沈 楊 鄭愛(ài)華
膿毒癥是指因感染引起的宿主反應(yīng)失調(diào)導(dǎo)致的危及生命的器官功能障礙[1]。全球每年膿毒癥患病人數(shù)超過(guò)1900萬(wàn),其中有600萬(wàn)患者死亡,病死率超過(guò)1/4,目前,膿毒癥的發(fā)病機(jī)制尚未明了,涉及到包括復(fù)雜的全身炎癥網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)、機(jī)體免疫功能障礙、基因多態(tài)性、凝血功能障礙、組織損傷以及宿主對(duì)不同感染病原微生物及其毒素的異常反應(yīng)等多個(gè)方面,已經(jīng)對(duì)人類的健康和生活造成了嚴(yán)重威脅。中醫(yī)學(xué)的術(shù)語(yǔ)中并不存在“膿毒癥”這一概念,按照膿毒癥以發(fā)熱為主要臨床癥狀和臨床演變規(guī)律,其特點(diǎn)與中醫(yī)古代著作中所描述的眾多溫?zé)岵∮性S多相似之處,將其歸屬于中醫(yī)的“溫病”“熱病”“溫毒”。根據(jù)其主要證候特點(diǎn),鄭愛(ài)華教授認(rèn)為膿毒癥基本病機(jī)屬本虛標(biāo)實(shí),認(rèn)為其發(fā)病與感受邪毒、腑氣不通、瘀血內(nèi)停、正氣不足等有關(guān)。其中,對(duì)于偏重于腑氣不通、瘀血內(nèi)停的膿毒癥,常采用滋陰活血潤(rùn)腸法進(jìn)行輔助治療,應(yīng)用自擬滋陰活血潤(rùn)腸方,不僅能潤(rùn)腸通便,而且扶助正氣,在臨床應(yīng)用中有顯著療效。
“膿毒癥”這一概念在中醫(yī)術(shù)語(yǔ)中是不存在的,按照膿毒癥以發(fā)熱為主要臨床癥狀和臨床演變規(guī)律,特點(diǎn)與中醫(yī)古代專著中所描述的眾多溫?zé)岵∮性S多相似之處,將其歸屬于中醫(yī)學(xué)的“熱病”“溫病”“溫毒”范疇。目前,在膿毒癥方面的中醫(yī)藥臨床研究中,諸多醫(yī)家認(rèn)為膿毒癥的病因病機(jī)與虛、熱、毒、瘀密切相關(guān),且四者多并行存在,具體則因膿毒癥發(fā)展的階段不同,其病機(jī)的側(cè)重點(diǎn)亦有所差異。劉清泉[2]提出膿毒癥的基本病機(jī)為“正虛毒損,絡(luò)脈瘀滯”。正氣虛弱,邪毒入侵,正邪相爭(zhēng),入里化熱,熱毒熾盛,耗氣傷陰;正氣不足,毒邪內(nèi)蘊(yùn),內(nèi)陷營(yíng)血,絡(luò)脈氣血營(yíng)衛(wèi)運(yùn)行不暢,導(dǎo)致毒熱、瘀血、痰濁內(nèi)阻,瘀滯絡(luò)脈,氣機(jī)逆亂,進(jìn)而令各臟器受邪而損傷,臟腑功能失調(diào),引發(fā)本病。王今達(dá)教授通過(guò)大量臨床研究,提出了對(duì)嚴(yán)重感染應(yīng)采用“細(xì)菌-毒素-炎癥介質(zhì)”并治的學(xué)說(shuō),總結(jié)了膿毒癥治療的“三證三法”[3]。指熱毒證、瘀血證、急性虛證,相對(duì)應(yīng)地采取清熱解毒法、活血化瘀法、扶正固本法等治療方法。曹書(shū)華教授將辨證思路進(jìn)一步拓寬發(fā)展,根據(jù)對(duì)“肺與大腸相表里”中醫(yī)理論的相關(guān)研究,在“三證三法”的基礎(chǔ)上,增加了腑氣不通證,治法予以通里攻下法,稱為“四證四法”[4]。周厚榮等[5]研究發(fā)現(xiàn)血必凈注射液還具有降低內(nèi)毒素水平,改善凝血功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)、改善血管內(nèi)皮功能及組織細(xì)胞氧代謝障礙等作用,對(duì)多器官功能具有一定的保護(hù)作用。
