體外診斷試劑臨床試驗(yàn)樣本管理的問(wèn)題及對(duì)策*

吳建元,陳 博,胡漢寧,汪再興,徐雪瑩,黃建英△

(1.武漢大學(xué)中南醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心,湖北武漢,430071；2.武漢大學(xué)中南醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北武漢 430071；3.武漢康錄生物技術(shù)股份有限公司,湖北武漢 430075)

體外診斷(IVD)試劑臨床試驗(yàn)是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中,對(duì)IVD試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。隨著我國(guó)生物技術(shù)的迅猛發(fā)展,IVD產(chǎn)業(yè)從萌芽到高速發(fā)展,越來(lái)越多的產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)。在第二類(lèi)、第三類(lèi)產(chǎn)品獲得注冊(cè)證進(jìn)入市場(chǎng)前,為驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性、有效性及與“金標(biāo)準(zhǔn)”或目前臨床廣泛評(píng)價(jià)品質(zhì)較好的已上市產(chǎn)品間的等效性,在已備案的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn),是IVD產(chǎn)品研發(fā)的必經(jīng)之路。

IVD臨床試驗(yàn)涉及的生物樣本類(lèi)型不一,如人體血液、尿液、組織液、胸(腹)腔積液、腦脊液、羊水、組織切片、骨髓等。近年來(lái),在一系列生物醫(yī)藥創(chuàng)新重要政策特別是“精準(zhǔn)醫(yī)療”提出后,代表著診斷技術(shù)前端方向的基礎(chǔ)分子診斷試劑表現(xiàn)出極大潛力[1],指導(dǎo)用藥、人類(lèi)基因檢測(cè)的產(chǎn)品越來(lái)越多[2],使得試驗(yàn)用樣本的獲取、采集、轉(zhuǎn)運(yùn)、保存、使用科學(xué)規(guī)范化管理的重要性日益突出。本文結(jié)合現(xiàn)階段實(shí)際,歸納總結(jié)以下IVD臨床試驗(yàn)中樣本管理存在的主要問(wèn)題,并剖析問(wèn)題產(chǎn)生的緣由,針對(duì)性給出管理建議,以供各方探討。

1 IVD臨床試驗(yàn)樣本管理存在的問(wèn)題

2016-2018年3年間,為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA),原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA),2018年8月29日CFDA正式更名為NMPA)共組織開(kāi)展了6次醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查,其中包括27家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共13個(gè)IVD。2018年9月,NMPA發(fā)布了第一批監(jiān)督抽查情況的公告。筆者結(jié)合2018年度公告情況及邢曉敏[3]的分析,歸納發(fā)現(xiàn):11種IVD在22家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)共檢查發(fā)現(xiàn)40個(gè)主要問(wèn)題,與樣本相關(guān)問(wèn)題達(dá)22個(gè),占比為55%,其中同一個(gè)試驗(yàn)中重復(fù)使用同一受試者在不同時(shí)間段采集的樣本問(wèn)題有19個(gè)、剔除樣本無(wú)說(shuō)明問(wèn)題有2個(gè)、樣本信息不全問(wèn)題有1個(gè)。

2016-2018年,NMPA每年開(kāi)展了2次醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)項(xiàng)目臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查,共計(jì)20個(gè)項(xiàng)目,體外診斷試劑抽檢率僅為25%左右。然而每年國(guó)內(nèi)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目數(shù)遠(yuǎn)不止這些,未被抽檢到的項(xiàng)目也有可能在樣本的設(shè)計(jì)、采集、信息保密、儲(chǔ)存、使用、跟蹤、銷(xiāo)毀等各方面管理上存在問(wèn)題,對(duì)其中主要的及有爭(zhēng)議的問(wèn)題進(jìn)行討論分析,有助于體外診斷試劑臨床試驗(yàn)樣本管理規(guī)范性的提升,從而使臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)估出高質(zhì)量的體外診斷試劑,服務(wù)于臨床和患者。

2 問(wèn)題分析及建議

2.1臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段

2.1.1試驗(yàn)方案樣本設(shè)計(jì) 總樣本量、陽(yáng)性病例及罕見(jiàn)病例的設(shè)計(jì) 近幾年,NMPA陸續(xù)出臺(tái)了部分IVD的注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則,如胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測(cè)試劑盒、人表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變基因檢測(cè)試劑等。但還有大量其他種類(lèi)產(chǎn)品沒(méi)有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則。產(chǎn)品用途不同,相應(yīng)的臨床試驗(yàn)方法便有差別,由于對(duì)總樣本量、陽(yáng)性病例及罕見(jiàn)病例沒(méi)有科學(xué)預(yù)估,且過(guò)多納入受試者會(huì)增大經(jīng)費(fèi)、人力及物力等原因,大多臨床試驗(yàn)只在《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《原則》)最低樣本量基礎(chǔ)上適當(dāng)增加。因此,臨床試驗(yàn)方案樣本入選排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量的考量等前期設(shè)計(jì)不科學(xué)或不合理直接影響后續(xù)試驗(yàn)的進(jìn)行。

