探究創(chuàng)新納米藥物的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)

蔣榮榮 劉明星 童航 郭惠玲

摘? 要：隨著醫(yī)藥的快速發(fā)展，研發(fā)低毒、高有效性的創(chuàng)新納米藥物是目前研究的熱點。創(chuàng)新藥物的研發(fā)是一個高風(fēng)險、高投入的過程，因而其知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)顯得尤為重要。本文通過分析近10年來納米藥物的研發(fā)重要性、知識產(chǎn)權(quán)的數(shù)量，探究納米藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的作用、保護(hù)現(xiàn)狀和保護(hù)措施，提出創(chuàng)新納米藥物知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)建議及策略，使廣大醫(yī)藥科技工作者避免產(chǎn)生不必要的產(chǎn)權(quán)糾紛，保護(hù)自主創(chuàng)新技術(shù)和方法，將有利于我國醫(yī)藥行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

關(guān)鍵詞：探究? 創(chuàng)新納米藥物? 知識產(chǎn)權(quán)? 保護(hù)策略? 發(fā)展

中圖分類號：R-591.7? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號：1674-098X（2020）12（c）-0252-05

Abstract： With the rapid development of medicine， its focus of low toxicity and high effectiveness of innovative nano drugs in the current research. The research and development of innovative drugs is a high-risk and high-investment process， so the protection of its intellectual property rights is particularly important. This article analyzes the importance of nanomedicine research and development and the amount of intellectual property rights in the past ten years， it explores the role of nanomedicine intellectual property protection， status and measures， then it proposes innovative nanomedicine intellectual property protection suggestions and strategies to enable the majority of medical science and technology work to avoid unnecessary disputes over property rights and protect independent innovative technologies methods， it will be conducive to the sustainable development of Chinese pharmaceutical industry.

Key Words： Explore; Innovative nano drugs; Intellectual property rights; Protection strategy;? Development

納米藥物制劑是利用納米載體技術(shù)研究開發(fā)的一類創(chuàng)新型制劑，與傳統(tǒng)制劑相比較具有高效性、高靶向性等[1]。但是中國醫(yī)藥行業(yè)一直以來面臨著的最大競爭是仿制藥同質(zhì)化，創(chuàng)新類藥品的知識產(chǎn)權(quán)多為國外企業(yè)擁有，因此開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新產(chǎn)品是目前國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)形成長期核心競爭力的關(guān)鍵所在[2-5]。潘紅玉[6]等以專利信息為視角檢索我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)1993—2016年的專利，并以我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專利累積申請數(shù)量代表技術(shù)發(fā)展水平，從專利申請數(shù)量年度趨勢、主要申請人、技術(shù)生命周期、重要區(qū)域分布、專利IPC和專利法律狀態(tài)等方面展開專利分析，以此把握生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢、探究技術(shù)發(fā)展重點和熱點。為鼓勵新藥的研發(fā)，我國也出臺了很多關(guān)于醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的方式，主要分為專利保護(hù)，商標(biāo)保護(hù)和行政保護(hù)，合理運用這些方式構(gòu)造知識產(chǎn)權(quán)價值最大化具有重要意義。

1? 納米藥物的功能

納米技術(shù)主要包含納米材料，納米動力學(xué)、納米生物學(xué)、納米藥物學(xué)和納米電子學(xué)四個方面。當(dāng)前納米技術(shù)的應(yīng)用主要在材料的制備、計算機(jī)領(lǐng)域、醫(yī)學(xué)、航天和航空、環(huán)境和能源、生物技術(shù)和農(nóng)產(chǎn)品等方面[7]。圖1為近10年來關(guān)于納米技術(shù)發(fā)表的論文，由圖可見納米技術(shù)逐漸受到廣泛關(guān)注，因此國內(nèi)外發(fā)表的論文數(shù)目也呈現(xiàn)上升的趨勢。

隨著近幾年來國內(nèi)外納米藥物的快速發(fā)展，尤其是納米藥物在國外的不斷上市，納米藥物的研究開發(fā)進(jìn)展在國內(nèi)顯得尤為重要[8]。目前納米藥物制劑的類型主要分為納米乳液、納米凝膠以及納米藥物結(jié)晶，多應(yīng)用于生物技術(shù)、抗菌劑以及口服生物藥物。