自擬滋陰活血潤(rùn)腸方是鄭愛(ài)華教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)所得的方劑,全方由桃仁、當(dāng)歸、生地黃、瓜蔞殼、瓜蔞仁、萊菔子、生大黃、玄明粉、枳殼、枳實(shí)、厚樸、火麻仁、丹參、甘草組成。方中生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津,“舟無(wú)水不行”,取增水行舟之意,當(dāng)歸補(bǔ)血活血,兩藥合用,共奏滋陰活血之功;桃仁味苦性平,活血化瘀,加之丹參、當(dāng)歸,三藥合用,既能補(bǔ)血兼以活血,又能輔以全方潤(rùn)腸通便之功;大黃苦寒瀉熱,清瀉胃腸積滯,玄明粉咸寒瀉熱,軟堅(jiān)潤(rùn)燥,瓜蔞皮、瓜蔞仁清熱滌痰、潤(rùn)燥滑腸,四藥相須為用,清瀉熱結(jié)力強(qiáng),燥實(shí)并治;枳實(shí)破氣散結(jié)、消積除痞,枳殼行氣開(kāi)胸、寬中除脹,厚樸寬腸下氣,消脹除滿,配合萊菔子下氣,配伍而用,助大黃、玄明粉以推蕩積滯,攻下熱結(jié)。桃仁活血祛瘀,配合大黃,使瘀從下去,以火麻仁、丹參滋陰潤(rùn)腸,甘草益氣和中,顧護(hù)胃氣,又制約玄明粉、大黃峻猛瀉下之力,以防其傷正,本方瀉下藥、滋陰藥、行氣藥共用,體現(xiàn)了急下存陰、提壺揭蓋、釜底抽薪之法。
患者,王某,男,86歲。因“反復(fù)咳嗽咳痰20余天,并納差乏力1周”于2019年1月16日入院?;颊呒覍僭V患者20多天前開(kāi)始無(wú)明顯誘因出現(xiàn)咳嗽咳痰,伴胸悶、氣促,并發(fā)熱等,患者當(dāng)時(shí)因“冠心病”在外院住院治療,當(dāng)時(shí)予以抗感染、補(bǔ)液、化痰止咳等治療,患者2019年1月12日血培養(yǎng)結(jié)果示:金黃色葡萄糖菌感染,對(duì)莫西沙星,替卡拉寧等敏感,經(jīng)治療后患者病情好轉(zhuǎn)。1周前開(kāi)始出現(xiàn)“納差乏力,并逐漸加重”,考慮患者病情危重,遂由急診收入我院ICU。既往有“冠心病病史,2型糖尿病,糖尿病腎病,慢性腎功能不全病史”口服二甲雙胍及間斷使用胰島素控制血糖,血糖控制可;有“高血壓”病史30年,血壓控制可;2個(gè)月前因摔傷導(dǎo)致左側(cè)髖臼前緣撕脫骨折病史,左側(cè)股骨骨折病史,膀胱癌惡性腫瘤術(shù)后病史,老年癡呆病史。入院癥見(jiàn):患者神志模糊,咳嗽,痰難咳出,無(wú)咯血,伴胸悶氣促,發(fā)熱,無(wú)胸痛,睡眠欠佳,食欲差,四肢乏力,左下肢腫痛,右下肢無(wú)浮腫。體格檢查:T:37.9 ℃,P:123次/min,R:30次/min,BP:95/52 mmHg(多巴胺泵入維持)、PaO2:91%;雙側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)對(duì)稱,雙肺呼吸音粗,雙肺可聞及散在濕啰音,無(wú)胸膜摩擦音。