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      右美托咪啶對無線鎮(zhèn)痛管理下老年胸腔鏡患者術(shù)后鎮(zhèn)痛及認(rèn)知功能的影響*

      2020-02-22 01:37:14吳城江能張軍路建周紅梅
      中國內(nèi)鏡雜志 2020年1期
      關(guān)鍵詞:咪啶美托無線

      吳城,江能,張軍,路建,周紅梅

      (嘉興學(xué)院附屬第二醫(yī)院 1.麻醉科;2.外科18 病區(qū);3.心胸外科,浙江 嘉興 314000)

      術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dys-function,POCD)是老年患者在外科手術(shù)后較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,其中腹部手術(shù)、胸外科手術(shù)和血管外科手術(shù)等大型侵入性手術(shù)比小型、簡單型手術(shù)具有更大的風(fēng)險[1]。CANET等[2]研究顯示,接受小型手術(shù)患者術(shù)后7和30 d的POCD 發(fā)生率分別為6.8%和6.6%,接受大型手術(shù)患者術(shù)后7和30 d的POCD 發(fā)生率分別為25.8%和9.9%。POCD 不僅延長患者住院時間,使得術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率提高,而且會降低患者生存質(zhì)量,增加社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。因此,深入研究POCD的發(fā)生機(jī)制和防治措施,對于提高患者的生存率和臨床康復(fù)質(zhì)量具有重要的意義。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取2017年1月-2018年6月在本院行胸腔鏡手術(shù)治療的老年患者80例,按照隨機(jī)數(shù)字法將80例研究對象隨機(jī)平均分為S組(40例)和D+S組(40例)。D+S組中,男25例,女15例,年齡60~85歲,平均(68.2±4.7)歲;S組中,男27例,女13例,年齡62~85歲,平均(69.0±5.9)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本文排除嚴(yán)重心肺腦血管和嚴(yán)重肝腎功能不全等基礎(chǔ)疾病患者,術(shù)前存在POCD 及既往發(fā)生過POCD、老年性癡呆、阿爾茨海默病患者和正在使用精神類藥物患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員審核批準(zhǔn)通過。

      1.2 儀器與設(shè)備

      本研究術(shù)后鎮(zhèn)痛泵采用江蘇人先醫(yī)療科技有限公司的無線鎮(zhèn)痛泵,型號REHN(11),批號:JT097256-JT083108。

      1.3 方法

      所有研究對象均由同一組麻醉醫(yī)師完成麻醉操作,麻醉管理統(tǒng)一按固定流程進(jìn)行,患者術(shù)后均接受無線鎮(zhèn)痛泵止痛。S組無線鎮(zhèn)痛中使用舒芬太尼,劑量為1.0μg/(kg·d)。D+S組在S組基礎(chǔ)上,在無線鎮(zhèn)痛中使用右美托咪啶,劑量為1.0μg/(kg·d)。兩組均由0.9%生理鹽水稀釋配置至150 ml,2 ml/h 背景輸注速率,單次按壓輸入劑量為2 ml,鎖定時間10 min。所有患者術(shù)后送入麻醉后監(jiān)測治療室(postanesthesia care unit,PACU)恢復(fù),拔除氣管后開始使用無線鎮(zhèn)痛泵。術(shù)后鎮(zhèn)痛管理:統(tǒng)一由急性疼痛服務(wù)(acute pain service,APS)鎮(zhèn)痛小組聯(lián)合病區(qū)APS 鎮(zhèn)痛護(hù)士完成。

      1.4 觀察指標(biāo)

      記錄術(shù)前、術(shù)后1、3、5和7 d 簡易精神量表(mini-mental state examination,MMSE)評分(最高分30分,文盲小于17分、小學(xué)文化程度小于20分、中學(xué)以上小于24分為癡呆);采用疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)記錄患者術(shù)后6、12、24和48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛評分,評分范圍0~10分(0分為無痛,10分為疼痛難以忍受);酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) (enzyme linked immunosorbent assy,ELISA)檢測術(shù)前當(dāng)天、術(shù)后1、3、5和7 d 外周血白細(xì)胞介素-1 (interleukin-1,IL-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表達(dá)水平;記錄患者鎮(zhèn)痛期間不良反應(yīng)發(fā)生率,包括惡心、嘔吐、心動過緩和尿潴留等。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      采用SPSS 19.0 版本軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,各組間數(shù)據(jù)的比較依據(jù)資料的性質(zhì),采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者術(shù)前術(shù)后MMSE評分比較

