甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌的臨床診斷價(jià)值

王秀麗 黃清勇 吳玉英

【摘要】 目的：探討甲胎蛋白異質(zhì)體比率（AFP-L3%）和血清異常凝血酶原（Pivka-Ⅱ）聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌的臨床診斷價(jià)值。方法：選擇筆者所在醫(yī)院于2018年3月-2019年5月收治的肝細(xì)胞癌患者83例（肝細(xì)胞癌組），慢性乙型肝炎患者147例（慢性乙型肝炎組），原發(fā)性膽汁性肝硬化患者32例（原發(fā)性膽汁肝硬化組）。比較三組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平，分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值，并對肝細(xì)胞癌組Pivka-Ⅱ和AFP-L3%陽性率情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：肝細(xì)胞癌組AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平均顯著高于慢性乙型肝炎組和原發(fā)性膽汁肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%聯(lián)合檢測在肝細(xì)胞癌患者中的靈敏度、特異度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項(xiàng)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率均高于陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌具有較高的臨床診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 甲胎蛋白異質(zhì)體比率 血清異常凝血酶原 肝細(xì)胞癌

[Abstract] Objective： To investigate the clinical diagnostic value of combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio （AFP-L3%） and serum abnormal prothrombin （Pivka-Ⅱ） in hepatocellular carcinoma. Method： A total of 83 patients with hepatocellular carcinoma （the hepatocellular carcinoma group）， 147 patients with chronic hepatitis B （the chronic hepatitis B group） and 32 patients with primary biliary cirrhosis （the primary biliary cirrhosis group） admitted to our hospital from March 2018 to May 2019 were selected. The levels of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were compared among three groups， and the diagnostic value of single and combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were analyzed， and the positive rates of Pivka-Ⅱ and AFP-L3% in the hepatocellular carcinoma group were compared. Result： The levels of AFP， AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the hepatocellular carcinoma group were significantly higher than those of the chronic hepatitis B group and primary biliary cirrhosis group， and the differences were significant （P<0.05）. The sensitivity and specificity of combined detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3% were higher than those of single detection of AFP， Pivka-Ⅱ and AFP-L3%， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ in the positive low concentration group and the positive high concentration group were higher than those of the negative group， and the differences were significant （P<0.05）. The positive rates of AFP-L3% and Pivka-Ⅱ between the positive low concentration group and positive high concentration group were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combined detection of alpha-fetoprotein heterogenous ratio and serum abnormal prothrombin is of great value in the clinical diagnosis of hepatocellular carcinoma.

肝細(xì)胞癌是一種死亡率高的原發(fā)性肝癌，由于早期臨床癥狀不顯著，直至中晚期才會表現(xiàn)出腹痛、腹脹、發(fā)熱、體重減輕等癥狀，因此治療難度較高[1]。肝細(xì)胞癌的病程進(jìn)展較快、轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率均較高，在目前的臨床治療中，肝移植是最有效的治療手段，但臨床效果和預(yù)后都較差[2]。若能盡早做出確切診斷，在癌癥早期即給予針對性的有效治療，爭取治療時(shí)間，能夠有效提高肝細(xì)胞癌的治療效果[3-4]。因此，本研究以肝細(xì)胞癌患者為研究對象，探討甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌的臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院于2018年3月-2019年5月收治的肝細(xì)胞癌患者83例，慢性乙型肝炎患者147例，原發(fā)性膽汁性肝硬化患者32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)相關(guān)臨床檢查明確診斷，肝細(xì)胞癌符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷方案專家共識》中的標(biāo)準(zhǔn)，慢性乙型肝炎符合《病毒性肝炎防治方法》中的標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性膽汁性肝硬化符合《自身免疫性肝病診斷和治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病;（2）合并其他臟器損傷、細(xì)菌感染。將肝細(xì)胞癌患者設(shè)為肝細(xì)胞癌組，男46例，女37例;年齡46～63歲，平均（51.35±2.27）歲。將慢性乙型肝炎患者設(shè)為慢性乙型肝炎組，男95例，女52例;年齡44～63歲，平均（50.63±3.14）歲。原發(fā)性膽汁性肝硬化患者設(shè)為原發(fā)性膽汁性肝硬化組，男19例，女13例;年齡43～68歲，平均（50.76±2.59）歲。三組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），能夠進(jìn)行甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測的對比研究。

