臨床上，許多過敏性疾病的出現，都和組胺的異常釋放有關。組胺是具有促炎作用的一種神經遞質，許多組織，特別是皮膚、肺和腸黏膜的肥大細胞中含有大量的組胺。當組織受到損傷或發(fā)生炎癥和過敏反應時，均可釋放組胺。組胺有強烈的舒張血管作用，并能使毛細血管和微靜脈的管壁通透性增加，血漿漏入組織，導致局部組織水腫。

科學家們在1910年證實了組胺的存在，確認組胺在人體通過H1、H2、H3和H4 4種組胺受體產生效應。1937年，第一個抗組胺藥問世。自此，抗組胺藥品種不斷增加，療效不斷增強，不良反應也不斷減少。目前，臨床治療過敏性疾病所用的抗組胺藥，主要是指組胺H1受體拮抗劑，也是抗過敏的一線用藥。

三代抗組胺，特點各不同

抗組胺藥主要分三代，每代抗過敏藥各有不同的特點。

第一代：有嗜睡、鎮(zhèn)靜等反應，影響生活工作

第一代抗過敏藥有苯海拉明、異丙嗪、撲爾敏、酮替芬、賽庚啶、去氯羥嗪等。該類藥物一天需服用多次，具有較強的中樞神經抑制作用，嗜睡作用強，不良反應多而顯著，療效差。優(yōu)點是價格便宜。

使用建議：新生兒、孕婦、哺乳期女性、臨考學生、高空作業(yè)者等應禁用此類藥物；甲狀腺功能亢進、高血壓、前列腺肥大患者應慎用。為了安全，駕駛員駕車期間也不建議使用此類藥物。據統(tǒng)計，服用抗過敏藥后交通事故率為72%。如需使用，睡前服藥較好，既治病，又助眠。

代表藥物：撲爾敏，即馬來酸氯苯那敏，有較強抗過敏作用，主要用于蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥、神經性皮炎、蟲咬癥、日光性皮炎、過敏性鼻炎、藥物或食物過敏者。成人每次4毫克片劑，每日1～3次。需注意的是，該藥可透過血腦屏障，與組胺H1受體結合選擇性差，且有弱的抗膽堿能作用和α受體阻斷作用，用藥后患者可出現嗜睡、鎮(zhèn)靜、口干、心動過速、胃腸功能障礙、尿潴留、便秘、鼻黏膜干燥等不良反應。由于該藥半衰期短，代謝清除快，作用時間短，每天給藥頻次高，用藥量較大。上述副作用，尤其是嗜睡，限制了其在臨床上的應用，目前多為復方用藥。如某些復方感冒藥中也含有撲爾敏，要關注它的嗜睡、困乏、減弱注意力等作用。

第二代：有輕度鎮(zhèn)靜作用，還有一定的心臟毒性

第二代抗過敏藥有氯雷他定、西替利嗪、特非那定、伊巴斯汀、咪唑斯汀、白三烯等。該類藥物一天服藥次數少，嗜睡作用輕或幾乎無嗜睡作用，無口干感覺，對前列腺影響小。起效快，作用強。其最大不足在于，可能存在一定心臟毒性。

使用建議：第二代抗組胺藥是抗過敏治療的首選，臨床應用最多。但是，年齡較大、前列腺肥大的男性在應用此類藥物時，要當心加重尿潴留。此外，大多數第二代抗過敏藥，按正常劑量服用是安全的。但此類藥物可能有一定心臟毒性，所以有心臟疾病、肝腎功能不良、電解質紊亂等特殊體質者服用時需謹慎，具體可表現為QT間期延長、室性心動過速和其他各種心律失常，嚴重時會引起猝死。當與酮康唑、伊曲康唑和紅霉素合用時或可加重上述毒性反應。

代表藥物：氯雷他定，主要用于慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病者。本藥療效確切，不良反應很少，鎮(zhèn)靜作用輕微。優(yōu)點是分子量大，不具脂溶性，不易通過血腦屏障，中樞抑制作用不明顯；它H1受體選擇性強，幾乎無抗膽堿和抗5-羥色胺作用；作用時間長，服藥次數少，劑量小，提高了用藥依從性。缺點是仍有輕度的中樞抑制、體重增加和心臟毒性等反應。

