王干一，夏旭東，彭亞麗，楊雪，陳世偉

藥物不良反應（adverse drug reactions，ADR）是指合格藥品在正常劑量下出現的與用藥目的無關或者是意外的有害反應［1］。藥物的使用關系到廣大病兒的生命健康和生活質量，ADR是國家和醫(yī)療界高度重視的一個難點問題［2］。截止到2017年，國家統計局數據顯示，我國0～14 歲兒童總數23 348 萬人，約占全國總人口的16.79%。兒童病兒是臨床用藥的一個特殊群體，有研究顯示，由于兒童肝腎等器官功能發(fā)育尚不完全，在藥動學和藥效學方面與成人不同，對藥物的耐受度較低［3］；其對藥物的吸收、代謝、療效等方面有著特殊的反應［4］，對于一些藥物的清除速度與成人相比較慢。兒童臨床用藥有時候通過觀察體重和體表面積換算成人用藥，兒童用藥規(guī)范完善度相對不高，臨床上難以準確把握其藥物的用法用量［5］，用藥劑量有時候還不夠精確，導致兒童ADR 發(fā)生率較高。本研究通過對2018年度河南省1 103 例兒童ADR 報告進行分析，探討兒童ADR中的特點和規(guī)律，以期為兒童安全用藥提供依據，規(guī)避兒童用藥風險，避免發(fā)生嚴重后果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于河南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應監(jiān)測中心，收錄了2018年度自愿申報形式上交的兒童ADR原始報告表，對收集兒童ADR 原始報告表進行了整理，總計篩選出1 103份內容完整、符合要求的報告表。

1.2 分析方法 采用回顧性分析的方法對1 103份報告中兒童病兒的一般項目進行了調查核實，對其中的病兒年齡、性別、涉及藥物種類、用藥途徑、ADR累及器官/系統及主要臨床表現、轉歸等方面進行統計分析。

1.3 統計學方法 運用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，本研究數據均為定性數據，采用χ2檢驗或秩和檢驗。所有分析均采用雙側檢驗，檢驗水準α＝0.05。

2 結果

2.1 病兒性別與年齡分布 在1 103 份報告中，男性698 例，占總數的63.3%；女性405 例，占總數的36.7%；男女比例為1.72∶1，男性多于女性。不同年齡段病兒性別之間差異有統計學意義（P＜0.05）。詳細情況見表1。

表1 兒童藥物不良反應1 103例性別與年齡分布

2.2 藥品種類分布 對病兒使用的藥物進行分類統計，ADR涉及藥品以抗微生物藥為主，出現315例次，占比28.56。具體情況見表2。

表2 兒童藥物不良反應1 103例涉及的藥物種類

2.3 病兒藥物劑型頻次與構成 病兒所涉及的藥物按劑型分類共14 類，其中劑型最多的為注射劑類，出現957例次，占比86.76%。詳細情況見表3。

表3 兒童藥物不良反應1 103例給藥劑型

2.4 病兒所涉及藥物給藥途徑分布 1 103例兒童ADR所涉及的給藥途徑有11種。引起病兒ADR給藥途徑出現例次最多的是靜脈滴注，出現734例次，占比66.55%。詳細情況見表4。

表4 兒童藥物不良反應1 103例藥物給藥途徑

2.5 病兒累及系統或器官及臨床表現 病兒按臨床表現和涉及器官系統進行分類統計，皮膚及其附件損害是主要累及的系統/器官，頻次為613 例次，占比40.79%。其他詳細情況見表5。

2.6 病兒轉歸情況 對1 103例病兒進行對癥治療后，痊愈病兒585 例，占比53.04%。報告類型一般與嚴重的病兒轉歸情況差異有統計學意義（P＝0.006）。其他詳細情況見表6。

2.7 病兒報告類型情況 1 103 例病兒中，不同年齡段病兒報告類型差異無統計學意義（P＞0.05）。其他詳細情況見表7。

3 討論

3.1 ADR 與病兒年齡、性別關系的評價 1 103 例病兒報告中，其中男性698 例，女性405 例，男性多于女性，男女比例為1.72∶1，男性多于女性，這與于春玲等［6-7］的研究相似。1歲以下病兒例數最多392例，占總數的35.54%；3～＜7 歲病兒有269 例，占總數的24.39%，這與楊智等［8-9］的研究結果相似。這可能是年齡較小的病兒，身體各個部位機能發(fā)育還不夠成熟，尤其是他們的代謝功能還不完善，藥物進入身體后不能有效的及時進行代謝，滯留體內的時間過長，導致ADR的發(fā)生。年齡較小的兒童患病概率也相對較大，其中感染性疾病發(fā)生率相對較高，用藥的概率較大，腎臟等器官排泄功能相對較弱，體內易積蓄藥物［10］，導致ADR出現。

