張英杰 王上增 沈錦濤

【摘 要】目的：觀察梔黃止痛散外敷聯(lián)合依托考昔治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的臨床療效。方法：將60例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。對照組口服依托考昔治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予院內(nèi)制劑梔黃止痛散外敷。2組均以2周為1個療程。觀察2組患者臨床療效，以及治療前后疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、血尿酸（BUA）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）。結(jié)果：治療組治愈21例，好轉(zhuǎn)7例，無效2例，總有效率為93.33%;對照組治愈17例，好轉(zhuǎn)4例，無效9例，總有效率為70.00%。2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，2組VAS評分、BUA、ESR、CRP較治療前均有下降（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：梔黃止痛散外敷聯(lián)合依托考昔對于控制痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期具有良好的療效。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;急性期;梔黃止痛散;外敷;依托考昔;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Zhihuang Zhitong San（梔黃止痛散）on acuteattack of gouty arthritis.Methods：Sixty patients with acute attack of gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，30 cases in each group.The control group was treated with etocoxib，and the treatment group was treated with Zhihuang Zhitong San based on the treatment for the control group.Both groups were treated for 2 weeks.The clinical effect，VAS，BUA，ESR and CRP of the two groups were observed before and after treatment.Results：In the treatment group，21 cases were recovered，7 cases were improved，2 cases were ineffective，and the total effective rate was 93.33%.In the control group，17 cases were recovered，4 cases were improved，9 cases were ineffective，and the total effective rate was 70.00%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，the VAS，BUA，ESR and CRP of the two groups were lower than those before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.Conclusion：Zhihuang Zhitong San combined with etocoxib has a good effect on the control of acute attack of gouty arthritis.

【Keywords】 gouty arthritis;acute stage;Zhihuang Zhitong San（梔黃止痛散）;external application;etocoxib;clinical effeicacy

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為嘌呤物質(zhì)代謝紊亂引發(fā)的顆粒晶體沉積相關(guān)的關(guān)節(jié)疾病，紅腫、皮溫升高及劇烈疼痛是其主要表現(xiàn)[1-2]，病程進(jìn)展，久不控制可損害關(guān)節(jié)并引發(fā)慢性間質(zhì)性腎炎并成為尿酸性腎結(jié)石的主要“推手”[3]。筆者采用梔黃止痛散聯(lián)合依托考昔治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者30例，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2019年3月在河南省中醫(yī)院風(fēng)濕科就診的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期患者60例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組30例。

治療組男23例，女7例;年齡24～56歲，平均（41.42±13.37）歲;病程0.25～1.40年，平均（0.48±0.05）年。對照組男26例，女4例;年齡27～62歲，平均（37.75±9.22）歲;病程0.42～2.10年，平均（0.60±0.10）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）制定的痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。滿足以下其一即可診斷：（1）關(guān)節(jié)腔穿刺存在尿酸鹽晶體;（2）痛風(fēng)石結(jié)節(jié)中檢測到單鈉尿酸鹽或具備下列任意4項：①出現(xiàn)1次及以上的關(guān)節(jié)急性疼痛;②關(guān)節(jié)局部出現(xiàn)無菌炎癥反應(yīng);③炎癥反應(yīng)達(dá)到高峰所需時間 < 24 h;④急性發(fā)作時局部皮膚紅腫;⑤疼痛側(cè)肢體包含跗骨或第一跖趾關(guān)節(jié);⑥病變關(guān)節(jié)穿刺細(xì)菌培養(yǎng)非陽性。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，辨證屬濕熱蘊(yùn)結(jié)型。主癥：發(fā)病急驟，至少一個關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)紅腫熱痛，痛處拒按，喜涼。次癥：發(fā)熱口渴、尿黃、舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②發(fā)作至就診不超過48 h。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①備孕期、妊娠期及哺乳期患者;②依從性差者。

2 方 法

2.1 治療方法 2組均禁止酒精及高嘌呤食物攝入并減少活動。對照組口服依托考昔片（杭州默沙東制藥有限公司，進(jìn)口藥注冊證號H20130299，規(guī)格60 mg/片），每次60 mg，每日1次;治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合梔黃止痛散（河南省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，豫藥制字Z20120153，50 g/袋）蜂蜜調(diào)敷，具體方藥：①梔子、大黃、赤芍、白芷、天花粉、白蘞、赤小豆、黃柏、薏苡仁、牛膝;②沒藥、木香;③姜黃、乳香、冰片、麝香。①∶②∶③按照3∶2∶1的比例打粉，以蜂蜜適量調(diào)拌成黏稠糊狀，均勻鋪于醫(yī)用棉墊或紗布，以繃帶或醫(yī)用膠布固定;3 d更換一次，連續(xù)治療2周。凡急性發(fā)作期存在關(guān)節(jié)紅腫熱痛癥狀者，均可據(jù)所需貼敷面積大小進(jìn)行局部外敷。