心前區(qū)無(wú)隆起,心尖搏動(dòng)正常,心濁音界無(wú)明顯擴(kuò)大,心率93次/min,律尚齊,無(wú)雜音,無(wú)心包摩擦音。左下肢紅腫,膚溫稍高,右下肢無(wú)水腫。舌脈象:舌紅,苔黃,脈象:沉細(xì)。輔助檢查:血常規(guī):白細(xì)胞12.19 ×109/L↑、中性細(xì)胞數(shù)10.77 ×109/L↑、中性細(xì)胞比率88.41%↑、淋巴細(xì)胞比率6.62%↓、紅細(xì)胞3.78×1012/L↓、血紅蛋白107.00 g/L↓、紅細(xì)胞壓積33.10%↓、RDW-CV 14.90%↑;肝功能:白蛋白28.2 g/L↓、球蛋白34.00 g/L↑、白/球比例0.83↓、膽堿酯酶4015 U/L↓;葡萄糖12.64 mmol/L↑;腎功能:尿素氮7.16 mmol/L↑、前白蛋白100 mg/L↓;降鈣素原(PCT)檢測(cè):1.92 ng/ml↑;凝血常規(guī):纖維蛋白原5.47 g/L↑、纖維蛋白降解產(chǎn)物11.84 μg/ml↑、D-二聚體2.18 mg/L↑。頭部+腰部+肺部+左側(cè)股骨+左側(cè)髖關(guān)節(jié)三維成像:①腦內(nèi)多發(fā)腔隙性腦梗塞、腦白質(zhì)疏松、腦萎縮;②支氣管少許感染,雙側(cè)胸膜肥厚;③冠狀動(dòng)脈鈣化,提示冠心?。虎苣懩医Y(jié)石;⑤腰椎退行性病變,L2/3、L3/4、L5/S1椎間盤(pán)膨出;⑥左側(cè)股骨轉(zhuǎn)子間骨折,左側(cè)髖關(guān)節(jié)臼前緣撕脫骨折可能。
入院診斷:中醫(yī)診斷:咳嗽(肺腎兩虛證);西醫(yī)診斷:①膿毒癥;②肺部感染;③冠心病,不穩(wěn)定性心絞痛,心律失常;④代謝綜合征,2型糖尿病,糖尿病腎病,慢性腎功能不全,糖尿病周?chē)窠?jīng)病變,高血壓病3級(jí)(很高危組),高血壓心臟病,高脂血癥,中心性肥胖等。
治療經(jīng)過(guò):西醫(yī)予抗感染、升壓、護(hù)胃、化痰、護(hù)心、降脂穩(wěn)斑、補(bǔ)充白蛋白、控制血糖等對(duì)癥支持治療,配合中藥涂擦治療(背部及骶尾部)、特大中藥封包治療2個(gè)部位(腰腹部)、穴位貼敷治療(雙涌泉、足三里、肺俞)等中醫(yī)特色治療促進(jìn)經(jīng)絡(luò)循環(huán)。金銀花250 g,玉竹250 g,薄荷100 g煎水,行口腔護(hù)理以防止菌群移位。中醫(yī)以痰熱清注射液靜滴清熱解毒,丹紅注射液靜滴活血化瘀,中藥湯劑治以滋陰活血、潤(rùn)腸通便,以自擬滋陰活血潤(rùn)腸方加減,桃仁10 g,當(dāng)歸10 g,萊菔子(包煎)30 g,生地黃15 g,瓜蔞仁 15 g,瓜蔞皮15 g,厚樸15 g,生大黃(后下)15 g,玄明粉(沖服)15 g,枳殼30 g,枳實(shí)15 g,火麻仁15 g,丹參20 g,甘草5 g。水煎服,每日1劑,每日2次溫服。2019年2月12日患者神志癡呆,偶有躁動(dòng),小劑量右美托咪定泵入鎮(zhèn)靜,持續(xù)鼻導(dǎo)管給氧,咳痰,睡眠欠佳,四肢乏力,雙上肢輕度水腫,雙下肢無(wú)浮腫,小便量少,大便未解。