氧化型高密度脂蛋白、白細(xì)胞介素-1β 與老年冠心病的相關(guān)性

郁潔 洪侃 王濱 王卓 楊穎 張炳山 郁志明

CHD 系冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)而引起的慢性心血管疾病，以老年病人多見(jiàn)。 在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，CHD 病死率高居各類疾病首位［1］。 脂蛋白與AS 病程進(jìn)展關(guān)系密切， HDL 為機(jī)體AS 重要的保護(hù)性因素。 近年來(lái)，脂蛋白的氧化修飾與AS 的關(guān)系引起了臨床研究者的高度關(guān)注。 有研究顯示，HDL 被氧化修飾后，其生理效能發(fā)生重大改變，可由抗AS 發(fā)展為促AS 作用［2］。 IL-1β 為機(jī)體活性較高的促炎細(xì)胞因子，大量研究證明，IL-1β 在AS 的發(fā)生發(fā)展中起重要作用［3-4］。 本研究回顧性分析2016 年1 月至2018 年6 月我院128 例CHD 病人的臨床資料，旨在研究氧化型高密度脂蛋白(ox-HDL)與IL-1β 在老年CHD 病人中的表達(dá)情況及與CHD 的相關(guān)性，為老年CHD 發(fā)病機(jī)制的深入研究提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2016 年1 月至2018 年6 月我院128 例CHD 病人為研究對(duì)象，年齡61 ～86 歲，平均(74.0±7.8)歲，其中心絞痛病人67 例作為心絞痛組，包含穩(wěn)定型心絞痛(SAP)32 例及不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)35 例，急性心肌梗死(AMI)病人61 例作為AMI 組；并以同期52 例冠脈造影正常者為對(duì)照組，年齡61～82 歲，平均(72.0±6.8)歲。 各組性別、年齡、BMI、高血壓、DM、生活習(xí)慣等基本資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 見(jiàn)表1。 所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

表1 3 組研究對(duì)象基本資料比較

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) CHD 的診斷參照2007 版《中國(guó)慢性心絞痛診斷與治療指南》［4］。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤、免疫性疾病的病人；(2)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；(3)合并心臟瓣膜病、心肌病的病人；(4)嚴(yán)重感染及起搏器植入的病人。

1.3 研究方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)：所有研究對(duì)象空腹取靜脈血5 mL，3000 r/min 離心分離血清待檢。 采用ELISA 法檢測(cè)ox-HDL(上海江萊生物科技有限公司試劑盒)及IL-1β(上海申科生物科技有限公司試劑盒)水平。 操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行儀器參數(shù)設(shè)置，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控保證結(jié)果的有效性。

1.3.2 Gensini 評(píng)分：根據(jù)Gensini 評(píng)分準(zhǔn)則［5］對(duì)所有CHD 病人行Gensini 評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用ANOVA，組間兩兩比較采用SNK 法；血清ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評(píng)分的相關(guān)性采用Pearson 直線相關(guān)分析。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血清ox-HDL、IL-1β 水平比較 3 組間血清ox-HDL、IL-1β 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，進(jìn)一步兩兩比較顯示，AMI 組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于心絞痛組及對(duì)照組，心絞痛組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。 見(jiàn)表2。

表2 3 組血清ox-HDL、IL-1β 水平比較

表2 3 組血清ox-HDL、IL-1β 水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與心絞痛組比較，△P＜0.05

組別 ox-HDL（ng/mL） IL-1β（μg/mL）對(duì)照組（n＝52） 32.4±4.6 2.59±0.46心絞痛組（n＝67） 88.7±18.4* 3.93±0.91*AMI 組（n＝61） 142.3±32.1*△ 4.73±1.06*△

2.2 老年CHD 病人Gensini 評(píng)分情況 心絞痛組Gensini 評(píng)分為(37.6±6.5)分，AMI 組Gensini 評(píng)分為(62.4±8.3)分，2 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.3 老年CHD 病人ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評(píng)分的相關(guān)性 Pearson 相關(guān)分析顯示，老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評(píng)分均呈正相關(guān)(r＝0.679、0.692，P＜0.001)。