表5 兒童藥物不良反應1 103例累及系統/器官的分類統計

表6 兒童藥物不良反應1 103例轉歸情況/例

表7 兒童藥物不良反應1 103例報告類型分布

3.2 ADR與藥品種類分布 引起ADR藥物以抗微生物藥為主，出現315 次，占比28.56%；其次為呼吸系統藥物，出現266 次，占比24.12%。這可能是我國兒童出現發(fā)熱、咳嗽、流涕癥狀后，使用抗微生物藥的概率較大，ADR發(fā)生較多。也可能是兒童的免疫系統發(fā)育尚未完善，各種病毒或細菌容易對身體的某些器官進行侵襲［11］，使用抗微生物藥品的頻率較成年人高，ADR隨之增長。

3.3 ADR與藥物劑型和用藥途徑 病兒ADR所涉及的藥物劑型中，出現最多的為注射劑類，出現741例次，其次為注射液類，出現216 例次，再次為粉針劑類，出現44 例次。病兒ADR 所涉及的給藥途徑出現例次最多的是靜脈滴注，出現734 次，占比66.55%。這與彭評志的研究結果相似［12］。通過靜脈注射的方式進行治療，藥物直接進入人體血液，血藥濃度在短時間內變化相對較快，易發(fā)生ADR。研究顯示，因為受相關生產工藝的影響，注射劑中包含有抗氧劑、增溶劑等雜質，這些雜質可以跨過人體的防護系統直接進入體內，這種情況可能誘發(fā)ADR［13］。因此，臨床醫(yī)師和藥師要與病兒溝通，能口服的藥不肌內注射，能肌內注射的藥不輸液。

3.4 ADR所累及系統或器官及臨床表現 ADR累及全身多個系統，皮膚及其附件損害所占比例最高，為613例，臨床表現為瘙癢、皮疹、風團、紅斑疹、皮膚潮紅、蕁麻疹，這可能是皮膚及其附件損害較淺，容易早期觀察到，這與李沙沙等［14］的研究相似。其次為胃腸系統紊亂，出現頻次為320次，臨床表現為腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹，這可能是胃腸紊亂的臨床表現可以通過觀察和自我感知。引起醫(yī)務人員重視的是，要對不容易發(fā)現的一些ADR做到及時發(fā)現，及早治療。

3.5 病兒轉歸與報告類型程度 1 103 例病兒中，報告類型一般的病兒994 例，對病兒進行對癥治療后，痊愈病兒585 例，好轉病兒504 例，痊愈和好轉病兒占98.73%，這說明，通過醫(yī)務人員的及時治療，多數病兒轉歸情況較好。0～＜7歲病兒有882例，占比79.96%，其中報告類型一般的病兒占比72.26%，嚴重病兒占比7.70%；7～14 歲病兒有221 例，占比20.04%，報告類型一般的病兒占比17.86%，嚴重病兒占比2.18%。盡管本研究不同年齡段病兒報告類型差異無統計學意義，但同樣表明年齡較小的病兒出現ADR例次較多，這與周瓊艷等［15］的研究結果相似，這與病兒自身器官發(fā)育有一定的關系。

不同年齡段病兒性別之間出現ADR 差異有統計學意義，男性高于女性，這與我國男性人口出生率高于女性相一致，然而，年齡較小的病兒所占比例較大，年齡越小，發(fā)生ADR概率越大，這就需要重點關注年齡較小的兒童，把握好低齡兒童的用藥標準。報告類型一般與嚴重的病兒轉歸情況差異有統計學意義，報告類型嚴重的病兒好轉和痊愈的概率較低，因此，醫(yī)務人員在臨床工作中要規(guī)范用藥、合理用藥，保障病兒的用藥安全的同時，要有效的預防和降低ADR發(fā)生率。