王健

【摘要】 目的：探究熊去氧膽酸對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標(biāo)及肝功能的影響。方法：將2017年1月-2018年8月筆者所在醫(yī)院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予恩替卡韋片治療，觀察組聯(lián)合熊去氧膽酸治療。比較兩組患者纖維化指標(biāo)及肝功能。結(jié)果：治療前兩組患者肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)均顯著低于治療前（P<0.05）;且治療后觀察組LN（99.1±15.3）μg/L，HA（92.3±20.4）μg/L，Ⅳ-C（74.8±13.6）μg/L，

PC-Ⅲ（118.6±10.6）μg/L均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組TBIL（32.2±11.0）U/L，AST（64.1±18.1）U/L，ALT（50.8±18.2）U/L均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療中，熊去氧膽酸增強對肝細胞的保護作用，改善患者肝功能，在臨床中具有推廣應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎 肝硬化 熊去氧膽酸 纖維化指標(biāo) 肝功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of Ursodeoxycholic Acid on fibrosis index and liver function in patients with hepatitis B cirrhosis. Method： A total of 60 patients with hepatitis B cirrhosis admitted in our hospital from January 2017 to August 2018 were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with Entecavir Tablets， while the observation group was treated with Ursodeoxycholic Acid. The fibrosis indexes and liver function of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in liver fibrosis index and liver function index between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the liver fibrosis index and liver function index of the two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， LN （99.1±15.3） μg/L， HA （92.3±20.4） μg/L， IV-C （74.8±13.6） μg/L， PC-III （118.6±10.6）μg/L of the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TBIL （32.2±11.0） U/L， AST （64.1±18.1） U/L and ALT （50.8±18.2） U/L in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of patients with hepatitis B cirrhosis， Ursodeoxycholic Acid can enhance the protective effect on hepatocytes and improve the liver function of patients， which has the value of promotion and application in clinical practice.

乙型肝炎為臨床中常見慢性疾病，對患者的生命健康造成很大威脅，同時也讓患者產(chǎn)生很大的負面情緒[1]。藥物治療可有效地控制患者病情，提升生命質(zhì)量。乙肝病毒會引起肝細胞發(fā)生變性與壞死，引發(fā)肝內(nèi)炎細胞浸潤與肝內(nèi)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致肝纖維化[2]。臨床研究表明，熊去氧膽酸在膽汁淤積性肝病中表現(xiàn)出較好的臨床療效，該藥可提升患者的免疫功能，對肝細胞膜具有很好的保護效果[3-4]。為研究熊去氧膽酸對乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標(biāo)及肝功能的影響，本研究對2017年1月-2018年8月筆者所在醫(yī)院收治的乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，現(xiàn)將其歸納總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月-2018年8月筆者所在醫(yī)院收治的60例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近6個月內(nèi)未應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑、核苷酸類似物及干擾素等物質(zhì)治療;（2）血清HBV-DNA>1×103 copy/L;（3）肝纖維化指標(biāo)中血清層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）中至少有2項發(fā)生異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）酒精性肝炎及并發(fā)其他肝炎病毒感染;（2）非酒精性脂肪性肝炎患者;（3）妊娠試驗陽性及哺乳期女性;（4）并發(fā)精神類疾病患者;（5）存在心、肺、腎等嚴重器質(zhì)性疾病患者;（6）存在自身免疫類疾病。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男18例，女12例;年齡37～70歲，平均（50.3±8.4）歲;病程2.0～12.6年，平均（6.8±2.8）年。觀察組男19例，女11例;年齡35～71歲，平均（50.8±8.8）歲;病程2.2～13.4年，平均（6.9±3.0）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究已經(jīng)獲得了筆者所在醫(yī)院倫理協(xié)會的支持，患者均對該研究具有知情權(quán)且簽署了同意協(xié)議書。

1.2 方法

對照組給予恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字H20052237;中美上海施貴寶制藥有限公司）治療，劑量：0.5 mg/次，1次/d，治療周期為48周;觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用熊去氧膽酸膠囊[批準(zhǔn)文號：H20181059;Losan Pharma GmbH（德國）]劑量：250 mg/次，3次/d，治療周期為48周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）肝纖維化指標(biāo)：采用放射免疫法檢測血清層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）等。（2）肝功能：采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清肝功能指標(biāo)總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的表達水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、TBIL、AST等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝纖維化水平比較