3 討論

CHD 的病理基礎(chǔ)為AS，血管壁的慢性炎性反應(yīng)貫穿動(dòng)脈粥樣斑塊形成的全過(guò)程。 HDL 具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，其血清水平的下降被認(rèn)為是CHD 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。 汪琦等［7］認(rèn)為，HDL 參與了機(jī)體的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)，并可防止LDL 的脂質(zhì)過(guò)氧化，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定的保護(hù)作用，是機(jī)體抗動(dòng)脈硬化防御體系的重要組成部分。 但臨床研究顯示，大部分提高HDL 水平的藥物改善動(dòng)脈粥樣硬化的作用并不顯著，甚至部分藥物還可增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［8］。 有學(xué)者推測(cè)其與HDL 的氧化修飾關(guān)系密切，即ox-HDL 致使HDL 的性質(zhì)發(fā)生了顯著的變化。

ox-HDL 為HDL 中的載脂蛋白A1 成分在自由基及活性氧的作用下發(fā)生了氧化修飾。 動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，ox-HDL 可抑制小鼠內(nèi)皮瘤細(xì)胞株一氧化氮(NO)的合成，并與時(shí)間及劑量呈一定的依賴性［9］。 臨床研究也表明，ox-HDL 在人體中可抑制一氧化氮合酶(NOS)的合成［10］。 NO 是機(jī)體重要的抗AS 細(xì)胞因子。 內(nèi)源性NO 可調(diào)節(jié)血管平滑肌張力，抑制PLT 黏附、聚集及各種炎性因子的合成分泌。 另一方面，ox-HDL 水平的升高也可影響RCT，導(dǎo)致膽固醇清除受阻。 有研究發(fā)現(xiàn)，ox-HDL 經(jīng)銅離子氧化后對(duì)膽固醇清除能力下降30.3%～43.1%［11］。 ox-HDL 對(duì)血管內(nèi)皮有較強(qiáng)的損傷作用，高膽固醇血癥病人機(jī)體內(nèi)的脂蛋白更容易發(fā)生氧化修飾。 ox-HDL 相對(duì)于HDL 失去了抑制LDL 氧化修飾的能力。 IL-1β 是IL-1 的重要組成成分，由巨噬細(xì)胞分泌，也是血管炎性免疫反應(yīng)的重要誘導(dǎo)劑，與脂蛋白代謝關(guān)系密切，具有強(qiáng)烈的致炎作用。 臨床研究表明，IL-1β 對(duì)炎癥有級(jí)聯(lián)放大作用，可加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成［12］。 Duewell 等［13］發(fā)現(xiàn)，ox-HDL可誘導(dǎo)CHD 病人單核細(xì)胞上CD14 和TLR-4 的表達(dá)而導(dǎo)致IL-1β 的過(guò)度表達(dá)，也可通過(guò)多種途徑激活炎癥通路發(fā)揮促炎作用，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性關(guān)系密切。 本研究對(duì)老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，AMI 組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于心絞痛組及對(duì)照組，心絞痛組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于對(duì)照組，符合上述觀點(diǎn)。

Gensini 評(píng)分是用來(lái)評(píng)估CHD 病人冠脈病變嚴(yán)重程度的指標(biāo)，可對(duì)冠脈病變范圍及狹窄程度進(jìn)行量化。本研究結(jié)果顯示，AMI 組的Gensini 評(píng)分明顯高于心絞痛組，說(shuō)明老年AMI 病人的冠脈病變嚴(yán)重程度高于心絞痛病人。 相關(guān)性分析顯示，老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評(píng)分均呈正相關(guān)。 說(shuō)明ox-HDL、IL-1β 與冠脈病變關(guān)系密切。

綜上所述，ox-HDL、IL-1β 在老年CHD 發(fā)病機(jī)制的研究中具有重要的臨床價(jià)值，為CHD 的防治提供了新的思路。