延胡索酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌屬于罕見的、新近發(fā)現(xiàn)的與遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌綜合征相關(guān)的腫瘤實體。延胡索酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌可表現(xiàn)出多種臨床和病理學(xué)表現(xiàn)，但通常表現(xiàn)為局部進(jìn)展和轉(zhuǎn)移性疾病，預(yù)后較差。作者通過延胡索酸水合酶免疫組化和(或)延胡索酸水合酶突變分析確定32例延胡索酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌，并對其臨床和病理特征進(jìn)行回顧性分析。患者就診時的中位年齡為43歲(范圍18～69歲)，男女比為2.2 ∶1。平均腫瘤直徑為6.5 cm(范圍2.5～28 cm)，71%的患者分期≥pT3a。26例患者的中位隨訪時間為16個月(范圍：1～118個月)，19%的患者無癥狀，31%的患者帶瘤生存，50%的患者死亡。

絕大多數(shù)病例表現(xiàn)為多種組織學(xué)生長模式，最常見為乳頭狀(52%)，其次為實性(21%)、篩狀(14%)、肉瘤樣(3%)、管狀( 3%)、囊性(3%)和低級別嗜酸細(xì)胞樣(3%)。96%的病例均可見帶有核周空暈的病毒包涵體樣大核仁。使用延胡索酸水合酶免疫組化對所有病例進(jìn)行評估，其中3例(9%)延胡索酸水合酶表達(dá)保留。 19例經(jīng)過胚系或腫瘤突變分析證實為延胡索酸水合酶突變，其中79%(11/14)的病例顯示編碼區(qū)域內(nèi)突變，而21%(3/14)的病例顯示內(nèi)含子剪接位點內(nèi)突變。免疫組化結(jié)果顯示：97%(32/33)的病例CK7陰性，93%(27/29)的病例p63陰性，52%(15/29)的病例GATA3陰性。所有染色的病例PAX8均為陽性，且琥珀酸脫氫酶B表達(dá)。

研究結(jié)果表明，延胡索酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌在形態(tài)上具有很大的異質(zhì)性，并且經(jīng)常表現(xiàn)侵襲性。即使在無明顯的乳頭狀結(jié)構(gòu)和特征性核仁時，也應(yīng)提高對該腫瘤的懷疑。作者納入一些具有罕見形態(tài)學(xué)特征的病例，包括4例以篩狀結(jié)構(gòu)為主，以及1例單純低級別嗜酸細(xì)胞樣形態(tài)(臨床隨訪9年，無疾病證據(jù))。盡管延胡索酸水合酶免疫組化檢測是確定延胡索酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌病例的有效途徑，但并非所有延胡索酸水合酶缺陷型腎細(xì)胞癌病例均出現(xiàn)延胡索酸水合酶染色缺失，對于臨床或病理學(xué)特征懷疑該腫瘤的患者，即使延胡索酸水合酶免疫組化染色陽性，也應(yīng)考慮進(jìn)行延胡索酸水合酶突變分析。