      D+S組與S組患者術(shù)前當(dāng)天、術(shù)后5和7 d MMSE評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后1和3 d比較,D+S組MMSE評分明顯高于S組(P<0.05)。見表1。

      2.2 兩組患者術(shù)后疼痛程度比較

      D+S組患者術(shù)后6和12 h 疼痛VAS評分明顯低于S組(P<0.05),術(shù)后24和48 h,D+S組和S組疼痛VAS評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

      2.3 兩組患者術(shù)前術(shù)后炎性因子水平比較

      術(shù)前當(dāng)天、術(shù)后5和7d,兩組患者IL-1、IL-6和TNF-α表達(dá)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),術(shù)后1和3 d,兩組IL-1、IL-6和TNF-α表達(dá)水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3~5。

      2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

      D+S組患者惡心發(fā)生率明顯低于S組(P<0.05),心動過緩發(fā)生率則高于S組(P<0.05),兩組患者嘔吐和尿潴留發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

      表1 兩組患者術(shù)前術(shù)后MMSE評分比較 (分,±s)Table1 Comparison of MMSE scores before and after operation between the two groups (score,±s)

      表1 兩組患者術(shù)前術(shù)后MMSE評分比較 (分,±s)Table1 Comparison of MMSE scores before and after operation between the two groups (score,±s)

      組別術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后5 d術(shù)后7 d S組(n =40) 26.41±1.55 25.23±1.35 25.16±1.19 25.22±1.46 24.35±1.33 D+S組(n =40) 26.49±1.56 26.88±1.26 26.69±1.26 25.45±1.44 24.23±1.37 t值0.50 1.79 2.36 0.44 1.26 P值0.310 0.038 0.010 0.327 0.100

      表2 兩組患者術(shù)后疼痛VAS評分比較 (分,±s)Table2 Comparison of VAS pain score between the two groups (score,±s)

      表2 兩組患者術(shù)后疼痛VAS評分比較 (分,±s)Table2 Comparison of VAS pain score between the two groups (score,±s)

      組別術(shù)后6 h術(shù)后12 h術(shù)后24 h術(shù)后48 h S組(n =40) 4.95±0.75 4.42±0.58 3.76±0.82 3.02±0.75 D+S組(n =40) 4.22±0.44 4.02±0.45 3.75±0.90 2.89±0.85 t值2.23 1.98 0.59 0.69 P值0.017 0.031 0.275 0.252

      表3 兩組患者不同時點(diǎn)TNF-α表達(dá)比較 (pg/ml,±s)Table3 Comparison of TNF-α level at different time points between the two groups (pg/ml,±s)

      表3 兩組患者不同時點(diǎn)TNF-α表達(dá)比較 (pg/ml,±s)Table3 Comparison of TNF-α level at different time points between the two groups (pg/ml,±s)

      組別術(shù)前當(dāng)天術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后5 d術(shù)后7 d D+S組(n =40) 16.63±4.58 46.59±5.58 53.89±8.82 62.53±7.36 64.66±7.22 S組(n =40) 17.11±4.22 53.62±6.99 59.97±7.05 62.13±7.44 64.22±7.38 t值0.47 4.79 3.41 0.24 0.27 P值0.310 0.000 0.001 0.405 0.394

      表5 兩組患者不同時點(diǎn)IL-6 水平比較 (pg/ml,±s)Table5 Comparison of IL-6 level at different time points between the two groups (pg/ml,±s)

      表5 兩組患者不同時點(diǎn)IL-6 水平比較 (pg/ml,±s)Table5 Comparison of IL-6 level at different time points between the two groups (pg/ml,±s)

      組別術(shù)前當(dāng)日術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后5 d術(shù)后7 d D+S組(n =40) 14.35±4.86 30.01±5.83 38.45±6.03 46.66±5.32 50.22±6.25 S組(n =40) 13.99±5.20 37.74±4.87 42.02±1.26 46.37±5.68 49.90±6.33 t值0.32 6.43 2.88 0.23 0.23 P值0.375 0.000 0.003 0.407 0.410

      表4 兩組患者不同時點(diǎn)IL-1 水平比較 (pg/ml,±s)Table4 Comparison of IL-1 level at different time points between the two groups (pg/ml,±s)

      表4 兩組患者不同時點(diǎn)IL-1 水平比較 (pg/ml,±s)Table4 Comparison of IL-1 level at different time points between the two groups (pg/ml,±s)

