阮富旺，楊萬勇，戴益斌，陳波，劉偉疇，陳小瓏

（廣東省東莞光華醫(yī)院，1.醫(yī)學檢驗中心，2.內(nèi)二科，3.體檢中心，東莞523000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是我國中老年人群中常見的一種以不可逆氣流受限為特征的呼吸道疾病，大部分人在病情穩(wěn)定時可無明顯臨床癥狀或僅有咳嗽咳痰、喘息等輕微不適感，當患者病情突然加重時其呼吸功能將會急劇惡化，出現(xiàn)明顯的咳膿痰、呼吸困難，甚至呼吸衰竭，若不及時糾正其帶來的低氧血癥和電解質(zhì)紊亂，病人很可能會出現(xiàn)生命危險[1]。感染是COPD急性加重的常見原因，長期臨床實踐表明在感染發(fā)生的早期進行有效的抗感染治療可阻止病情急性加重的發(fā)生，而目前臨床常用的X片、CT及病原體培養(yǎng)等手段在識別早期感染的能力上還有所欠缺。研究表明，血清淀粉樣蛋白A（SAA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、α1-抗胰蛋白酶等急性時相反應(yīng)蛋白在機體出現(xiàn)炎癥、感染等時其濃度會有顯著變化，其在預(yù)測COPD的急性加重中具有十分重要的指示意義[2]。因此，本研究就SAA和CRP聯(lián)合檢測在COPD急性加重期的臨床應(yīng)用價值進行報道，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院呼吸內(nèi)科2017年6月-2019年12月間收治的134例COPD患者為研究對象。納入標準：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南2013》中的相關(guān)診斷標準[3]；⑵年齡≥45歲;⑶自愿簽署同意書。排除標準：⑴合并心、腎功能障礙或生命體征不平穩(wěn)者；⑵合并其他部位感染、炎癥者；⑶近期有抗菌藥物服用史者；⑷對本研究中使用的藥物過敏者。根據(jù)病情輕重將其分為急性加重組和緩解組，另選取同期于我院體檢中心體檢的58例健康者為對照組。急性加重組82例，男43例，女39例；年齡46-58歲，平均（54.25±6.34）歲；病程2-5年，平均（3.51±0.84）年。緩解組52例，男26例，女26例；年齡47-62歲，平均（55.65±7.03）歲；病程1-4年，平均（3.27±0.76）年。對照組男30例，女28例；年齡44-62歲，平均（57.32±7.26）歲。三組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。本研究已獲得本院倫理審查委員會審核批準。

1.2 方法 3組研究對象均在晨起時抽取靜脈血3ml，送檢對全血SAA、CRP水平進行檢測。入院時對所有COPD患者均給予常規(guī)健康教育，行二級護理，并積極完善肺功能、HRCT等輔助檢查，緩解組給予擴張支氣管、祛痰、吸氧等常規(guī)支持治療，急性加重組在緩解組基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素和抗感染治療，并視情況予以無創(chuàng)甚至有創(chuàng)呼吸支持。待急性加重組患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)，進入緩解期后再次對其全血SAA、CRP水平進行檢測。

1.3 觀察指標及評價標準 ⑴三組研究對象全血SAA、CRP水平：晨起抽血后，采血后輕輕顛倒混勻5-10次，采用免疫熒光干式定量法對SAA、CRP進行檢測（儀器和試劑盒均由巴迪泰（廣西）生物科技有限公司提供）。⑵急性加重組不同肺功能患者全血SAA、CRP水平：根據(jù)肺功能檢測結(jié)果對患者的肺功能進行評估并分為GOLD I、II、III、IV級，對不同等級肺功能患者的全血SAA、CRP水平進行比較分析。⑶急性加重組治療前后的全血SAA、CRP水平變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 本次研究所得數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計學軟件SPSS23.0進行分析，計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象全血SAA、CRP水平比較 急性加重組全血SAA、CRP水平均最高，緩解組次之，對照組最低，3組之間比較具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 3組研究對象全血SAA、CRP水平比較（）

表1 3組研究對象全血SAA、CRP水平比較（）

注：*：與對照組比較，P＜0.05；#：與緩解組比較，P＜0.05

組別 n SAA(mg/L) CRP(mg/L)對照組緩解組急性加重組58 52 82 5.23±0.65 56.84±8.94*296.69±18.60#2.48±0.52 23.59±4.13*89.65±12.76#

2.2 急性加重組不同肺功能患者全血SAA、CRP水平比較 急性加重組中GOLD IV級患者的全血SAA、CRP水平最高，GOLD III級、GOLD II級、GOLD I級依次降低，不同肺功能分級之間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 急性加重組不同肺功能患者全血SAA、CRP水平比較（）

表2 急性加重組不同肺功能患者全血SAA、CRP水平比較（）

注：*：與上一等級比較，P＜0.05

組別 n SAA(mg/L) CRP(mg/L)GOLD I級GOLD II級GOLD III級GOLD IV級13 39 21 9 243.67±8.90 276.50±10.35*304.28±16.67*331.04±18.60*34.64±3.85 65.18±7.66*97.93±11.34*125.29±15.28*

2.3 急性加重組治療前后全血SAA、CRP水平變化 治療后，急性加重組患者全血SAA、CRP水平均明顯降低（P＜0.05），見表3。

表3 急性加重組治療前后全血SAA、CRP水平變化（）

表3 急性加重組治療前后全血SAA、CRP水平變化（）

注：*：與治療前比較，P＜0.05

組別 n SAA(mg/L) CRP(mg/L)治療前治療后82 82 296.69±18.60 46.71±6.31*89.65±12.76 20.42±3.48*

