h-UTP 1.88 g/24 h,尿蛋白2+。原方生黃芪加為45 g,加側(cè)柏葉15 g,菟絲子15 g,葛根30 g。
2019 年6 月11 日三診,自述診前1 周受涼感冒,現(xiàn)偶有咳嗽,少量白痰,下肢輕度水腫,背痛減輕30%,近1 月低血糖發(fā)作1 次,夜尿1 次,小便泡沫同前,實(shí)驗(yàn)室檢查:Cr 153.5 umol/L,TG 1.5 umol/L,HbA1c 7.1%,尿紅細(xì)胞(高倍)15.2/HPF,尿紅細(xì)胞84.6/uL,尿潛血2+,24 h-UTP 2.67 g/24 h,尿蛋白2+。改仙鶴草30 g,茯苓60 g,側(cè)柏葉30 g,加小薊15 g,桂枝15 g,穿山龍15 g,五味子9 g,蛇床子15 g,茺蔚子15 g,桑葉30 g。
2019 年7 月18 日四診,下肢水腫消失,腰疼同前,近1月低血糖未再發(fā)作,乏力減輕50%,Cr 145.4 umol/L,TG 1.23 umol/L,HbA1c 6.6%,24 h-UTP 2.12 g/24 h,尿蛋白2+,尿紅細(xì)胞(高倍)7.11/HPF,尿紅細(xì)胞39.5/uL,尿潛血2+。前方去桂枝、葛根、蛇床子、五味子、穿山龍,茯苓減為30 g,加川牛膝30 g,牛膝30 g,杜仲30 g,淫羊藿15 g,桑枝15 g。
2019 年8 月7 日五診時(shí),患者已無(wú)水腫、低血糖情況未再出現(xiàn),肌酐125 umol/L,HbA1c 6.0%,尿紅細(xì)胞(高倍)3.45/HPF,尿蛋白+-,各項(xiàng)指標(biāo)均穩(wěn)步下降,繼續(xù)門診給予中藥調(diào)理。
按:本例患者經(jīng)尿顯微鏡檢發(fā)現(xiàn)多形紅細(xì)胞,腎性血尿診斷明確,但因患者抗拒,故未行腎穿刺活檢進(jìn)一步明確病理診斷。患者病情常因感冒反復(fù),屬典型的臟腑風(fēng)濕病發(fā)病特點(diǎn),因長(zhǎng)期罹患消渴,氣陰本已虧虛,反復(fù)低血糖發(fā)生,乃中氣虧虛之象[15],加之感受風(fēng)邪或夾寒、夾濕,未及時(shí)驅(qū)邪外出,內(nèi)舍于腎,腎水液代謝失司,泛溢肌表而成水腫,腎失固澀,則精微外泄,夜尿增多,腎絡(luò)受阻,郁而化熱,灼傷血絡(luò),故血不循經(jīng)而外溢,邪氣久稽,臟腑功能失調(diào),則痰飲、濕濁、瘀毒多種病理產(chǎn)物內(nèi)生,每遇外感引動(dòng),則邪張病發(fā),內(nèi)外邪氣膠搏故病情反復(fù),遷延不愈。結(jié)合舌脈,考慮患者以正氣不足、寒濕之邪內(nèi)伏為因,脾腎失司、痰熱瘀毒內(nèi)阻為態(tài),尿蛋白、尿潛血為果,故治以扶正固本,通絡(luò)驅(qū)邪之法。方中以黃芪、黨參培補(bǔ)正氣、固護(hù)肌表,白術(shù)健脾益氣、運(yùn)轉(zhuǎn)中焦,以脾主運(yùn)化,易生內(nèi)濕,故調(diào)理脾胃,散寒除濕實(shí)為治療臟腑風(fēng)濕病之第一大法[5]。黃芪加入生大黃、丹參、水蛭乃仝小林教授專為慢性腎衰竭所擬“仝氏芪丹軍蛭湯”,在黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)固澀的同時(shí),加以丹參養(yǎng)血活血,水蛭通腎絡(luò),以大黃為腎臟引經(jīng)藥,瀉下濁毒[16],其中因水蛭煎煮有效成分難以析出,易造成藥材浪費(fèi),而打粉沖服則3~6 g便能達(dá)到90 g入煎劑的效果[17],故門診常建議患者水蛭粉沖服。此外方中用金櫻子塞因塞用、益腎固澀,減少尿蛋白,配伍大劑量茯苓淡滲利濕以消水腫;選用仙鶴草收澀止血靶向治療尿潛血;夜明砂、晚蠶砂調(diào)暢中焦,清熱降糖,活血明目,靶向調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)[18],以生姜散寒溫中止嘔,調(diào)和脾胃以助藥力。二診諸癥均有改善故乘勝追擊,加大黃芪劑量,同時(shí)加入側(cè)柏葉以增清熱透邪止血之功,以菟絲子溫腎收澀以消蛋白,因患者項(xiàng)背疼痛故選葛根30 g 解肌發(fā)表兼以降糖。三診因患者再次復(fù)感風(fēng)寒病情加重,此時(shí)乃透邪外出的最佳時(shí)機(jī),故加用桂枝透散風(fēng)寒、桑葉疏風(fēng)清肺降糖,加入穿山龍祛風(fēng)除濕,調(diào)節(jié)免疫[19],兼以止咳化痰。增大仙鶴草、側(cè)柏葉劑量并加入小薊即腎性血尿三味小方。全方以清熱涼血止血,同時(shí)加入茺蔚子血水同調(diào),加入五味子、蛇床子收斂固澀增降蛋白之效,增大茯苓劑量至60 g 利水消腫。四診患者諸癥皆緩解僅腰背疼痛如前,故加入杜仲、牛膝、淫羊藿以祛風(fēng)濕補(bǔ)腎強(qiáng)腰膝,桑枝通經(jīng)活絡(luò)兼以降糖。