急性腦梗死患者血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

鄒永周

[摘要] 目的 探討急性腦梗死患者血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。 方法 選取2018年1月～2020年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的200例急性腦梗死患者為觀察組，同時(shí)收集100例同期門診健康體檢者為對(duì)照組。比較兩組血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系、兩組頸動(dòng)脈IMT、血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原值。 結(jié)果 兩組的頸動(dòng)脈IMT值、血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組分為非進(jìn)展性及進(jìn)展性卒中患者，在比較血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平上，相較于非進(jìn)展性卒中者，進(jìn)展性卒中水平和其比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;腦梗死患者的血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平會(huì)隨著動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的升高而上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明彼此間呈正相關(guān)。 結(jié)論 針對(duì)神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者，血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原參與其發(fā)生發(fā)展，密切關(guān)聯(lián)著患者的病情，還可改善患者的生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 頸動(dòng)脈粥樣硬化;相關(guān)性;血清脂蛋白（a）;纖維蛋白原;急性腦梗死

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）32-0049-03

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum lipoprotein（a）， fibrinogen and carotid atherosclerosis in patients with acute cerebral infarction（ACI）. Methods Patients with ACI admitted to the department of neurology of our hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into the observation group（n=200）， and outpatients with physical examination at the same time were collected as the control group（n=100）. The correlation between serum lipoprotein（a）， fibrinogen and carotid atherosclerosis in the two groups， as well as the values of carotid IMT， serum lipoprotein（a） and fibrinogen were compared between the two groups. Results The values of carotid IMT， serum lipoprotein（a） and fibrinogen levels of the two groups were all decreased， and there were significant differences between the two groups（P<0.05）. The observation group was divided into the non-progressive stroke patients and progressive stroke patients. Compared with the non-progressive stroke patients， there were significant differences in the progressive level and its contrast of serum lipoprotein（a） and fibrinogen levels in the progressive stroke patients（P<0.05）. The levels of serum lipoprotein（a） and fibrinogen in patients with cerebral infarction would increase with the rise of atherosclerosis severity， and the difference was significant（P<0.05）， indicating that there was a positive correlation between them. Conclusion For patients with ACI admitted to the department of neurology， serum lipoprotein（a） and fibrinogen are involved in its onset and development， which are closely related to the patients condition and may improve the quality of life of patients. Therefore， there is clinical application value.

[Key words] Carotid atherosclerosis; Correlation; Serum lipoprotein（a）; Fibrinogen; Acute cerebral infarction

經(jīng)大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究顯示，血漿D-二聚體（Plasma d-dimer，DD2）、血清脂蛋白a（Serum lipoprotein a，LPa）、血漿纖維蛋白原（Plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）及血漿同型半胱氨酸水平均是獨(dú)立預(yù)測(cè)腦血管病發(fā)生的因子，與急性腦血管病發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)性[1]。而腦梗死主要臨床表現(xiàn)為半身麻木、言語(yǔ)不清、偏癱等局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，是一類常見(jiàn)的缺血性腦卒中[2]。我國(guó)急性腦梗死患者的發(fā)病的直接因素，主要是血栓形成，腦動(dòng)脈硬化、狹窄引起受累動(dòng)脈供血區(qū)再灌注損傷、腦組織壞死[3]。本研究通過(guò)探討急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）患者血清脂蛋白（a，Serum lipoprotein）和纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的200 例急性腦梗死患者為觀察組，同時(shí)收集 100 例同期門診健康體檢者為對(duì)照組。比較兩組血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系?；颊呔炗喠酥橥鈺?shū)，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：合并嚴(yán)重心臟疾患（心房纖顫、嚴(yán)重心功能不全、換瓣術(shù)、風(fēng)濕性心臟病等）、肝病、腎病、免疫系統(tǒng)疾病等;納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014版診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)[5]。其中觀察組男131例，女69例，年齡23～90歲，平均（64.73±11.1）歲;對(duì)照組男39例，女61例，年齡24～93歲，平均（58.97±11.3）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本檢測(cè)? 兩組受試者空腹12 h以上，取肘正中靜脈血2 mL，采用美國(guó)貝克曼公司試劑，血清脂蛋白（a）采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測(cè)定;采用Clauss法測(cè)定纖維蛋白原的水平。同時(shí)測(cè)定總膽固醇（Total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein，LDL-C）水平。

1.2.2 頸動(dòng)脈彩色超聲檢查? 患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊可經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)，0.4～0.5 mm是外周動(dòng)脈中膜厚度正常值。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系、兩組頸動(dòng)脈IMT、血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原值。評(píng)估患者頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度[6]：（1）重度：存在潰瘍斑、軟斑等狹窄或不穩(wěn)定斑塊出現(xiàn);（2）中度：無(wú)狹窄改變，為單純硬斑;（3）輕度：尚且沒(méi)有狹窄及斑塊改變，存在輕度粥樣硬化斑塊;（4）正常：經(jīng)多普勒檢查并未見(jiàn)異常出現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施數(shù)據(jù)分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）代表計(jì)量資料，選擇t檢驗(yàn)兩組間血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系情況，多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組頸動(dòng)脈IMT、血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原情況比較