第三代：無中樞鎮(zhèn)靜作用，無心臟毒性，價格較貴

第三代抗過敏藥有非索菲那丁、左西替利嗪、地氯雷他定、乙氟利嗪等。該類藥物對特殊體質者無心臟毒性，療效好。其不足在于價格較高。

使用建議：第三代抗過敏藥具有安全性更高、毒副作用更小等優(yōu)勢，并且增強了抗炎和抗過敏的作用效果。此類藥物對心臟毒性小，推薦高血壓患者優(yōu)先選用，但也應注意監(jiān)測血壓變化。有臨床醫(yī)生擔心過多的使用三代藥物，人體會產生耐藥性；此外，最新的三代藥物價格比較貴，患者不容易接受。因此，治療過敏性鼻炎、蕁麻疹等，臨床還是常用性價比較高的二代抗過敏藥物。

代表藥物：地氯雷他定，抗過敏作用強，與H1受體結合選擇性高、結合力強，抗H1受體作用顯著。其抑制炎性細胞因子作用比地塞米松、西替利嗪強。地氯雷他定是氯雷他定在體內的活性代謝產物，吸收后不經肝臟代謝，療效好，對肝腎功能不全者、兒童安全性好；其起效時間不到30分鐘，而氯雷他定和咪唑斯汀為1小時，西替利嗪為2小時；它的半衰期達24小時，作用持久。地氯雷他定服藥方便，可一日1次給藥。藥物相互作用少，吸收不受食物影響，可餐后或空腹服用。

同屬第二代，“西”“氯”用法有差異

很多過敏的患者會自行購買藥品緩解癥狀，而藥店中兩種最常見的非處方抗過敏藥，就是（鹽酸）西替利嗪與氯雷他定。那么，這兩種藥該如何選呢？

藥理作用相似

鹽酸西替利嗪屬于哌嗪類抗組胺藥，氯雷他定屬于三環(huán)類抗組胺藥，但它們都屬于二代抗組胺藥，都可以拮抗H1受體，產生緩解過敏癥狀的作用。

鹽酸西替利嗪可以緩解由過敏導致的皮膚、眼部、呼吸道癥狀，可以治療蕁麻疹、過敏性鼻炎、哮喘、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥等。

氯雷他定可用于緩解過敏性鼻炎的相關癥狀，如鼻塞、流涕、鼻癢、鼻塞及眼部癢及燒灼感；亦可用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征。

作用時間不同

抗組胺H1受體拮抗劑并不是直接阻斷組胺與H1受體的結合，而是把激活狀態(tài)的H1受體轉化為未激活狀態(tài)的H1受體。也就是說，抗組胺藥物對已經發(fā)生的過敏癥狀不起作用，而是可以阻斷后續(xù)癥狀的出現。所以，抗組胺藥物的服用時機是“按時”服藥，例如季節(jié)性過敏的患者需要在過敏季節(jié)來臨之前的1周開始用藥，提前阻斷自己體內的H1受體，才能避免過敏癥狀發(fā)生。而已經發(fā)生過敏癥狀的人，服藥后，就需要等待機體把致敏因子消耗殆盡，過敏癥狀才會消退。

鹽酸西替利嗪口服之后，血藥濃度達峰時間約為1小時，半衰期在7.4～11小時，藥效持續(xù)時間可達24小時。氯雷他定口服之后，血藥濃度達峰時間約為1.5小時，半衰期為8～14小時，其在肝中代謝后的產物仍有抗組胺活性，與代謝物合計的半衰期約為20小時，藥效持續(xù)時間達18～24小時。

鹽酸西替利嗪每日服用1次，也可以把每日劑量分為早、晚兩次服用。而氯雷他定每日服用1次即可。當用于慢性蕁麻疹或是慢性過敏治療時，療程一般需要持續(xù)3～6個月，每天要按時服藥，而不是等待癥狀出現后再服藥。

代謝途徑不同

70%的鹽酸西替利嗪通過尿液原型排出，其余藥物通過糞便、汗液、乳汁等途徑原型排出。因其幾乎不經肝臟代謝，所以其他對肝藥酶有影響的藥物對鹽酸西替利嗪影響較小，與其他藥物合用的選擇范圍更大。茶堿會升高西替利嗪的血藥濃度，所以在服藥期間要忌茶、咖啡等飲料。

氯雷他定的代謝過程需經肝藥酶分解，所以對肝藥酶有抑制作用的藥物，如抗真菌藥（克霉唑、酮康唑等）、大環(huán)內酯類抗生素（如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）、西咪替丁、環(huán)孢素、茶堿、氟西汀等藥物會減少氯雷他定的代謝，導致不良反應增加。與單胺氧化酶抑制劑合用（如異煙肼、呋喃唑酮、灰黃霉素、左旋多巴等），可致嚴重不良反應，應避免合用。