1.2 方法

抽取患者空腹外周靜脈血4 ml，離心后取血清。AFP-L3檢測：先用親和吸附離心法分離AFP-L3，用雅培ISR2000電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清中總AFP與AFP-L3水平，AFP-L3%=按試劑和儀器說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對三組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平進(jìn)行比較。（2）分析AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單獨(dú)檢測與聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值。采用受試者工作特征曲線（ROC）計(jì)算曲線下面積，以臨床確診結(jié)果為參照標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算各項(xiàng)檢測和聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度。（3）依據(jù)肝細(xì)胞癌患者AFP水平，將AFP<10.9 ng/ml分為陰性組，10.9 ng/ml≤AFP<400 ng/ml分為陽性低濃度組，AFP≥400 ng/ml分為陽性高濃度組。AFP-L3%>10%為陽性，Pivka-Ⅱ≥40 mAu/ml為陽性，比較三組Pivka-Ⅱ和AFP-L3%陽性率[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平比較

肝細(xì)胞癌組AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%水平均顯著高于慢性肝炎組和原發(fā)性膽汁性肝硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項(xiàng)檢測及聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌患者靈敏度、特異度比較

AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%聯(lián)合檢測在肝細(xì)胞癌患者中的靈敏度、特異度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項(xiàng)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 肝細(xì)胞癌組Pivka-Ⅱ和AFP-L3%陽性情況比較

陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率均高于陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和Pivka-Ⅱ陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

目前，臨床對腫瘤的主要診斷方式仍以影像檢查為主，B超檢查具有極高的準(zhǔn)確度;CT檢查不僅能夠顯示腫瘤位置，還能夠檢測出腫瘤體積，對于手術(shù)治療具有很高的診斷價(jià)值;MRI除了可以準(zhǔn)確檢測腫瘤外，還可提供腫瘤內(nèi)的血管情況[6]。其他影像檢查還包括肝動脈造影、X線、肝穿刺活檢、腹腔鏡檢查等。影像檢查雖然具有極高的準(zhǔn)確度，但會受到患者主動就醫(yī)的局限性的影響。多數(shù)肝細(xì)胞癌患者就醫(yī)時(shí)病情已處于中晚期，臨床癥狀復(fù)雜多樣，治療難度較大，5年生存率較低[7]。由于部分影像學(xué)檢查費(fèi)用較高，且對人體存在不良影響，因此不易被患者接受。

標(biāo)志物檢測是診斷腫瘤的另一項(xiàng)重要依據(jù)，包括由腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或由于機(jī)體對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物能夠反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展程度，存在于體液、排泄物和組織中，可采用生物學(xué)、免疫學(xué)或化學(xué)等方法進(jìn)行檢測[8]。對于體檢人群，可通過檢測腫瘤標(biāo)志物以盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤患者。肝細(xì)胞癌早期常無明顯癥狀，患者很難察覺，當(dāng)感覺到異常時(shí)往往病情已發(fā)展至中晚期，錯失了最佳治療時(shí)機(jī)[9]。本研究中，肝細(xì)胞癌組AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平均顯著高于慢性乙型肝炎組和原發(fā)性膽汁性肝硬化組（P<0.05），說明檢測AFP、AFP-L3%和Pivka-Ⅱ水平有助于對肝細(xì)胞癌進(jìn)行診斷。臨床研究證明，AFP與多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展存在著密切關(guān)系，可作為臨床診斷多種腫瘤的指標(biāo)，是目前診斷原發(fā)性肝癌的常用指標(biāo)之一，但其敏感性和特異性均欠佳，從而影響診斷的準(zhǔn)確性[10]。本研究顯示，在肝細(xì)胞癌患者中，AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度均高于AFP、Pivka-Ⅱ和AFP-L3%單項(xiàng)檢測，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明聯(lián)合檢測有助于診斷肝細(xì)胞癌。在本研究中，陽性低濃度組和陽性高濃度組AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ陽性率均高于陰性組（P<0.05）;兩組AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明AFP-L3%和Pivka-Ⅱ的陽性率隨著AFP濃度的升高而升高。對于AFP陰性的肝細(xì)胞癌患者，也可出現(xiàn)AFP-L3%和Pivka-Ⅱ呈陽性的現(xiàn)象，因此AFP-L3%和Pivka-Ⅱ聯(lián)合檢測能夠提高AFP處于低水平狀態(tài)的肝細(xì)胞癌患者的檢出率。AFP-L3%和Pivka-Ⅱ聯(lián)合檢測能夠有效減少肝細(xì)胞癌患者的漏檢率，增加診斷準(zhǔn)確度，幫助患者盡早接受治療，從而提高治療效果和生存率[11-12]。盡管AFP-L3%和Pivka-Ⅱ聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌具有較高的診斷價(jià)值，但仍不能作為臨床對肝細(xì)胞癌進(jìn)行確切診斷的唯一依據(jù)，最終確診還需結(jié)合影像檢查。

綜上所述，甲胎蛋白異質(zhì)體比率和血清異常凝血酶原聯(lián)合檢測對肝細(xì)胞癌的臨床診斷具有較高價(jià)值。

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（收稿日期：2019-11-05） （本文編輯：李盈）