      組別術(shù)前當(dāng)日術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后5 d術(shù)后7 d D+S組(n =40) 6.44±2.32 28.87±4.45 35.46±5.51 40.11±4.43 44.36±5.01 S組(n =40) 6.40±2.35 35.66±5.02 38.90±5.86 40.05±4.50 44.60±4.85 t值0.08 6.21 2.71 0.06 0.22 P值0.470 0.000 0.004 0.476 0.414

      表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較例(%)Table6 Comparison of adverse reactions between the two groups n(%)

      3 討論

      隨著人口老齡化進(jìn)程的加快,以及醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展與進(jìn)步,越來越多老年人接受外科手術(shù)。老年患者基礎(chǔ)生理?xiàng)l件較差,多伴有其他合并癥。胸科手術(shù)麻醉實(shí)施需行雙腔氣管插管,應(yīng)激反應(yīng)較大,麻醉深度要求較高。文獻(xiàn)回顧提示,心胸外科手術(shù)相比于非心胸外科手術(shù),有較高的POCD 發(fā)生率[3]。近年來,有研究[4]證實(shí),炎癥細(xì)胞因子(包括IL-1、TNF-α和IL-6等)參與了麻醉和術(shù)后POCD的發(fā)生。在病理環(huán)境下,細(xì)胞因子的級聯(lián)反應(yīng)被啟動,可導(dǎo)致刺激損傷性細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生,影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能,甚至引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷,該機(jī)制被認(rèn)為是引起和加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要原因之一[5-6]。

      神經(jīng)炎癥、Aβ聚集、神經(jīng)退行性變、磷酸化Tau 蛋白聚集是POCD的特征性病理改變,但其具體通過何種途經(jīng)介導(dǎo)POCD,仍無法明確。本研究提示,隨著圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生,IL-1、IL-6和TNF-α等炎性因子術(shù)后持續(xù)增高,可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種病理性損傷通路的激活[7],炎性因子的指標(biāo)伴隨圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)變化程度產(chǎn)生相應(yīng)的波動,術(shù)后認(rèn)知功能的水平可能與炎癥因子的水平呈負(fù)相關(guān)。

      右美托咪啶是高效、高選擇性的α2-腎上腺素能受體激動劑,具有劑量依賴性的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮和抗交感活性等多種作用,現(xiàn)已在麻醉前用藥、全麻輔助用藥、麻醉鎮(zhèn)靜和麻醉鎮(zhèn)痛、神經(jīng)外科手術(shù)等臨床實(shí)踐中得到廣泛應(yīng)用[8-9]。有研究[10]發(fā)現(xiàn),右美托咪啶有一定的抗交感作用,術(shù)中使用右美托咪啶預(yù)防POCD的發(fā)生成為一項(xiàng)研究熱點(diǎn)。右美托咪啶可減少神經(jīng)原損傷和腦組織壞死,通過降低兒茶酚胺的血漿濃度,并且參與腦細(xì)胞凋亡和抗凋亡的調(diào)節(jié)過程,從而對腦組織形成一定的保護(hù)能力[11]。無線鎮(zhèn)痛泵通過無線Wi-Fi 技術(shù)應(yīng)用到鎮(zhèn)痛泵智能系統(tǒng),使醫(yī)生能隨時了解患者的鎮(zhèn)痛泵輸注數(shù)據(jù)的情況,并做相應(yīng)調(diào)整,實(shí)現(xiàn)了患者鎮(zhèn)痛個體化,提高了工作效率,減少意外事件的發(fā)生,使患者的滿意度增加[12]。

      本研究通過無線鎮(zhèn)痛管理下對兩組老年胸腔鏡患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果與認(rèn)知功能進(jìn)行對比探討,結(jié)果顯示,D+S組患者術(shù)后1和3 d MMSE評分明顯高于S組(P<0.05);D+S組患者術(shù)后6和12 h VAS評分明顯低于S組(P<0.05);D+S組患者術(shù)后1和3 d的IL-1、IL-6和TNF-α表達(dá)水平明顯低于S組(P<0.05);D+S組惡心發(fā)生率明顯低于S組(P<0.05),心動過緩發(fā)生率則高于S組(P<0.05),但嘔吐和尿潴留發(fā)生率比較,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

      綜上所述,右美托咪啶不僅能有效改善無線鎮(zhèn)痛管理下老年胸腔鏡患者術(shù)后疼痛和認(rèn)知功能,同時還能降低術(shù)后炎性因子。

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