樣本的跟蹤調(diào)查 《原則》對(duì)于新研制IVD的臨床試驗(yàn)規(guī)定“對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等用途的IVD,在進(jìn)行與“金標(biāo)準(zhǔn)”的比較研究的同時(shí),還必須對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤研究”。許多用于人類(lèi)基因型位點(diǎn)檢測(cè)用途的IVD在報(bào)批時(shí),國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心(CMDE)審查時(shí)要求該類(lèi)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)也應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤調(diào)查,由此產(chǎn)生了一系列問(wèn)題,如:(1)該類(lèi)產(chǎn)品試驗(yàn)是否需要做樣本跟蹤調(diào)查,跟蹤調(diào)查哪些有效信息；(2)對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤研究是否代表需與受試者直接接觸,是否等同于需獲得受試者知情同意；(3)當(dāng)所需跟蹤的信息大多可從醫(yī)院系統(tǒng)獲取,該類(lèi)試劑是否仍可豁免受試者知情；(4)如必須獲得受試者知情同意,是對(duì)所有患者知情還是僅對(duì)跟蹤的受試者知情？

因此,在臨床試驗(yàn)開(kāi)展前,臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)是重中之重。對(duì)申辦方而言,一是應(yīng)對(duì)研發(fā)的產(chǎn)品做充分的調(diào)研,根據(jù)臨床預(yù)期用途確定臨床用樣本的類(lèi)型,相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求等來(lái)科學(xué)地設(shè)計(jì)總樣本量、陽(yáng)性病例及罕見(jiàn)病例。如樣本量的估算方法,可適當(dāng)參考CMDE新發(fā)布的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》中樣本量的估算公式；如罕見(jiàn)病例的估算,檢測(cè)人類(lèi)基因型的試劑某些突變基因型十分罕見(jiàn),因此應(yīng)盡可能增大總樣本量或適當(dāng)納入回顧性樣本；二是對(duì)臨床機(jī)構(gòu)做充足的調(diào)研,應(yīng)了解機(jī)構(gòu)是否有充足的符合方案要求的樣本；三是應(yīng)組織各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)研究者召開(kāi)方案討論會(huì),對(duì)方案樣本設(shè)計(jì)的科學(xué)性進(jìn)行討論,最終確定統(tǒng)一的試驗(yàn)方案；四是在申請(qǐng)受試者知情同意豁免時(shí),最好能提供跟蹤研究不會(huì)對(duì)受試者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的詳細(xì)說(shuō)明,若倫理委員會(huì)認(rèn)為應(yīng)獲得受試者知情同意,申辦方應(yīng)按照機(jī)構(gòu)知情同意流程,積極配合研究者完成知情同意書(shū)的簽署。

對(duì)倫理委員會(huì)而言,特別是組長(zhǎng)單位的委員專(zhuān)家,應(yīng)對(duì)方案、豁免知情的說(shuō)明進(jìn)行嚴(yán)格審查,決定是否可免于知情。認(rèn)為存在問(wèn)題時(shí),應(yīng)提出相應(yīng)的建議以供申辦方及研究者參考后修正。另外,建議對(duì)專(zhuān)業(yè)科室是否具備符合方案要求的樣本進(jìn)行預(yù)先審查,可以書(shū)面形式審查研究者提交的《科室樣本符合臨床試驗(yàn)項(xiàng)目要求的說(shuō)明》資料。

2.1.2樣本信息無(wú)隱私保密措施 樣本信息的獲取除樣本標(biāo)簽外還有醫(yī)院信息系統(tǒng),系統(tǒng)包含了患者的年齡、性別、臨床診斷甚至工作單位、住址、聯(lián)系電話(huà)等重要信息?！对瓌t》規(guī)定“為受試者保密,尊重個(gè)人隱私”。整個(gè)臨床試驗(yàn)參與者眾多,這些信息難保不會(huì)被有意或無(wú)意泄露。IVD臨床試驗(yàn)剩余樣本引發(fā)的倫理問(wèn)題一直是討論的焦點(diǎn)[2,4]。雖然國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)因受試者信息泄露而被起訴的案例,但是美國(guó)患者M(jìn)oore起訴利用其樣本進(jìn)行研究且未獲得其知情同意的Golden醫(yī)師的案例倒是可以引以為鑒[5]。雖然法官最終判定醫(yī)生不屬于“侵權(quán)”,但是這也給我們以警示:無(wú)論臨床試驗(yàn)是否獲得知情豁免,都應(yīng)制定樣本信息保護(hù)措施并有效執(zhí)行。

