印成霞　許鳳泉

【摘要】 目的 統(tǒng)計(jì)分析常用糖尿病類藥物使用后的不良反應(yīng)。方法 128例糖尿病患者病歷資料， 進(jìn)行歸類整理， 對(duì)患者的住院天數(shù)、藥物名稱以及用藥不良反應(yīng)等進(jìn)行錄入、匯總、統(tǒng)計(jì)， 進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 統(tǒng)計(jì)128例病歷資料發(fā)現(xiàn)， 患者使用糖尿病類藥物后， 出現(xiàn)消化道反應(yīng)最多， 有76例（59.38%）;其次是發(fā)生低血糖反應(yīng)32例（25.00%）和心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)27例（21.09%）， 發(fā)生皮膚過敏16例（12.50%）和肝腎功能損傷21例（16.41%）較少。所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者中， 56例患者僅出現(xiàn)一種不良反應(yīng)， 72例患者出現(xiàn)合并不良反應(yīng)， 其中41例出現(xiàn)兩種不良反應(yīng)表現(xiàn)， 其余31例患者出現(xiàn)三種及三種以上不良反應(yīng)表現(xiàn)。使用降糖藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)最多的是磺酰脲類占36.72%， 其中格列本脲類占14.06%， 格列吡嗪類占12.50%， 格列齊特類占10.16%。使用α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.81%， 使用雙胍類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%， 其他降糖藥物使用后的不良反應(yīng)較少。結(jié)論 糖尿病類藥物使用后出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、低血糖反應(yīng)和心血管系統(tǒng)影響。其中磺酰脲類及α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病;藥物使用;不良反應(yīng);統(tǒng)計(jì)分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.086

糖尿病是一種以血糖水平緩慢升高為主要表現(xiàn)的代謝性疾病[1]。對(duì)于已確診糖尿病的患者， 藥物降糖治療是目前最常用最有效的治療手段， 患者多數(shù)需要長(zhǎng)期用藥甚至終身用藥， 而且在疾病的不同階段， 可能需要聯(lián)合使用多種降糖藥物， 在使用降糖藥物時(shí)， 勢(shì)必會(huì)出現(xiàn)一些藥物不良反應(yīng)[2]。臨床常見的降糖藥物使用不良反應(yīng)主要有低血糖反應(yīng)、消化道反應(yīng)及代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙等。臨床用藥時(shí)要嚴(yán)格注意盡量避免降糖藥物使用后出現(xiàn)不良反應(yīng)的現(xiàn)象， 一旦出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施， 提高糖尿病患者生活質(zhì)量， 以確?；颊呱踩１狙芯窟x取某院糖尿病患者的用藥治療資料， 整理收集糖尿病患者的用藥情況及不良反應(yīng)， 進(jìn)行綜合性分析與評(píng)估， 統(tǒng)計(jì)分析糖尿病患者用藥情況及不良反應(yīng)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取某院2018年9月～2019年2月內(nèi)分泌科收治的128例糖尿病患者病歷資料作為數(shù)據(jù)分析對(duì)象， 其中男68例， 女60例;年齡35～72歲， 平均年齡（53.24±6.26）歲;病程1～12年， 平均病程（6.18±1.95）年。

1. 2 方法 對(duì)抽調(diào)病例的所有患者用藥資料進(jìn)行歸類整理， 制定Microsoft Excel電子數(shù)據(jù)庫(kù)， 對(duì)患者的住院天數(shù)、藥物名稱以及用藥不良反應(yīng)等進(jìn)行錄入、匯總、統(tǒng)計(jì)， 進(jìn)行回顧性分析。

2 結(jié)果

2. 1 不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)128例病歷資料發(fā)現(xiàn)， 患者使用糖尿病類藥物后， 出現(xiàn)消化道反應(yīng)最多， 有76例（59.38%）;其次是發(fā)生低血糖反應(yīng)32例（25.00%）和心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)27例（21.09%）， 發(fā)生皮膚過敏16例（12.50%）和肝腎功能損傷21例（16.41%）較少。所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者中， 56例患者僅出現(xiàn)一種不良反應(yīng)， 72例患者出現(xiàn)合并不良反應(yīng)， 其中41例出現(xiàn)兩種不良反應(yīng)表現(xiàn)， 其余31例患者出現(xiàn)三種及三種以上不良反應(yīng)表現(xiàn)。

