阿維巴坦作用機(jī)制及其復(fù)方制劑探究

【摘 要】 目前腸桿菌科細(xì)菌耐藥性的廣泛性，使抗生素的應(yīng)用遇到了難題。最近，由人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑，阿維巴坦由于能夠抑制一系列的β內(nèi)酰胺酶的活性，所以對于市場上常見的抑制劑舒巴坦、他唑巴坦等抗生素?zé)o法抑制的大腸桿菌等細(xì)菌，阿維巴坦具有明顯的優(yōu)勢。阿維巴坦抑制作用強(qiáng)，能夠滿足臨床抗菌藥物的應(yīng)用需求。其自身雖不具備明顯的抑菌性，但當(dāng)將其與頭孢類抗生素共同使用時，能夠?qū)Υ蟛糠譁y試菌產(chǎn)生抑菌活性。這篇文章主要闡述了人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦的相關(guān)研究進(jìn)展，從而為其進(jìn)一步應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】阿維巴坦;β內(nèi)酰胺酶抑制劑;作用機(jī)制;聯(lián)合制劑

【中圖分類號】R978

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）07-037-01

1 引言

β內(nèi)酰胺類抗生素的應(yīng)用在目前的抗感染治療中占據(jù)主要地位。當(dāng)前，由于腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性升級，這類細(xì)菌能夠產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs），頭孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶（KPC），所以它能夠抵御青霉素類，頭孢菌素類，β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑乃至碳青霉烯類抗生素的抑菌性，難以應(yīng)對一系列細(xì)菌的超強(qiáng)耐藥性，對臨床上的抗感染治療帶來了巨大的阻礙。人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦，它對抑制由于產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶而具有耐藥性的細(xì)菌具有巨大的潛能，能夠應(yīng)對一系列臨床細(xì)菌的耐藥性。

1 阿維巴坦的優(yōu)勢

當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑單獨(dú)使用時，抑菌活性較弱，但與β內(nèi)酰胺抗生素共同使用時，β內(nèi)酰胺酶抑制劑能與β內(nèi)酰胺酶不可逆的結(jié)合，使抗生素能更好的發(fā)揮應(yīng)有的功效，保護(hù)它的活性，促進(jìn)它的抑菌作用，增強(qiáng)抗生素的抑菌能力，起到輔助和加強(qiáng)的作用，能夠起到對抗細(xì)菌耐藥性的作用。對比其他抗生素而言，使用更少的阿維巴坦即可消滅大部分耐藥性細(xì)菌，其主要作用是抑制細(xì)菌的活性位點(diǎn)，從而使細(xì)菌失活，這樣的作用機(jī)制決定了阿維巴坦與常見抗生素共同使用，比單獨(dú)使用某一種抗生素更具優(yōu)勢，抗菌效果更強(qiáng)，其強(qiáng)大的抑菌活性能夠作用于臨床絕大部分耐藥性腸桿菌科細(xì)菌。

2 阿維巴坦的作用機(jī)制

阿維巴坦是因與β內(nèi)酰胺酶絲氨酸發(fā)生親核反應(yīng)后開環(huán)形成共價化合物生成酶-抑制劑復(fù)合體，該物質(zhì)能購不發(fā)生水解，同時抑制酶產(chǎn)生，環(huán)合后能夠再次形成阿維巴坦。在這一過程中，親核反應(yīng)導(dǎo)致的開環(huán)速度比環(huán)合速度更大，這樣使得β內(nèi)酰胺酶基本處于抑制狀態(tài)，而阿維巴坦反復(fù)合成，能夠長期發(fā)揮抑制酶的作用。這樣的作用機(jī)制使得阿維巴坦的作用效果更加明顯，能夠促進(jìn)常見抗生素的抑菌效果。