對(duì)臨床機(jī)構(gòu)而言,系統(tǒng)管理者可對(duì)醫(yī)院信息系統(tǒng)LIS及HIS設(shè)置“訪問(wèn)控制”[6],系統(tǒng)采用密碼保護(hù),臨床試驗(yàn)樣本收集者和信息復(fù)核者可被授權(quán)唯一的賬戶(hù)密碼,每次訪問(wèn)系統(tǒng)時(shí)應(yīng)填寫(xiě)《訪問(wèn)記錄表》,記錄訪問(wèn)者姓名及日期。申辦方及監(jiān)管部門(mén)人員訪問(wèn)系統(tǒng)時(shí),應(yīng)有研究者授權(quán)記錄或在研究者陪同下訪問(wèn)。

對(duì)申辦方及研究者而言,樣本必須去標(biāo)識(shí)/匿名化,應(yīng)共同制定保密措施,并體現(xiàn)在試驗(yàn)方案或試驗(yàn)環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)中,如在樣本入組后、進(jìn)入檢測(cè)前,銷(xiāo)毀含有受試者信息的原始條碼[4],貼上隨機(jī)編號(hào)的臨床用樣本編號(hào)條碼,使得樣本收集者、復(fù)核者、檢測(cè)者、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)者各自獨(dú)立,樣本信息僅樣本收集者及復(fù)核者知曉；在提交報(bào)批資料時(shí),建議臨床病例報(bào)告表內(nèi)容僅包含樣本編號(hào)(或樣本條碼號(hào),作為受試者的源文件唯一的溯源編號(hào))和試驗(yàn)結(jié)果[7],可以有效杜絕隱私和個(gè)人信息的泄密。

2.2臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段

2.2.1樣本重復(fù) 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)(2016年)》表明IVD臨床試驗(yàn)樣本除有特殊情況外不推薦重復(fù)使用[8]。但試驗(yàn)樣本重復(fù)使用卻未作說(shuō)明的情況,可能是以下原因?qū)е?一是試驗(yàn)開(kāi)展前科室沒(méi)有正確、規(guī)范地留取臨床用樣本,增大了臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段的試驗(yàn)誤差[9]；二是同一個(gè)受試者可能在不同的時(shí)期均采集過(guò)樣本,樣本例數(shù)要求過(guò)多,樣本不小心重復(fù)入組；三是未對(duì)入組的樣本信息進(jìn)行反復(fù)核查,未發(fā)現(xiàn)樣本重復(fù)情況；四是陽(yáng)性樣本不足,重復(fù)樣本湊數(shù)。法規(guī)對(duì)陽(yáng)性率只要求符合統(tǒng)計(jì)學(xué)分布,CMDE一般要求臨床陽(yáng)性率不少于30%[7],申辦方對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)科室樣本沒(méi)有充分了解時(shí),可能導(dǎo)致試驗(yàn)開(kāi)展后才發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性樣本不足,為了趕時(shí)間進(jìn)度,便以重復(fù)樣本湊數(shù)補(bǔ)救。

為避免出現(xiàn)以上問(wèn)題,首先,臨床科室及機(jī)構(gòu)辦應(yīng)重視臨床標(biāo)本采集要求,制定實(shí)驗(yàn)室標(biāo)本采集、保存等SOP,對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行專(zhuān)題培訓(xùn),避免臨床項(xiàng)目開(kāi)展前干擾因素的出現(xiàn)[10]。其次,申辦方按照方案樣本入選/排除標(biāo)準(zhǔn),制定樣本篩選入組SOP,SOP中規(guī)定初次篩選樣本后必須在醫(yī)院LIS或HIS信息系統(tǒng)中溯源,樣本收集者及復(fù)核者雙人核查,至少2次,樣本信息完整且無(wú)重復(fù)后才可以進(jìn)行下一步試驗(yàn)操作,若仍有不符合標(biāo)準(zhǔn)的樣本入組,應(yīng)及時(shí)剔除并做說(shuō)明。再次,申辦方在試驗(yàn)開(kāi)展前應(yīng)充分了解專(zhuān)業(yè)科室現(xiàn)有陽(yáng)性樣本是否可以滿(mǎn)足臨床需要,若不能,應(yīng)延長(zhǎng)臨床試驗(yàn)時(shí)間,給到研究者充分的時(shí)間收集樣本或?qū)ふ移渌麧M(mǎn)足樣本需求的臨床機(jī)構(gòu)。最后,機(jī)構(gòu)辦公室及申辦方臨床監(jiān)查員除了定期開(kāi)展的臨床試驗(yàn)首例、中期、結(jié)題質(zhì)控/監(jiān)查外,還可以不定期開(kāi)展專(zhuān)門(mén)針對(duì)樣本溯源的核查,幫助研究者更多的發(fā)現(xiàn)樣本篩選存在的問(wèn)題。