所有的H1受體拮抗劑，都會產生中樞抑制作用，會產生嗜睡的不良反應。所以，不論是鹽酸西替利嗪，還是氯雷他定，與鎮(zhèn)靜催眠藥（如地西泮、氯硝西泮、阿普唑侖、酒精等）同服時，都會導致嚴重嗜睡，要避免飲酒以及與鎮(zhèn)靜催眠藥同服。

適用人群有區(qū)別

雖然，鹽酸西替利嗪與氯雷他定的化學結構不同，但同屬于第二代抗組胺的H1受體拮抗劑，所以它們的適應癥、藥效都很相似。對于患有蕁麻疹、非哮喘的過敏性疾病的人來說，這兩種藥物作用差不多，可以相互替代。但西替利嗪可以用于預防過敏性哮喘，氯雷他定則沒有此作用。此外，對于特殊人群要區(qū)別使用。

1.肝腎功能差異：鹽酸西替利嗪主要由腎臟排泄不需肝臟代謝，而氯雷他定需要經肝臟代謝。所以腎功能不好而肝功能正常的人可以選擇氯雷他定，肝功能不好而腎功能正常的人可以選擇鹽酸西替利嗪。

2.作用強度差異：兩者同屬第二代H1受體拮抗劑，但是鹽酸西替利嗪的藥效強度要略高于氯雷他定，所以蕁麻疹以及過敏癥狀嚴重者，選擇鹽酸西替利嗪的效果會更好一些。但鹽酸西替利嗪嗜睡的副作用也高于氯雷他定，所以需要駕駛車輛、操作機械、高空作業(yè)等危險性工作的人，可以選擇在晚間睡前服用氯雷他定，避免白天產生困倦和嗜睡。氯雷他定造成嗜睡的副作用輕微，但不代表沒有，所以從事危險工作的人，在用藥期間，最好避免從事危險性工作。

3.孕婦與兒童的差異：美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對鹽酸西替利嗪及氯雷他定的孕期分級為B級，意思是說在權衡利弊后，如果對母體好處更大，孕婦可以謹慎使用。但中國藥監(jiān)局對鹽酸西替利嗪定為孕婦及哺乳期婦女禁用，氯雷他定則為慎用。

其實任何一種抗組胺H1受體拮抗劑對嬰幼兒都不是絕對安全的，它們可從乳汁中分泌，所以孕婦與哺乳期女性應當盡量避免使用。如果情非得已，需要交由醫(yī)生判斷獲益與風險，應用最小有效劑量，哺乳期女性使用時應暫停哺乳。

氯雷他定有心臟毒性，所以不建議用于2周歲以下的兒童。鹽酸西替利嗪不推薦用于12歲以下兒童，但也有6個月幼兒應用西替利嗪的臨床數據?？傊瑑和盟幮瓒嗉又斏?，應由醫(yī)生根據兒童月齡、體重，選擇最適當的劑量服用。

【用藥提醒】

鹽酸西替利嗪與氯雷他定本身為抗過敏藥，但有些超敏體質的人會對藥物中某一成分發(fā)生過敏。癥狀表現為皮疹、皮炎、血管神經性水腫等，嚴重時可出現過敏性休克。如果用抗過敏藥后，已有癥狀加重，或出現新病情，例如皮膚瘙癢、紅腫、水皰、風疹塊、頭暈、咽部不爽、呼吸不暢等，尤需警惕。應立即停藥，盡快就診。

鹽酸西替利嗪與氯雷他定同為抗組胺H1受體拮抗劑，都會引起困倦、嗜睡、頭痛、眩暈、激動、口干及胃腸道不適。與鹽酸西替利嗪相比，氯雷他定在推薦劑量下引起困倦、嗜睡的副作用要更輕。但氯雷他定有罕見的副作用，可能會引起肝功能異常，脫發(fā)、心動過速及心悸。此外，抗組胺藥物可能會掩蓋其他藥物的皮試陽性發(fā)應，以致增加其他藥物的使用風險。所以在使用需要做皮試的藥物時（如青霉素、頭孢等藥物），需要提前48小時停用抗組胺藥物，以及同醫(yī)生說明自己的用藥情況，讓醫(yī)生選用其他不易過敏的藥物。

臨床應用抗過敏藥物時可能出現耐藥，尤其是長期只用一種抗過敏藥的患者。要克服或減輕其耐藥性，一是不要長期用同一藥物；二是連用同一藥物1～3個月后，可考慮更換其他類型藥物。過敏癥狀重者，可在醫(yī)生指導下同用兩種抗過敏藥，既增效，又防耐藥。