3 合并用藥及臨床研究進(jìn)展

研究表明，阿維巴坦與其他抗生素共同使用能夠增強(qiáng)抗生素的作用效果，能夠降低抗藥變異的可能性，能夠降低其他耐藥細(xì)菌的抗藥性，具有極其明顯的功效，在臨床用藥中使用，能夠加大抗生素的作用效率，合并用藥的效果比單獨(dú)用藥的效果要強(qiáng)很多，這樣用藥的方案在臨床也已經(jīng)有過實(shí)驗，進(jìn)入試驗階段，據(jù)研究表明，阿維巴坦與其他抗生素共同使用能夠降低耐藥菌的最低抑菌濃度，即較低的藥物濃度即可殺滅大部分細(xì)菌，這對臨床用藥就能夠提供更大的幫助，降低患者的用藥量，提高殺菌效率。這樣的抗生素更加適合在臨床對緊急感染的病人使用，它能夠盡快消滅感染，降低病人的痛苦。

3.1 頭孢洛林-阿維巴坦

頭孢洛林為第五代頭孢菌素，藥用形式為頭孢洛林酯。阿維巴坦可顯著增強(qiáng)頭孢洛林的抗菌活性，尤其是對能夠產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的耐藥性細(xì)菌，如大腸桿菌，銅綠假單胞菌，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等一系列耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生抗菌性，這類細(xì)菌是造成醫(yī)院感染的主要細(xì)菌，耐藥性較強(qiáng)，不易被普通抗生素殺滅，而將阿維巴坦與常見抗生素，第五代頭孢菌素頭孢洛林共同使用，能夠較好的解決這一問題。

3.2 氨曲南-阿維巴坦

氨曲南對革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抑制作用，但氨曲南單獨(dú)用藥時，很大可能會被大多數(shù)ESBL和KPC碳青霉烯酶水解。但與阿維巴坦共同使用時，可以降低氨曲南對99.7%的相同腸道菌的最低抑菌濃度，即用很少的氨曲南-阿維巴坦就能夠殺滅絕大多數(shù)的耐藥細(xì)菌，滅菌效果較強(qiáng)，適合應(yīng)用與臨床，氨曲南-阿維巴坦的主要作用就是能夠抑制革蘭陰性菌。阿維巴坦合與氨曲南共同使用，能夠明顯的降低銅綠假單胞菌的MIC90指數(shù)，顯示出二者共同使用的優(yōu)勢，抗生素聯(lián)合使用已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

4 展望

人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦，能夠長期抑制細(xì)菌，抑酶譜廣，同時不會誘導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，能夠增強(qiáng)常見抗生素的抑菌活性，對抗臨床耐藥菌的感染具有重要的作用。含阿維巴坦復(fù)合制劑有希望抑制肺炎克雷伯菌耐藥性。同時阿維巴坦復(fù)合制劑具有藥代動力學(xué)穩(wěn)定，無嚴(yán)重毒副作用，耐受性強(qiáng)，因此，其臨床應(yīng)用及發(fā)展前景廣闊，能夠應(yīng)對臨床的絕大多數(shù)耐藥性細(xì)菌，抗菌活性較傳統(tǒng)抗生素突出。目前臨床迫切需要能夠?qū)鼓退幘腥镜男滦涂诜志幬?，阿維巴坦復(fù)方制劑有望解決這些問題，但其仍需通過大量的臨床實(shí)踐。

參考文獻(xiàn)

[1]楊帆，王明華.值得期待的新β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦及其復(fù)合制劑[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報.2013（23）

[2]王明貴.廣泛耐藥革蘭陰性菌感染的實(shí)驗診斷、抗菌治療及醫(yī)院感染控制：中國專家共識[J].中國感染與化療雜志，2017，（1）：82-93.

[3]肖婷婷，肖永紅.耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌感染治療策略研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，（1）：1-5.

[4]林迪，孫長貴.碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌的研究進(jìn)展[J].傳染病信息，2017，（5）.

[5]孫靜娜，楊繼章，王國欣等.多重耐藥鮑曼不動桿菌的主動外排泵基因?qū)Ζ?內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥性的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2015，（1）：40-43.

[6]蔡文輝，張文莉，付英梅等.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑研究進(jìn)展[J].中國抗生素雜志，2013，（11）：805-809.

[7]郁群，董金華.頭孢他啶-阿維巴坦[J].中國藥物化學(xué)雜志，2015，（5）：413.

作者簡介：詹孟蝶 籍貫：河南省商丘市 出生年月：1990年3月，商丘市第三人民醫(yī)院，藥房藥師。