納米藥物是在納米尺度上采用納米技術(shù)從動植物和礦產(chǎn)資源中提取的某些具有藥用價值的物質(zhì)或人工合成的藥物以及藥物載體。因其容易進(jìn)入細(xì)胞控制藥物緩釋而產(chǎn)生高療效作用并且便于生物降解和吸收的獨特優(yōu)勢，被用于各種疾病的治療[9]。在中藥領(lǐng)域，傳統(tǒng)的中藥由于其溶解性差，在用于臨床時不得不加大藥物劑量而達(dá)到治療的目的，加大了資源浪費的同時，也造成藥物的副作用對人體的有害影響。中藥經(jīng)過納米處理后，改善或提高了它的溶解性和生物有效性，便于制成緩釋劑，利用不同的高分子材料對其修飾后對體內(nèi)不同部位進(jìn)行靶向輸送，達(dá)到減小藥物劑量的目的，降低對人體胃腸的刺激。從圖2可以看出，自2011年以來，中國對于中藥納米技術(shù)的專利保護(hù)意識越來越強，納米中藥的開發(fā)也在進(jìn)一步的拓展中。范冀[10]針對一些國家、企業(yè)或個人對已過版權(quán)保護(hù)期限的古籍文獻(xiàn)、早已記載于文獻(xiàn)或公開的中醫(yī)藥配方搶先申請專利的行為，提出依據(jù)《生物多樣性公約》中的國家主權(quán)、知情同意、惠益分享三原則和中醫(yī)藥特點，確立中醫(yī)藥作品、中醫(yī)配方版權(quán)保護(hù)和中醫(yī)藥申報專利的新穎性、創(chuàng)造性判定標(biāo)準(zhǔn)，從而使中醫(yī)藥傳統(tǒng)知識產(chǎn)權(quán)獲得更好的保護(hù)。陳志耿等[11]從中醫(yī)的學(xué)術(shù)特點及自身發(fā)展規(guī)律出發(fā)，提出“澄源-塞流-復(fù)本-開新”對策格局，即從構(gòu)建我國中醫(yī)藥特殊保護(hù)制度、完善中醫(yī)藥知識數(shù)據(jù)庫建設(shè)、量身定制中藥及復(fù)方評價及保護(hù)體系、加強名中醫(yī)經(jīng)驗的開發(fā)及保護(hù)工作四個方面入手，建立起多層次、多手段的特殊中醫(yī)藥知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度。

在癌癥治療中，納米顆粒用于藥物的輸送和成像，納米藥物載體可以進(jìn)入毛細(xì)血管，通過血液循環(huán)的流動被組織細(xì)胞所吸收，提高生物利用率[12]。近10年來納米藥物用于癌癥的治療方面所占比例大大提高，從2011年的3%逐年提升至2019年的22%，由此可以得出，相對于傳統(tǒng)的化療和放療方式，由于納米藥物大大減小了對健康細(xì)胞的影響，通過靶向輸送，將抗癌藥物與癌細(xì)胞靶向結(jié)合，實現(xiàn)腫瘤的靶向治療，將毒副作用降到最低水平而得到更多的青睞[13]。

細(xì)菌感染當(dāng)前仍是世界上對人類構(gòu)成威脅的原因之一，引起的感染性疾病也仍受到世界各國的關(guān)注，對于新現(xiàn)和再現(xiàn)的新病原體需要盡快提供更為有效的新抗菌藥，因此利用納米技術(shù)制備的廣譜抗菌藥物在抑菌方向也得到了青睞，治療細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染，使納米抗菌藥物成為一個具有很強生命力的新方向[14]。圖3為納米藥物分類的專利數(shù)量分析，從中可得知，納米藥物在醫(yī)學(xué)配置品和藥物制劑方面的應(yīng)用較其他方面而言更加廣泛。

2? 創(chuàng)新納米藥物的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)

2.1 創(chuàng)新納米藥物中知識產(chǎn)權(quán)的作用

知識產(chǎn)權(quán)是人們對自己的智力活動創(chuàng)造的成果和經(jīng)營管理活動中的標(biāo)記、信譽依法享有的權(quán)利。指權(quán)利人對其所擁有的知識資本所享有的專有權(quán)利，一般只在有限時間內(nèi)有效。在納米藥物的創(chuàng)新和研發(fā)中，知識產(chǎn)權(quán)的法律保護(hù)是促進(jìn)新藥研發(fā)的重要保障，醫(yī)藥企業(yè)追求研發(fā)新藥所帶來的巨大經(jīng)濟(jì)利益的同時也面臨著巨大風(fēng)險，因此企業(yè)對知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)尤為重視[15]。同時在新藥研發(fā)過程中，專利文獻(xiàn)可以提供豐富的技術(shù)信息，避免藥品的低水平重復(fù)和侵犯他人的權(quán)利。從另外一方面來說，若知識產(chǎn)權(quán)被侵犯，可通過知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)法對自己的合法權(quán)利進(jìn)行保護(hù)。

2.2 我國創(chuàng)新納米藥物的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)現(xiàn)狀