3 討論

最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國COPD的發(fā)生率達10%，且每年新發(fā)生的COPD患者數(shù)量更是呈現(xiàn)出了上升的趨勢[4]，預(yù)計再過五年COPD將成為全球三大致死性疾病之一，這給人民群眾帶來了極大的健康威脅和經(jīng)濟負擔，也給全球的醫(yī)務(wù)工作者提出了更高的挑戰(zhàn)。COPD病情發(fā)展較慢，早期不容易被發(fā)現(xiàn)，等到晚期出現(xiàn)典型的喘息、呼吸困難等癥狀時已無法治愈，此時病情很容易反復(fù)發(fā)作，當患者感冒、受涼后極易出現(xiàn)急性加重，加劇氣道的阻塞。此外，長期或短時間內(nèi)多次出現(xiàn)COPD急性加重不僅會降低患者的生活質(zhì)量，增加住院的次數(shù)，還會影響患者的肺泡換氣功能，造成呼吸功能快速下降，增加死亡的風險。研究表明，感染引起的炎癥反應(yīng)是COPD急性加重最重要的病理生理變化，早期抗感染治療可有效改善患者的呼吸功能，但目前臨床上常用的胸部X片、胸部CT等手段在病情急性加重的早期均無明顯的異常進展表現(xiàn)，常用的白細胞數(shù)量、血沉、中性粒細胞比例等檢驗指標也往往有一定的滯后性，且診斷效能并不高[5]。因此，如何在COPD急性加重的早期快速準確的進行相關(guān)檢測已成為了臨床上探究的熱點。

機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，體內(nèi)的免疫系統(tǒng)會迅速出現(xiàn)一系列的應(yīng)答表現(xiàn)，體現(xiàn)在各細胞因子、免疫蛋白水平的快速變化。急性時相反應(yīng)蛋白是目前運用最多、最成熟的體液標志物之一，其種類繁多、覆蓋面廣，當機體發(fā)生感染、炎癥反應(yīng)、腫瘤、心梗等損傷組織的情況時，其血液水平在幾小時甚至幾分鐘內(nèi)就會出現(xiàn)顯著的變化[6]。SAA是一種主要由肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白，其合成受到TNF-α、IL-1、IL-6等多種炎癥因子的調(diào)控，故其與炎癥反應(yīng)息息相關(guān)，當發(fā)生炎癥反應(yīng)時其在血液中的水平會在幾小時內(nèi)升高1000倍，而后待炎癥消除時會迅速恢復(fù)至正常水平，因此SAA能夠很敏感的反映出COPD患者的急性加重狀態(tài)[7]。CRP是臨床上運用較早、非常廣泛的急性時相反應(yīng)蛋白，能夠激活免疫反應(yīng)過程中的補體功能，加強吞噬細胞的殺菌效應(yīng)，其具有炎癥發(fā)生后迅速升高、炎癥消退后迅速降低的特點，因此在臨床上常常被用作各種急性炎癥、心梗、創(chuàng)傷、感染等的標志物，也常被用來判斷疾病的預(yù)后。王金鳳等人的研究表明，動態(tài)聯(lián)合檢測血漿SAA、CRP水平有助于判斷COPD急性加重，對于病情加重的防治有著十分重要的意義[8]。

本研究中,通過對健康人群、COPD穩(wěn)定期和急性期患者的全血SAA、CRP進行對比發(fā)現(xiàn)急性加重組血液中SAA、CRP水平均最高,緩解組次之，對照組最低，表明SAA、CRP在COPD急性加重期呈現(xiàn)高表達，血液SAA、CRP水平與COPD急性加重有著十分密切的聯(lián)系,側(cè)面也證實了COPD患者體內(nèi)存在著炎性反應(yīng)。進一步對COPD急性加重的患者進行肺功能分級并比較SAA、CRP水平，結(jié)果顯示GOLD IV級患者的全血SAA、CRP水平最高，GOLD III級、GOLD II級、GOLD I級依次降低,提示全血SAA、CRP水平能夠有效的反映COPD病情的嚴重程度,這與李文娟的“SAA、CRP水平與COPD患者的病情嚴重程度成正比的”結(jié)論相一致[9]。為進一步探究全血SAA、CRP水平與COPD急性加重的關(guān)系，對急性加重組的患者進行了糖皮質(zhì)激素、抗感染、擴張支氣管、祛痰等治療，其臨床癥狀和體征得到了明顯改善，此時對其進行全血SAA、CRP水平測定，結(jié)果顯示急性加重組患者的全血SAA、CRP水平明顯降低,表明SAA、CRP具有典型的快速時相反應(yīng)特征,其水平能根據(jù)病情的變化而變化，具有重要的臨床意義，這與熊小明“SAA、CRP等急性時相反應(yīng)蛋白在呼吸道感染的相關(guān)疾病中具有重要的預(yù)測價值”的觀點相符[10]。

綜上所述，全血SAA和CRP水平在COPD急性加重期中處于高表達狀態(tài)，經(jīng)治療后其水平會迅速降低，SAA和CRP聯(lián)合檢測對于COPD患者的病情檢測和臨床預(yù)后具有重要意義，值得推廣。