陳紅宇，劉亞軍，沈 洪

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院消化科（南京210029）

炎癥性腸?。↖nflammatory bowel diseases，IBD）為一種累及回腸、結(jié)腸及直腸的特發(fā)性腸道炎癥性疾病，包括克羅恩?。–rohn’s disease，CD）及潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）。炎癥性腸病在歐美等發(fā)達(dá)國家屬于高發(fā)的消化道疾病，近年隨著生活節(jié)奏的加快，其在我國的發(fā)病率也呈現(xiàn)較快的上升［1］。目前炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，有研究認(rèn)為與腸道黏膜免疫系統(tǒng)異常反應(yīng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)，炎癥因子的浸潤在疾病的進(jìn)程中起關(guān)鍵的作用［2］。本研究回顧性分析我院2017年1月至2019年1月間63例炎癥性腸病臨床資料，旨在探討炎性因子白介素－6（IL－6）、細(xì)胞黏附分子－1（sICAM－1）及脂肪細(xì)胞因子Chemerin在炎癥性腸病的臨床應(yīng)用價值及其與自主神經(jīng)功能的相關(guān)性。

對象與方法

1 研究對象 以2017年1月至2019年1月間我院消化科63例炎癥性腸病患者為研究對象，包括37例克羅恩病患者及26例潰瘍性結(jié)腸炎患者，其中33例炎癥性腸病處于活動期設(shè)為活動組，男19例，女14例，年齡29～42歲，平均（35.3±5.2）歲，30例炎癥性腸病緩解期設(shè)為緩解組，男16例，女14例，年齡31～43歲，平均（35.7±5.4）歲，42例健康志愿者為對照組，男22例，女20例，年齡27～41歲，平均（35.1±5.6）歲，三組年齡、性別構(gòu)成比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。研究對象的選擇注意排除急性感染性結(jié)腸炎、嚴(yán)重心腦血管疾病患者、肝腎功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)障礙、精神系統(tǒng)疾病患者、惡性腫瘤患者及妊娠婦女。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會討論通過，所有研究對象簽署知情同意書，享有知情權(quán)?？肆_恩病及潰瘍性結(jié)腸炎的診斷參考中華醫(yī)學(xué)會頒布的《2012年中華醫(yī)學(xué)會炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

2 研究方法 受試者清晨空腹取靜脈血5ml，離心分離血清待檢，酶聯(lián)免疫吸附法檢測三組研究對象血清 IL－6、sICAM－1 及 Chemerin 水 平。IL－6、sICAM－1及Chemerin檢測試劑均購置上海遠(yuǎn)慕生物有限公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按試劑說明書操作。檢測三組研究對象自主神經(jīng)功能：交感神經(jīng)功能包括臥立位血壓差和握力試驗(yàn)血壓差；迷走神經(jīng)功能檢查包括臥立位心率差和Valsalva指數(shù)。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 選用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行處理，三組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，相關(guān)性分析采用Pearson直線相關(guān)分析，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 三 組 研 究 對 象 血 清 IL－6、sICAM－1 及Chemerin水平比較 三組研究對象血清IL－6、sICAM－1及Chemerin水平比較經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，活動組、緩解組以及對照組IL－6 、sICAM－1、Chemerin依次降低，任意組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

2 三組研究對象自主神經(jīng)功能比較 三組研究對象臥立位血壓差、握力試驗(yàn)血壓差及臥立位心率差比較經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，活動組、緩解組以及對照組臥立位血壓差依次升高，握力試驗(yàn)血壓差及臥立位心率差依次降低，任意組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）；三組Valsalva指數(shù)比較經(jīng)方差分析無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 三組研究對象血清IL－6、sICAM－1及Chemerin水平比較

表2 三組研究對象自主神經(jīng)功能比較

3 炎 癥 性 腸 病 患 者 血 清 IL－6、sICAM－1 及Chemerin與臥立位血壓差、握力試驗(yàn)血壓差及臥立位心率差相關(guān)性分析 炎癥性腸病患者血清IL－6、sICAM－1及Chemerin與臥立位血壓差、握力試驗(yàn)血壓差及臥立位心率差相關(guān)性分析見表3。IL－6、sICAM－1與臥立位血壓差成正相關(guān)，sICAM－1與臥立位心率差成負(fù)相關(guān)，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 炎癥性腸病患者血清IL－6、sICAM－1及Chemerin與臥立位血壓差、握力試驗(yàn)血壓差及臥立位心率差相關(guān)性

