宗曉燕,寇劍成

1.陜西省延安市吳起縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西延安 717600；2.陜西省寶雞市中心血站體檢采血科,陜西寶雞 721006

骨髓增生異常綜合征是一組以骨髓和外周血中血細(xì)胞減少和形態(tài)學(xué)異常為特征的異質(zhì)性造血克隆性血液病[1]，其在臨床上主要表現(xiàn)為外周血細(xì)胞一系或多系減少伴形態(tài)異常、骨髓病態(tài)造血及無(wú)效造血，在預(yù)后上可高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)化為急性白血病，具有發(fā)病急、生存期短、病死率高等特點(diǎn)[2-3]。骨髓增生異常綜合征在臨床上尚無(wú)特效治療方法，建立簡(jiǎn)便易行的診斷方法、早期識(shí)別骨髓增生異常綜合征是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[4]。目前，骨髓增生異常綜合征的具體發(fā)病機(jī)制還不明確，不過(guò)其發(fā)病是一個(gè)累及多基因、多階段的病理過(guò)程，比如DNA甲基化、RNA干擾、組蛋白修飾可影響相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子、血管生長(zhǎng)基因、抗凋亡基因、DNA修復(fù)基因及抑癌基因等的改變，導(dǎo)致造血細(xì)胞凋亡和增殖過(guò)程失衡，免疫應(yīng)答、造血微環(huán)境、細(xì)胞周期失控，DNA修復(fù)受損等[5-6]。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，外周血細(xì)胞形態(tài)開(kāi)始應(yīng)用于臨床檢驗(yàn)，能明顯提高檢驗(yàn)效率和檢驗(yàn)質(zhì)量[7]。本研究探討了血細(xì)胞形態(tài)分析在骨髓增生異常綜合征患者病情分析及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值，以期為早期診斷和及時(shí)治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年2月至2019年5月在吳起縣人民醫(yī)院血液科就診的骨髓增生異常綜合征患者150例作為骨髓增生異常綜合征組，男80例，女70例；年齡27～83歲，平均(64.29±2.01)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(22.84±1.22)kg/m2；臨床分期:Ⅰ期62例，Ⅱ期58例，Ⅲ期30例；疾病類型:難治性貧血100例，難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常20例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多25例，難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞增多5例。另選取同期健康獻(xiàn)血者150例作為對(duì)照組，男78例，女72例；年齡25～82歲，平均(65.11±1.89)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(23.88±2.09)kg/m2。兩組研究對(duì)象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并已得到吳起縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者及志愿者均已簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合骨髓增生異常綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；臨床資料完整；初治患者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 臨床檢測(cè)資料缺乏者；妊娠與哺乳期婦女。

1.3檢測(cè)方法 空腹抽取兩組研究對(duì)象靜脈血3～5 mL，充分混勻，平均分為2管。其中1管標(biāo)本常規(guī)抗凝后采用五分類血常規(guī)檢測(cè)儀進(jìn)行血細(xì)胞形態(tài)分析，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞比容(HCT)等；另外1管標(biāo)本不抗凝，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。本次檢測(cè)的質(zhì)控品及試劑均為原廠配套產(chǎn)品，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4病情分析及預(yù)后評(píng)估 根據(jù)骨髓增生異常綜合征預(yù)后國(guó)際工作組提出修訂的國(guó)際預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)(IPSS-R)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)的骨髓增生異常綜合征中國(guó)診斷與治療指南(2019年版)進(jìn)行病情分析及預(yù)后評(píng)估，分為極低危、低危、中危、高危、極高危5個(gè)級(jí)別[2]。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象血細(xì)胞形態(tài)指標(biāo)比較 骨髓增生異常綜合征組患者白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及紅細(xì)胞比容(HCT)水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象血細(xì)胞形態(tài)指標(biāo)比較

2.2兩組研究對(duì)象血清炎癥因子水平比較 骨髓增生異常綜合征組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象血清炎癥因子水平比較

2.3病情分析及預(yù)后評(píng)估 在150例骨髓增生異常綜合征組患者中，IPSS-R判定為極低危0例，低危25例，中危55例，高危43例，極高危27例。

2.4Pearson相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析顯示，骨髓增生異常綜合征患者的病情分析及預(yù)后評(píng)估與白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及HCT均呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與IL-4、IL-6、TNF-α均呈明顯正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Pearson相關(guān)分析

2.5多因素二元Logistic回歸分析 見(jiàn)表4。將表3中有意義的因素納入多因素二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示,血小板、HCT、IL-6、TNF-α為影響骨髓增生異常綜合征患者病情分析及預(yù)后評(píng)估的主要因素(P<0.05)。