治療前兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者肝纖維化指標(biāo)LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能比較

治療前兩組患者肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組患者肝功能指標(biāo)TBIL、AST、ALT均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

乙型肝炎后肝硬化屬于乙型肝炎最為常見的并發(fā)癥，乙型肝炎后肝硬化患者是因為患者在感染乙肝病毒后肝小葉因乙肝病毒（HBV）的長期存在，對肝組織造成損傷，誘發(fā)肝部組織發(fā)生纖維化，逐漸成為肝硬化。在乙肝患者中，乙型肝炎后發(fā)生肝硬化的占比約為25%。乙型肝炎患者肝硬化后臨床治療較為困難，死亡風(fēng)險較大。患者常見臨床癥狀為消瘦、無力感、易于疲勞、腹脹、腹瀉、嘔吐惡心及貧血等。臨床中常對慢性乙肝患者給予抗纖維化、抗病毒藥物治療為主。肝纖維化為慢性乙型肝炎向著肝硬化轉(zhuǎn)變的過程，具有一定的可逆性，但肝硬化無法逆轉(zhuǎn)。因此，對肝纖維化的干預(yù)治療對預(yù)后效果具有重要的作用[5]。肝纖維化主要是因體內(nèi)HBV持續(xù)性的復(fù)制，誘發(fā)肝細胞出現(xiàn)慢性的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致壞死，肝內(nèi)的結(jié)締組織發(fā)生過度增生，細胞外基質(zhì)異常沉積與彌漫性過度增生的創(chuàng)傷性愈合過程，因此對HBV復(fù)制實施控制，為該病臨床治療的重要準(zhǔn)則[6-10]。現(xiàn)階段，恩替卡韋是國內(nèi)抗病毒核苷酸類似物，其具有耐藥率低、抗病毒能力強及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，可有效抑制HBV的增生復(fù)制，因此針對病因?qū)嵤┲委?，能夠顯著的緩解肝纖維化進程[11]。然而，在長期的臨床治療中，部分患者雖有效地抑制了HBV的復(fù)制，但部分患者會向著肝硬化的方向進行惡化。這是因為核苷酸類抗病毒藥物無法徹底的消除HBV，而只是最大限度對病毒的復(fù)制起到抑制作用，HBV雖然長期位于低水平的復(fù)制，但仍會導(dǎo)致肝細胞慢性炎性壞死，肝臟的反復(fù)自發(fā)修復(fù)，會導(dǎo)致肝臟的結(jié)締組織增生異常，肝內(nèi)膽汁淤積與肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。熊去氧膽酸是通過外源性親水性膽汁酸對內(nèi)源性疏水性膽汁酸實施拮抗，降低內(nèi)源性膽汁酸給肝細胞造成的毒性作用，有效地阻止了膽管細胞與肝細胞的凋亡，緩解了肝臟組織學(xué)的惡化[12-14]。此外，熊去氧膽酸在臨床治療時，可顯著對內(nèi)源性膽汁酸的分泌量起到控制作用，對吸收起到抑制作用，對疏水性膽酸細胞毒性作用起到顯著的拮抗效果，抗氧化作用較好，可有效地延緩細胞凋亡的速度;熊去氧膽酸可顯著的緩解、逆轉(zhuǎn)肝纖維化的持續(xù)進展，對纖維化形成及發(fā)展起到抑制作用。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)均顯著低于治療前（P<0.05）;且治療后觀察組LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、TBIL、AST、ALT均顯著低于對照組（P<0.05）。說明熊去氧膽酸聯(lián)合恩替卡韋可以明顯減輕肝臟纖維化，從而改善肝功能。

總之，在乙型肝炎肝硬化患者的臨床治療中，熊去氧膽酸聯(lián)合恩替卡韋對肝細胞的保護作用，改善患者肝功能，在臨床中具有推廣應(yīng)用價值。

參考文獻

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（收稿日期：2019-09-30） （本文編輯：桑茹南）