討 論

炎癥性腸病臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)性發(fā)作的腹痛、腹瀉以及粘液血便，患者具有腸炎相關(guān)結(jié)腸癌高發(fā)風(fēng)險，近年，炎癥性腸病的防治引起了臨床的重視，其致病因素較為復(fù)雜，目前有研究認(rèn)為免疫、自主神經(jīng)功能紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂、遺傳、環(huán)境、腸道菌群紊亂均與之關(guān)系密切［4－5］。其中尤以腸粘膜免疫異常為多數(shù)研究所認(rèn)同，動物模型研究顯示［6］：相關(guān)免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子均參與了腸道異常免疫反應(yīng)。IL－6為活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子，可通過STAT－3信號傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)sICAM－1細(xì)胞黏附因子表達(dá)，并進(jìn)一步促進(jìn)T細(xì)胞的增殖分化［7］。且活動期患者腸道粘膜的IL－6mRNA和蛋白表達(dá)較非病變粘膜與正常組明顯升高［8］。sICAM－1細(xì)胞黏附因子作用于細(xì)胞和細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)，為腸道內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志［9］。脂肪細(xì)胞因子Chemerin具有較強(qiáng)的炎性趨化作用，促進(jìn)炎性因子的合成分泌［10］。本研究著重于探討炎癥性腸病患者免疫紊亂、自主神經(jīng)功能紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂之間的聯(lián)系，對炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制的明確有重要的臨床意義。

本研究數(shù)據(jù)顯示：炎癥性腸病活動期、緩解期以及正常對照組IL－6、sICAM－1、Chemerin依次降低，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。數(shù)據(jù)提示炎癥性腸病的發(fā)病及活動性與免疫炎性反應(yīng)及脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，有研究顯示［11］：IL－6為多效的炎性因子，其介導(dǎo)JAK／STAT3／SOCS3信號通路調(diào)節(jié)與炎癥性腸病的形成關(guān)系密切。臨床實(shí)驗(yàn)證明［12］：抑制IL－6及其受體活性對提升炎癥性腸病的療效有積極的作用。在本研究中炎癥性腸病緩解期相對于活動期IL－6 、sICAM－1、Chemerin也出現(xiàn)了一定程度的下降。淋巴細(xì)胞向腸道遷移為腸道炎癥的關(guān)鍵，sICAM－1的升高為監(jiān)測炎癥性腸道的重要指征，sICAM－1在介導(dǎo)淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附起關(guān)鍵作用［13］。炎癥性腸病與免疫炎性細(xì)胞的異常激活并向腸粘膜固有層浸潤造成腸道粘膜的炎癥與損傷有關(guān)，Chemerin為新型脂肪炎性因子，由脂肪細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可促進(jìn)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞遷移至炎性反應(yīng)部位，具有致炎作用。有研究認(rèn)為［14］：Chemerin為早期炎性損傷的標(biāo)志，與炎癥性腸病的活動性相關(guān)。

炎癥性腸病的發(fā)生于自身神經(jīng)功能紊亂關(guān)系密切，本研究數(shù)據(jù)顯示：炎癥性腸病活動期及緩解期均存在交感、迷走神經(jīng)功能紊亂，活動期更為顯著，有學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)可通過直接或間接途徑參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，實(shí)驗(yàn)研究顯示［15］：自主神經(jīng)損傷通過增強(qiáng)的交感神經(jīng)釋放交感神經(jīng)遞質(zhì)，可加重炎癥性腸病病情嚴(yán)重程度，炎性因子可直接損傷腸道粘膜下層神經(jīng)叢，導(dǎo)致神經(jīng)末梢遞質(zhì)減少，引起免疫細(xì)胞功能紊亂。本研究數(shù)據(jù)顯示：IL－6、sICAM－1與臥立位血壓差成正相關(guān)，sICAM－1與臥立位心率差成負(fù)相關(guān)。

綜上所述，炎癥性腸病的發(fā)病機(jī)制與免疫、自主神經(jīng)功能紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂關(guān)系密切，血清IL－6、sICAM－1、Chemerin的檢測對炎癥性腸病的病情監(jiān)測有一定的臨床意義。