表4 多因素二元Logistic回歸分析

3 討 論

骨髓增生異常綜合征是一組發(fā)生在多潛能造血干細(xì)胞階段的克隆型、異質(zhì)型疾病，該病的發(fā)病過(guò)程早期可無(wú)癥狀，持續(xù)數(shù)年后進(jìn)入加速進(jìn)展期，發(fā)生急性白血病的概率非常高[8]。骨髓增生異常綜合征以造血細(xì)胞成熟異常為特點(diǎn)，臨床主要表現(xiàn)為血小板計(jì)數(shù)明顯降低[9]。骨髓增生異常綜合征在任何年齡均可發(fā)病，男女發(fā)病率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其發(fā)病率約為5/10萬(wàn)。目前診斷骨髓增生異常綜合征主要依賴血常規(guī)、骨髓病理學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等檢查方法，其中骨髓病理學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查能夠進(jìn)行早期診斷，但是多為有創(chuàng)性檢查，普查效率不高。

血細(xì)胞是血液的重要成分，外周血細(xì)胞形態(tài)的改變可直接或間接反映身體的病理狀況，從而為臨床診斷提供基礎(chǔ)依據(jù)。外周血細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板及其他異常細(xì)胞形態(tài)及數(shù)量的檢測(cè)。血小板是評(píng)價(jià)血小板功能和活性的重要指標(biāo)，也與微血管病變密切相關(guān)[10]。HCT反映一定容積全血中紅細(xì)胞所占百分比，可引起血液黏度增加。本研究結(jié)果顯示，骨髓增生異常綜合征組患者白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及HCT水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明骨髓增生異常綜合征的發(fā)生可導(dǎo)致機(jī)體血細(xì)胞形態(tài)明顯改變。血細(xì)胞發(fā)生從造血干細(xì)胞-造血祖細(xì)胞-成熟血細(xì)胞的形成過(guò)程均受多種調(diào)控因子的調(diào)節(jié)。各種調(diào)控因子與造血細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合，啟動(dòng)調(diào)控信號(hào)通路向核內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄抑制，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成改變及細(xì)胞行為變化[11]。隨著研究的深入，近年來(lái)越來(lái)越多的基因與相關(guān)因子被發(fā)現(xiàn)與骨髓增生異常綜合征的發(fā)病有關(guān)，但其具體作用機(jī)制還不明確。本研究結(jié)果顯示，骨髓增生異常綜合征組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明炎癥因子可能在骨髓增生異常綜合征的發(fā)病中發(fā)揮更主要的作用。IL-4、IL-6是免疫應(yīng)答過(guò)程中的重要物質(zhì)，可主要作用于CD8+T淋巴細(xì)胞的淋巴因子，誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖，促進(jìn)其分泌過(guò)量的TNF-α，間接抑制造血組織生長(zhǎng)。

IPSS-R分型是骨髓增生異常綜合征患者的主要病情分析及預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，已被世界各國(guó)專家學(xué)者普遍接受[12]，其除了考慮患者的血常規(guī)情況、骨髓常規(guī)檢查、輸血依賴、細(xì)胞遺傳學(xué)分析等指標(biāo)外，還考慮了患者的分子生物學(xué)狀況[13]。極低危和低危患者可歸入相對(duì)低危組選擇治療方案，中?；颊吒鶕?jù)其他因素選擇相對(duì)低?；蛳鄬?duì)高危治療方案，而高危和極高?；颊邭w入相對(duì)高危進(jìn)行治療[14-15]。本研究結(jié)果顯示，在150例骨髓增生異常綜合征組患者中，IPSS-R判定為極低危0例，低危25例，中危55例，高危43例，極高危27例。Pearson相關(guān)分析顯示，病情分析及預(yù)后評(píng)估與白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及HCT均呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與IL-4、IL-6、TNF-α均呈明顯正相關(guān) (P<0.05)；多因素二元Logistic回歸分析顯示，血小板計(jì)數(shù)、HCT、IL-6、TNF-α為影響骨髓增生異常綜合征患者病情分析及預(yù)后評(píng)估的主要因素(P<0.05)。說(shuō)明血細(xì)胞形態(tài)分析能反映患者的病情分析及預(yù)后評(píng)估。本研究納入標(biāo)本數(shù)量有限，且進(jìn)行相關(guān)性分析的指標(biāo)比較少，將在后續(xù)研究中深入分析。

總之，骨髓增生異常綜合征多伴有血細(xì)胞形態(tài)異常及炎癥因子過(guò)量釋放，血細(xì)胞形態(tài)異常能反映患者的病情分析及預(yù)后評(píng)估。