2. 2 各類降糖藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 回顧性分析128例病例資料發(fā)現(xiàn)， 使用降糖藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)最多的是磺酰脲類占36.72%， 其中格列本脲類占14.06%， 格列吡嗪類占12.50%， 格列齊特類占10.16%。使用α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.81%， 使用雙胍類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%， 其他降糖藥物使用后的不良反應(yīng)較少。見表1。

2. 3 各類降糖藥物不良反應(yīng)分析 通過分析128例病例發(fā)現(xiàn)， 磺酰脲類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率最高， 主要不良反應(yīng)有代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙、精神紊亂和神經(jīng)系統(tǒng)損害， 其中代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙主要表現(xiàn)為低血糖反應(yīng)， 精神紊亂主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙、情感活動(dòng)障礙等， 神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為低血糖昏迷、偏癱、直立性頭暈等。不良反應(yīng)發(fā)生率其次的α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)， 主要表現(xiàn)為腹脹、腹瀉、腹痛、便秘、口中有異味、食欲減退等。雙胍類藥物主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和乳酸中毒。胰島素使用不良反應(yīng)表現(xiàn)為顏面部或雙下肢水腫， 甚或全身性水腫。上述不良反應(yīng)癥狀一般在停藥后或給予對(duì)癥處理后可緩解[3]。

3 討論

糖尿病是一組由胰島素分泌不足或胰島素作用低下而導(dǎo)致的慢性代謝性疾病， 根據(jù)臨床特點(diǎn)不同可以將其分為1型糖尿病和2型糖尿病， 隨著疾病的進(jìn)展， 各種微血管及大血管不良反應(yīng)的發(fā)病率及致死率不斷增高[4]。相關(guān)研究表示， 降糖藥物應(yīng)用最多的是胰島素， 主要選擇是基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素（占選用胰島素的65.2%）， 其次是雙胍類藥物， 應(yīng)用劑量控制在合理范圍內(nèi)， 少部分患者達(dá)最大應(yīng)用劑量（5.2%）[5]。