2.2.2樣本共用 IVD同類(lèi)型產(chǎn)品在臨床試驗(yàn)方法、原理上大致相同,研發(fā)實(shí)力較強(qiáng)的申辦方經(jīng)常是幾個(gè)產(chǎn)品一起進(jìn)入臨床試驗(yàn),這樣大大節(jié)省了臨床試驗(yàn)時(shí)間。法規(guī)沒(méi)有明令禁止不同項(xiàng)目樣本共用,不同試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)此規(guī)定不一。IVD樣本多為科室剩余樣本,“剩余樣本”界定是受試者所接受的檢查或治療,參與試驗(yàn)的樣本體積應(yīng)不會(huì)多于未參與試驗(yàn)的樣本,如在某臨床機(jī)構(gòu)開(kāi)展的抗蛋白酶3(PR3)抗體檢測(cè)試劑和抗髓過(guò)氧化物酶(MPO)抗體檢測(cè)試劑的臨床試驗(yàn)[3],申辦方納入了55例相同受試者的樣本,用于進(jìn)行兩個(gè)體外診斷試劑臨床試驗(yàn),共需要全血2～3 mL,剩余體積過(guò)大,因此共用樣本后會(huì)讓專(zhuān)家對(duì)入組樣本是否為剩余樣本的真實(shí)性質(zhì)疑。

筆者認(rèn)為,樣本是否能共用,應(yīng)以專(zhuān)業(yè)組剩余樣本總數(shù)量及體積是否足夠?yàn)榍疤?在不對(duì)后續(xù)試驗(yàn)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的前提下可以共用。對(duì)申辦方而言,應(yīng)科學(xué)計(jì)算單個(gè)或多個(gè)項(xiàng)目所需的總樣本數(shù)量及體積,并充分了解科室總樣本數(shù)量是否足以用于多個(gè)項(xiàng)目,若足夠,不同項(xiàng)目應(yīng)選擇不同受試者樣本；若樣本數(shù)量不足而部分樣本剩余體積較大,應(yīng)與研究者及臨床機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人溝通,獲得其共用樣本的同意,根據(jù)科室樣本情況合理設(shè)計(jì)共用樣本數(shù)量。對(duì)研究者而言,當(dāng)同意共用樣本后,應(yīng)對(duì)每個(gè)入組的樣本信息做好記錄,如剩余樣本體積,當(dāng)剩余樣本體積較大時(shí)才可被用于不同項(xiàng)目。對(duì)臨床機(jī)構(gòu)而言,在不定期對(duì)樣本溯源檢查時(shí),可重點(diǎn)檢查哪些樣本是共用樣本及被用于哪些項(xiàng)目,檢查該樣本的原始剩余量,以判斷該剩余樣本的真實(shí)性。

2.2.3樣本的存儲(chǔ)溫度記錄不全或超出規(guī)定范圍 臨床方案中會(huì)對(duì)樣本儲(chǔ)存條件做規(guī)定,如4 ℃～8 ℃冷藏保存,或(-25 ℃±5 ℃)冷凍保存,不同樣本儲(chǔ)存溫度要求不同。臨床用樣本存放的冰箱多采用節(jié)點(diǎn)記錄溫度的方式,如每日的早上9點(diǎn)及下午4點(diǎn)智能自動(dòng)采集一次,有些只由科室人員手動(dòng)記錄,無(wú)法形成完整連貫的溫度曲線記錄。因此樣本在節(jié)點(diǎn)以外的時(shí)間可能存在超出規(guī)定溫度范圍的風(fēng)險(xiǎn)。

科室可選用智能化程度較高的冰箱作為臨床樣本儲(chǔ)存專(zhuān)用冰箱,或是在普通冰箱放置溫度記錄儀,隨時(shí)記錄樣本儲(chǔ)存期間溫度變化。研究者在篩選樣本后放入臨床專(zhuān)用冰箱儲(chǔ)存,記錄冰箱編號(hào)、樣本入庫(kù)數(shù)量及時(shí)間。不定期觀察冰箱溫度,當(dāng)發(fā)現(xiàn)存在超溫現(xiàn)象時(shí),應(yīng)即時(shí)調(diào)整,做好記錄。