兩組的頸動(dòng)脈IMT值、血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 觀察組非進(jìn)展性及進(jìn)展性卒中患者血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平比較

觀察組分為非進(jìn)展性及進(jìn)展性卒中患者，血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平比較，相較于非進(jìn)展性卒中者，進(jìn)展性卒中水平和其比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 腦梗死患者血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原和頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度關(guān)系比較

腦梗死患者的血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平，會(huì)隨著動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的升高而上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明彼此間呈正相關(guān)。見(jiàn)表3。

3 討論

腦梗死的主要臨床表現(xiàn)為半身麻木、言語(yǔ)不清、突發(fā)性偏癱等局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀，為常見(jiàn)的缺血性腦卒中[7]。而急性腦梗死的主要發(fā)生原因，就是腦動(dòng)脈狹窄、血栓、硬化形成，產(chǎn)生動(dòng)脈供血區(qū)再灌注損傷及腦組織壞死，頸動(dòng)脈系統(tǒng)粥樣硬化斑塊脫落是主要來(lái)源。所以，急性腦梗死患者的發(fā)病和頸動(dòng)脈粥樣硬化的不穩(wěn)定性增加和其斑塊形成密切關(guān)聯(lián)[8-9]。在腦血管病中，動(dòng)脈粥樣硬化為關(guān)鍵的病理機(jī)制，硬化斑塊及頸動(dòng)脈IMT增厚為獨(dú)立存在于腦梗死中的危險(xiǎn)因素，是預(yù)測(cè)患者疾病危險(xiǎn)性的關(guān)鍵指標(biāo)。斑塊的成分或性質(zhì)影響著斑塊的穩(wěn)定性，并不是其大小起著決定性的作用。

在診斷急性腦梗死上，CT檢查為主要臨床手段，在患者病灶部位、大小等均存在明顯優(yōu)勢(shì)[10]。而在動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）發(fā)生發(fā)展中，炎癥反應(yīng)為其核心因素，反應(yīng)時(shí)能夠釋放生物活性因子，說(shuō)明血管事件發(fā)生危險(xiǎn)性，產(chǎn)生血栓等后果，參與AS有關(guān)疾病發(fā)病過(guò)程[11]。血清纖維蛋白原（Serum fibrinogen，F(xiàn)G）為大分子糖蛋白，在肝細(xì)胞內(nèi)合成，經(jīng)各包含三條肽鏈的兩個(gè)亞基構(gòu)成，參與人體的凝血過(guò)程，并在凝血酶催化下降解為纖維蛋白。除此之外，還能夠在參與凝血中轉(zhuǎn)變血管內(nèi)皮通透性，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生肥大，內(nèi)皮細(xì)胞遷移變性，可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及血小板聚集，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[12-13]。心腦血管事件發(fā)生和升高的纖維蛋白原密切關(guān)聯(lián)，是一個(gè)獨(dú)立存在的，能夠預(yù)測(cè)急性腦梗死者1年病死率的因子[14]。當(dāng)其含量夠高則會(huì)發(fā)生血栓，促使血液處于高凝狀態(tài)。作為關(guān)鍵的凝血酶底物，以及血小板聚集的輔助因子，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展及起始階段均發(fā)揮極其關(guān)鍵的作用，其斑塊纖維帽厚度及血漿水平成正比，所以異常升高的纖維蛋白原，能夠致力于形成患者的斑塊破裂及血栓。除此之外，體循環(huán)中較高水平的降解產(chǎn)物及FG，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶、血管內(nèi)皮纖溶活性等表達(dá)水平產(chǎn)生影響，造成斑塊變薄，巨噬細(xì)胞帽滲透性發(fā)生轉(zhuǎn)變，提升患者腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性[15-17]。

血清脂蛋白（a）[LP（a）]含有大量的膽固醇，1963年首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道，其作為一種血漿脂蛋白，當(dāng)前尚且沒(méi)有明確其和腦血管病的關(guān)系。血清脂蛋白（a）會(huì)在膠原暴露，血栓形成部位，因某種原因造成內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血凝塊在血管壁上沉積，阻止正常纖溶酶的產(chǎn)生，造成急性腦梗死的發(fā)生。本研究中，兩組的頸動(dòng)脈IMT值、血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，分觀察組為非進(jìn)展性及進(jìn)展性卒中患者，血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平比較，相較于非進(jìn)展性卒中者，進(jìn)展性水平和其比較差異顯著。腦梗死患者的血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原水平，會(huì)隨著動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的升高而上升，說(shuō)明彼此間呈正相關(guān)。經(jīng)本研究結(jié)果證實(shí)，在急性腦梗死患者的發(fā)生發(fā)展中，血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原參與其中，密切關(guān)聯(lián)著患者的病情進(jìn)展情況[18-20]。

綜上所述，針對(duì)神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者，血清脂蛋白（a）和纖維蛋白原參與其發(fā)生發(fā)展和患者的病情有密切關(guān)聯(lián)，可改善患者生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-04-20）