黃沛嬪，吳佳佳

（1惠州市中心人民醫(yī)院 產(chǎn)科二區(qū)，廣東 惠州516000；2惠州市第一婦幼保健院，廣東 惠州516000）

晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)均為妊娠期常見的不良現(xiàn)象，不僅會對孕婦造成極大傷害，還會威脅到新生兒存活率和生存質量［1］。目前，臨床針對晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)常采用宮縮抑制劑進行治療，鹽酸利托君便是其中之一。盡管采用鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)具有良好的效果，但并不排除效果不佳的現(xiàn)象， 同時副作用較大［2］。研究［3］表明， 對于晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)孕婦而言，在鹽酸利托君治療的基礎上增加使用阿托西班，是一種理想的提升治療有效性的手段。為此，本研究選擇我院收治的80例晚期先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)孕婦，分析阿托西班與鹽酸利托君聯(lián)合使用的治療效果，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月至2019年9月期間我院收治的80例晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)孕婦作為研究對象。納入標準：①經(jīng)B超檢查確定存在先兆流產(chǎn)或早產(chǎn)；②未合并胎盤早剝和前置胎盤；③未伴有妊娠期合并癥，如高血壓、糖尿病等；④精神和認知均正常；⑤臨床資料完善；⑥簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：①胎膜早破，宮口開大≥3 cm；②妊娠期伴有合并癥；③羊水過少，胎兒生長受限；④用藥禁忌證和藥物過敏史；⑤依從性較差。根據(jù)數(shù)字隨機表法將80例孕婦分為觀察組和對照組各40例。觀察組：年齡23～37歲，平均年齡 （28.74±3.52）歲；孕周24～33周，平均孕周 （27.25±3.21）周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。對照組：年齡23～37歲，平均年齡 （28.69±3.50）歲；孕周24～33周，平均孕周 （27.21±3.19）周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組孕婦的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法觀察組采用阿托西班 ［輝凌 （瑞士）制藥有限公司，進口藥品注冊證號JX20110002］聯(lián)合鹽酸利托君 （廣東先強藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090302）治療。具體方案為：鹽酸利托君100 mg+濃度5%葡萄糖注射液500 mL混合并搖勻，稀釋為0.2 mg／mL的溶液，靜脈滴注給藥，初始劑量為0.05mg／min，根據(jù)孕婦宮縮情況調整劑量，最大劑量≤0.35 mg／min；6.75 mg阿托西班靜脈滴注，持續(xù)時間≥1 min，然后將7.5 mg／mL阿托西班10 mL與濃度為5%葡萄糖注射液90 mL混合并靜脈滴注，滴注時先將滴速控制為24 mL／h，3 h后調整滴速為8 mL／h，直至抑制宮縮。對照組采用鹽酸利托君治療，用法用量和注意事項與觀察組相同。

1.3 觀察指標觀察并比較兩組孕婦的臨床指標 （妊娠延遲時間、利托君總用量、利托君平均用量、胎兒丟失率）與不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標觀察組的妊娠延遲時間長于對照組，利托君總用量、利托君平均用量、胎兒丟失率低于對照組 （P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床指標比較 ［±s，n （%）］

表1 兩組的臨床指標比較 ［±s，n （%）］

組別 n 妊娠延遲時間 （d）利托君總用量（mg）利托君平均用量 （滴 ／min）胎兒丟失觀察組 40 66.03±8.42 1985.27±287.40 16.75±3.06 2 （5.00）對照組 40 62.15±7.71 2142.34±357.83 18.94±4.12 8 （20.00）t／χ2 2.149 2.165 2.699 4.114 P 0.035 0.034 0.009 0.043

2.2 不良反應觀察組的不良反應發(fā)生率為5.00%，低于對照組的22.50%，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的不良反應比較 ［n（%）］

3 討論

宮縮抑制劑在晚期先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)的臨床治療中十分重要，其主要目的在于盡可能地延長妊娠時間，提供用藥促胎肺成熟或者宮內轉院的機會［4］。宮縮抑制劑的具體類型比較多，臨床使用的主要包括縮宮素受體拮抗劑、β2腎上腺素能受體激動劑、鈣離子通道阻滯劑等，這些宮縮抑制劑均具有相同的作用機理，即松弛子宮平滑肌，從而抑制宮縮［5］。既往臨床對于晚期先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)的治療中，宮縮抑制劑的使用多以單一種藥物抑制宮縮為主，盡管能夠起到一定的效果，但對于部分病情嚴重的孕婦而言，單純性使用宮縮抑制劑效果不夠理想，同時容易引發(fā)不良反應。因此需進一步尋找更為有效、安全的治療手段。

鹽酸托利君是常用的宮縮抑制劑，可與子宮β2受體結合，激活細胞內腺苷酸環(huán)化酶使其含量增加，環(huán)磷酸腺苷可引起細胞內反應，使細胞內鈣離子濃度下降，從而減輕子宮平滑肌對鈣離子的敏感性，最終松弛子宮平滑肌，并達到抑制宮縮的目的［6］。阿托西班近年來在早產(chǎn)的用藥治療中比較常見，其對子宮具有較高特異性，能與催產(chǎn)素競爭催產(chǎn)素受體，劑量依賴性地完全抑制催產(chǎn)素對子宮的收縮作用，達到抗早產(chǎn)的目的［7］。因此，針對晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)，可以嘗試將鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班使用。本研究結果顯示，觀察組的妊娠延遲時間長于對照組，利托君總用量、利托君平均用量、胎兒丟失率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），表明鹽酸利托君聯(lián)合阿托西班治療臨床晚期先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)能夠延長孕婦的妊娠時間，提升胎兒存活率。觀察組的不良反應發(fā)生率為5.00%，明顯低于對照組的22.50%，差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05），表明阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)及先兆早產(chǎn)的安全性較高。這主要是因為單一使用鹽酸利托君時，人體內組織中廣泛存在β2受體，若長期且大量使用鹽酸利托君，可能會對母體與胎兒產(chǎn)生一系列副作用；而由于阿托西班對子宮具有特異性，不存在其他器官外的副作用，幾乎無不良反應或副作用［8］。因此，阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)具有可靠性和可行性。

綜上所述，阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)，能夠延長妊娠時間，減少利托君的用量，提升胎兒的存活率，安全性較高，值得臨床推廣應用。