2.2.4樣本使用記錄不一致 樣本使用記錄不一致情況多表現(xiàn)在樣本出入庫(kù)數(shù)量不一致、樣本出入庫(kù)與試劑的出入庫(kù)記錄無(wú)法一一對(duì)應(yīng)。研究者將篩選的符合方案規(guī)定的樣本放入冰箱的過(guò)程為樣本入庫(kù),研究者從冰箱拿出樣本并使用的過(guò)程為出庫(kù)。樣本是用于試劑檢測(cè)的,因此樣本的出庫(kù)應(yīng)與試劑的出庫(kù)一一對(duì)應(yīng)。若是每次放入、拿出的過(guò)程沒(méi)有做好相應(yīng)的原始記錄,或是記錄錯(cuò)誤,就會(huì)導(dǎo)致樣本使用記錄不一致。

首先,申辦方應(yīng)與研究者根據(jù)項(xiàng)目特點(diǎn),制定規(guī)范的試驗(yàn)過(guò)程各類(lèi)表格,如《臨床研究樣本出入庫(kù)臺(tái)賬》、《試劑儲(chǔ)存及出入庫(kù)記錄表》,表格中應(yīng)含有樣本保存位置、保存溫度、冰箱編號(hào)、日期、樣本類(lèi)型、樣本/試劑入庫(kù)數(shù)量、樣本/試劑出庫(kù)數(shù)量、用途、使用人、管理員等信息。其次,主要研究者應(yīng)制定詳細(xì)的職責(zé)分工,指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)樣本/試劑的保存、分發(fā)管理,其他研究者使用樣本和試劑進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)必須取得管理員同意,出入庫(kù)表格由管理員統(tǒng)一管理,督促使用人如實(shí)填寫(xiě)記錄表格。

2.3臨床試驗(yàn)收尾階段 臨床試驗(yàn)結(jié)束后,應(yīng)對(duì)臨床用樣本進(jìn)行回收或銷(xiāo)毀?；厥?銷(xiāo)毀的時(shí)間、方式錯(cuò)誤,操作時(shí)無(wú)人監(jiān)督的情況都有可能發(fā)生。

臨床用樣本回收或銷(xiāo)毀時(shí)間應(yīng)在確認(rèn)臨床樣本的檢測(cè)、復(fù)測(cè)完成后?！对瓌t》中未對(duì)試驗(yàn)完成后樣本的回收做相關(guān)規(guī)定,《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》規(guī)定“在符合樣本保存條件下,樣本應(yīng)至少留存至產(chǎn)品上市”,該規(guī)定體現(xiàn)了未來(lái)監(jiān)管趨勢(shì),雖未正式發(fā)布,但也可適當(dāng)參考。樣本銷(xiāo)毀時(shí)應(yīng)按照科室SOP規(guī)定丟入醫(yī)療廢棄物專(zhuān)用黃色垃圾桶,并且應(yīng)在其他研究者監(jiān)督的情況下操作。操作完后填寫(xiě)《臨床試驗(yàn)物品回收與銷(xiāo)毀清單》,操作人及監(jiān)督人均需簽名確認(rèn)。

3 結(jié) 論

本文總結(jié)歸納了我國(guó)IVD臨床試驗(yàn)中樣本在方案設(shè)計(jì)、獲取、篩選、信息保密、儲(chǔ)存、使用、跟蹤及銷(xiāo)毀等環(huán)節(jié)容易發(fā)生的或者有疑惑的問(wèn)題,并剖析問(wèn)題產(chǎn)生的緣由,針對(duì)性給出了相關(guān)建議。IVD臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的效果與產(chǎn)品報(bào)批的命運(yùn)息息相關(guān),更直接影響產(chǎn)品服務(wù)的源頭——患者的健康和利益,而體外診斷試劑樣本貫穿臨床試驗(yàn)的始終,樣本真實(shí)與規(guī)范,影響產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的合規(guī)性和有效性。如何規(guī)范性管理臨床試驗(yàn)用樣本,申辦方、研究者、機(jī)構(gòu)人員及其他臨床試驗(yàn)參與者均有責(zé)任。只有加強(qiáng)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)樣本及其他方面的監(jiān)督管理水平,積極推動(dòng)IVD臨床試驗(yàn)更精細(xì)化指導(dǎo)原則的出臺(tái)、完善法規(guī)體系的建設(shè),才能保障臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、規(guī)范性和真實(shí)有效性,從而真正保障人民群眾的健康和利益。