醫(yī)藥領(lǐng)域和其他領(lǐng)域一樣，知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)越來越受到重視，從1993年《商標(biāo)法》的確立到2008年對《專利法》進(jìn)行修改，無不說明知識產(chǎn)權(quán)的重要性。目前，我國以專利、商標(biāo)、版權(quán)為三大支柱的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)法律體系已經(jīng)完善，其框架和保護(hù)力度都適應(yīng)了國際的醫(yī)藥發(fā)展，這不僅有利于我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，也有利于各國之間科技水平的交流，促進(jìn)國際醫(yī)藥企業(yè)的合作和經(jīng)濟(jì)往來，也為我國制藥行業(yè)的發(fā)展提供了良好的法律環(huán)境和競爭環(huán)境[16-19]。圖4為近10年來關(guān)于納米藥物的專利申請數(shù)量的統(tǒng)計，通過圖中可以看出近年來納米藥物的專利申請數(shù)量逐漸增加，也可以看出知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重要性。

2.3 創(chuàng)新納米藥物的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施

知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)方式主要有商標(biāo)權(quán)，著作權(quán)、專利權(quán)和商業(yè)秘密。雖然我國的知識產(chǎn)權(quán)法律起步較晚，但是起點較高，發(fā)展也十分迅速，其中商標(biāo)法就是我們在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面邁出的第一步，自1982年商標(biāo)法提出以來，我國又出臺了專利法，利用逐漸完善的法律體系來對知識產(chǎn)權(quán)給予充分保護(hù)[20]。除此之外，國家亦將行政處理與司法審判相結(jié)合，能夠及時有效地解決知識產(chǎn)權(quán)的糾紛問題，進(jìn)一步強化了知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)[21]。由于國際經(jīng)濟(jì)、文化交往的發(fā)展，我國在建立知識產(chǎn)權(quán)制度之初就非常注意專利、商標(biāo)以及版權(quán)等領(lǐng)域的發(fā)展與國際組織之間的合作。

3? 創(chuàng)新納米藥物知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)建議

3.1 加強對創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的政策扶持

創(chuàng)新納米藥物的開發(fā)和研究是醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行改革和發(fā)展的重要源泉，也是企業(yè)有生命力的有效途徑之一。徐顯暑[22]等基于生物醫(yī)藥企業(yè)在知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)中存在的種類較少、質(zhì)量不好、對知識產(chǎn)權(quán)進(jìn)行保護(hù)的意識不足、保護(hù)與管理制度存在漏洞等問題進(jìn)行分析，并提出對應(yīng)的保護(hù)策略。在企業(yè)產(chǎn)生利潤最大化的同時，可以帶動當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)的有效發(fā)展，因此政府部門為鼓勵創(chuàng)新納米藥物的研發(fā)，出臺了很多政策，但具體實行中仍需要加強監(jiān)督和管理。在知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)方面，引導(dǎo)企業(yè)要有保護(hù)產(chǎn)權(quán)的意識，在申請資格的審批過程中，既要嚴(yán)格要求藥品的創(chuàng)新性，又要建立與實際情況相符合的審批流程，促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新的有序進(jìn)行。

3.2 加強知識產(chǎn)權(quán)人才的培養(yǎng)

“實施知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)政策”是國家人才的重要保護(hù)政策，在知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)過程中需要有專業(yè)的人員進(jìn)行管理和實施。據(jù)不完全統(tǒng)計，我國近10年來被無效的專利多達(dá)3萬件以上，每年訴諸法庭的專利無效案件平均2000件以上[23]，無效專利浪費了巨量的社會資源，大大阻礙了企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展之路，這也就要求在未來的知識產(chǎn)權(quán)的人才培養(yǎng)過程中，要著重追求專業(yè)能力和素養(yǎng)，避免造成知識產(chǎn)權(quán)與科技、金融的關(guān)系及其重要的經(jīng)濟(jì)效益和社會價值之間的沖突。

3.3 加強企業(yè)本身對知識產(chǎn)權(quán)的制度保護(hù)

知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)分為主動和被動保護(hù)，法律體系的完善有效保證了企業(yè)的經(jīng)濟(jì)利益，對于醫(yī)藥企業(yè)自身來說，在進(jìn)行創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程中，要加強對研發(fā)人員的知識產(chǎn)權(quán)的培訓(xùn)，增強其對知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意識，結(jié)合企業(yè)本身的生產(chǎn)情況開設(shè)知識產(chǎn)權(quán)的課程，懂得如何運用法律維護(hù)合法權(quán)益[24-25]。訴訟作為知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的最后手段，合理利用不僅可解決糾紛，還可樹立企業(yè)強有力的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)形象，充分維護(hù)企業(yè)利益。

4? 結(jié)語

隨著經(jīng)濟(jì)大時代的到來，醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新承載著藥物行業(yè)的未來發(fā)展路程，國家對于創(chuàng)新納米藥物的政策支持也逐漸完善，推動對于新藥研發(fā)的投入和保護(hù)。但目前我國創(chuàng)新納米藥物的核心專利還比較少，如何在大潮流的時代背景下實現(xiàn)核心技術(shù)的掌握是目前任務(wù)的重中之重，也是實現(xiàn)創(chuàng)新納米藥物研發(fā)的必經(jīng)之路。

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