磺酰脲類藥物屬于促胰島素分泌劑， 通過刺激β細(xì)胞分泌胰島素， 結(jié)合人體胰島β細(xì)胞上的特異性受體， 作用于細(xì)胞膜表面三磷酸腺苷（ATP）敏感的鉀離子通道， 促進(jìn)鈣離子內(nèi)流并升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度， 刺激胰島素釋放， 達(dá)到降低血糖的目的， 可以降低1%～2%的糖化血紅蛋白（HbAlc）水平， 適用于機(jī)體β細(xì)胞尚有部分生理功能的糖尿病患者[6]。該類藥物不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙， 部分出現(xiàn)低血糖反應(yīng)， 嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)昏迷， 有生命危險(xiǎn)， 其發(fā)生不良反應(yīng)的程度與幾率較其他類口服降糖藥物均較高， 其中格列本脲的不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高。非磺酰脲類促胰島素分泌劑（又稱格列奈類藥物）主要通過刺激胰島素的早時(shí)相分泌從而降低餐后血糖水平， 具有吸收快、見效快且耐受性良好的優(yōu)勢(shì)[7]。適用于早期2型糖尿病餐后高血糖的老年患者， 可單獨(dú)使用， 或與二甲雙胍、噻唑烷二酮類等藥物聯(lián)合使用。其不良反應(yīng)較少， 常見有胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以及極少數(shù)出現(xiàn)背痛、關(guān)節(jié)痛等， 研究未發(fā)現(xiàn)其有明顯的肝、腎功能損害， 但中、重度肝功能不全者應(yīng)禁用該類藥物。雙胍類藥物的藥理作用主要是通過抑制肝糖原輸出， 改善外周組織胰島素敏感性從而增加對(duì)葡萄糖的利用， 并抑制或延緩葡萄糖的吸收來實(shí)現(xiàn)降糖作用， 主要適用于肥胖或超重的2型糖尿病患者， 藥物主要不良反應(yīng)為消化道不適癥狀， 少見乳酸性酸中毒， 注意有嚴(yán)重肝、腎心肺功能不全的糖尿病患者不宜使用。α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物的主要作用機(jī)制是抑制小腸黏膜刷狀緣α-葡萄糖苷酶的吸收作用等， 延遲并減少葡萄糖和果糖的吸收， 從而降低餐后血糖， 可使HbAlc降低0.5%～1.0%。該類藥物口服后主要在腸道降解或隨大便排出體外， 極少由人體吸收， 常見不良反應(yīng)為腹脹、排氣增多、腹瀉等胃腸道反應(yīng)， 不宜用于胃腸功能紊亂者。噻唑烷二酮類藥物能增強(qiáng)胰島素在外周組織的敏感性并減少胰島素抵抗， 可直接增強(qiáng)肝臟肌肉和脂肪組織中胰島素的作用， 此類藥物容易引起水鈉潴留， 增加血容量， 導(dǎo)致水腫， 使用藥物前應(yīng)檢測(cè)患者肝功能以判斷是否適用該藥物。DPP-Ⅳ抑制劑主要通過使DPP-Ⅳ活性部位的205位和206位谷氨酸結(jié)合形成鹽橋從而抑制DPP-Ⅳ的活性， 使血清胰高血糖樣肽-1（GLP-1）水平升高， 導(dǎo)致葡萄糖刺激的胰島素分泌增加， 達(dá)到控制血糖的目的， 可能引起部分患者輕、中度便秘、肌痛、關(guān)節(jié)痛及高血壓、頭暈等不良反應(yīng)[8]。注射胰島素藥物的主要不良反應(yīng)是血糖過低， 可能是由于胰島素劑量過大或者改用不同胰島素品種等所致， 另有一種不良反應(yīng)是變態(tài)反應(yīng)， 多是由于胰島素中所含的不純物質(zhì)引起， 通常無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本次課題研究發(fā)現(xiàn)， 使用糖尿病類藥物后出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、低血糖反應(yīng)和心血管系統(tǒng)影響。其中磺酰脲類及α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高?；酋ｋ孱愃幬镏饕涣挤磻?yīng)有代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙、精神紊亂和神經(jīng)系統(tǒng)損害， 主要表現(xiàn)為低血糖反應(yīng)、意識(shí)障礙、情感活動(dòng)障礙、低血糖昏迷、偏癱、直立性頭暈等， α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)， 表現(xiàn)為腹脹、腹瀉、腹痛、便秘、口有異味、食欲減退等。雙胍類藥物主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)和乳酸中毒。胰島素不良反應(yīng)表現(xiàn)為顏面部或雙下肢水腫， 甚或發(fā)生全身性水腫。

通過本次分析研究發(fā)現(xiàn)， 采用降糖藥物治療的同時(shí)會(huì)存在諸多的藥物不良反應(yīng)， 對(duì)患者影響甚大， 易造成生活質(zhì)量的下滑和經(jīng)濟(jì)上的巨大損失[6]。因此， 在糖尿病的臨床治療過程中， 不僅要重視降糖治療， 還要重視各種糖尿病不良反應(yīng)的情況。為減少糖尿病藥物使用不良反應(yīng)， 建議雙胍類藥物在飯中或飯后服用， 以降低消化道反應(yīng)， 對(duì)于嚴(yán)重貧血以及肝腎功能不全的患者， 為避免增加副作用出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)， 建議不要選擇雙胍類藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物需要同第一口飯一起嚼服， 以達(dá)到藥物最佳療效， 并且此類藥物有碳水化合物依賴性， 服用時(shí)要注意攝入適量的碳水化合物， 藥物使用從小劑量開始逐漸加量， 可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。對(duì)于患有胃腸道疾病或腎功能不全的患者， 以及處于妊娠期或哺乳期的患者， 要禁用此類藥物。另外肝腎功能不全和心臟功能不全的患者需慎用胰島素增敏劑藥物。

綜上所述， 糖尿病類藥物使用后出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、低血糖反應(yīng)和心血管系統(tǒng)影響。其中磺酰脲類及α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高。

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[收稿日期：2019-05-09]