復(fù)查血常規(guī):白細(xì)胞7.95×109/L、中性細(xì)胞比率72.04%↑、淋巴細(xì)胞比率18.42%↓、血紅蛋白116.00 g/L↓、血小板323.00 ×109/L↑、RDW-CV 15.50%↑、血小板壓積0.29%↑,降鈣素原(PCT)檢測(cè):降鈣素原0.59 ng/ml↑,感染指標(biāo)較前下降;2019年2月13日,患者上午10點(diǎn)解大便150 ml,該夜22點(diǎn)解大便500 ml。2月14日及17日,血細(xì)菌培養(yǎng):厭氧培養(yǎng)5 d無(wú)菌生長(zhǎng)。遂轉(zhuǎn)外院繼續(xù)治療。
按:膿毒癥患者多以毒邪外侵,損及正氣以致正氣虧虛,臟腑功能失調(diào)起病,本案患者因胸悶氣促、發(fā)熱、咳嗽,隨后出現(xiàn)意識(shí)模糊,結(jié)合患者病史,發(fā)熱,呼吸頻率快,心率增快,生化檢查血象增高,可診斷為膿毒血癥,患者血壓低,甚至出現(xiàn)了膿毒癥休克,其病情危重,隨時(shí)可能出現(xiàn)生命危險(xiǎn)?;颊咂鸪醴磸?fù)咳嗽咳痰,肺為華蓋,最先受邪,且肺為嬌臟,不耐寒熱,因而出現(xiàn)了
一系列的病理變化,本案主要借鑒肺與大腸相表里,以及中醫(yī)八法之下法,應(yīng)用滋陰活血潤(rùn)腸法,不僅泄其濁氣,也祛其邪氣,更輔以滋陰活血,扶助正氣。鄭愛(ài)華教授在西醫(yī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上,靈活運(yùn)用中藥湯劑,阻止了疾病的進(jìn)一步加重,挽救了患者的生命。
膿毒癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,其導(dǎo)致全身性或局部反應(yīng)的病程迅速,目前尚無(wú)特異性的治療方法,并且由于抗生素的使用產(chǎn)生的細(xì)菌多重耐藥等問(wèn)題,使臨床的治療難度大大增加,病死率難以控制。鄭愛(ài)華教授認(rèn)為,在膿毒癥發(fā)展的早期,及時(shí)有效地運(yùn)用自擬滋陰活血潤(rùn)腸方能有效延緩膿毒癥的進(jìn)一步發(fā)展,“急則治其標(biāo),緩則治其本”,滋陰活血潤(rùn)腸法能夠促使膿毒癥患者的機(jī)體氣機(jī)通暢,氣血津液得以正常運(yùn)化,中焦脾胃發(fā)揮其升清降濁的功能,通利患者大便使腸道通暢,明顯減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng),延緩甚至阻斷其向多臟器功能衰竭的發(fā)展。除了中藥湯劑外,中藥灌腸、穴位貼敷、中藥注射液、針灸等治療方式亦避免了抗生素的使用中耐藥菌的產(chǎn)生、不良反應(yīng)的出現(xiàn)等問(wèn)題,因此,隨著循證醫(yī)學(xué)科研思路的普及以及科研方法的日益完善,有關(guān)于中醫(yī)藥治療膿毒癥等危急重癥疾病的研究應(yīng)不斷展開(kāi),使得中醫(yī)藥發(fā)揮療效的機(jī)制更加明確,進(jìn)而使中醫(yī)學(xué)對(duì)危急重癥疾病的治療做出更大的貢獻(xiàn)。