2.2 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療前后疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、血尿酸（BUA）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]。治愈：癥狀基本消失，關(guān)節(jié)恢復(fù)正常功能活動，實驗室檢查指標(biāo)無異常。好轉(zhuǎn)：癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，疼痛控制，實驗室檢查指標(biāo)有改善。無效：癥狀及實驗室檢查指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為70.00%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 5.50，P = 0.02 < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評分、BUA、ESR及CRP比較 治療后，治療組VAS評分、BUA、ESR及CRP較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;對照組VAS評分、BUA、CRP較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療組VAS評分、BUA、CRP與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）。見表2。

4 討 論

《素問·痹論篇》曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也?！憋L(fēng)、寒、濕邪所致關(guān)節(jié)疼痛皆屬“痹證”范疇。其主要病機(jī)為痰濕瘀阻，流滯關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)，進(jìn)而致氣血運(yùn)行不暢;大多數(shù)痛風(fēng)患者多嗜食膏粱厚味，久之導(dǎo)致脾失健運(yùn)，升清降濁功能異常，水谷得不到正常運(yùn)化，濕濁積聚生熱煉而為痰，痰熱積于骨節(jié)肌肉筋骨之間，則表現(xiàn)為紅腫熱痛;病程再久，則痰濕瘀血凝滯致關(guān)節(jié)畸形、皮下塊瘰形成，出現(xiàn)功能障礙及活動受限等表現(xiàn)[6-7]。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期疼痛劇烈，多為濕熱蘊(yùn)結(jié)型，采用清熱利濕法以迅速緩解疼痛，減輕局部組織腫脹。本研究所選方中，梔子、大黃清熱涼血、利濕除痹，黃柏、姜黃利濕行血、散瘀鎮(zhèn)痛，萆薢、土茯苓利濕泄?jié)岢?，天花粉消腫除脹、解毒排膿，冰片、人工麝香活血止痛、消腫行氣。《本草拾遺》記載土茯苓、黃柏、萆薢均用于治療本?。▽侗裕8]。其中黃柏用量大，其味苦性寒，擅瀉火解毒、清熱燥濕，現(xiàn)代藥理研究表明，黃柏具有明顯抗菌、抗炎、解熱作用[9]。薏苡仁在古代被譽(yù)為“薏苡明珠”，現(xiàn)代藥理研究表明，薏苡仁含有多種活性成分，具有解熱鎮(zhèn)痛、增強(qiáng)免疫力等作用[10-11]。因痛風(fēng)多以下肢關(guān)節(jié)為主，牛膝可引諸藥下行，而急性炎癥反應(yīng)的重要一環(huán)就是核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的不適當(dāng)激活，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8等多種細(xì)胞因子激發(fā)過度炎癥反應(yīng);研究表明，牛膝可抑制NF-κB蛋白表達(dá)通路[12-13]。梔黃止痛散作為散劑外敷達(dá)到治療目的，正如《理瀹駢文》所言：“外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法爾?！北M管中藥外治微觀機(jī)制研究略顯遲滯，但其透皮入血效應(yīng)是肯定的，尤其如梔黃止痛散一樣，外用中藥多含芳香走竄之品，如麝香、乳香、冰片和姜黃等，中藥外治多用于皮膚病、炎癥性疾病及其他瘀滯阻絡(luò)、濕熱蘊(yùn)結(jié)等中醫(yī)證候的疾病，且選藥以清熱解毒、活血化瘀、抑菌抗炎功效居多[14]。

綜上所述，本研究采用院內(nèi)制劑梔黃止痛散外敷可有效緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的關(guān)節(jié)疼痛腫脹，改善關(guān)節(jié)功能和血清指標(biāo)。然而，因本研究未能進(jìn)行大數(shù)據(jù)統(tǒng)計治療前后中醫(yī)證候積分變化情況，這也正是接下來需要進(jìn)一步驗證并改進(jìn)的地方?；诒静《嘁詽駸狃鰹槎?，筆者認(rèn)為對于其急性發(fā)作癥狀的控制，不必拘泥于具體方藥，準(zhǔn)確把握急性期病因病機(jī)進(jìn)行方藥裁選理論上是可行的。

參考文獻(xiàn)

[1] 牛風(fēng)秀，胡建霞，王顏剛，等.BCAS3基因rs11653176位點單核苷酸多態(tài)性與痛風(fēng)的相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33（11）：950-954.

[2] 朱丹，李玲琴，張全波，等.原發(fā)性痛風(fēng)中微小RNA-223表達(dá)變化及其臨床意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2017，21（3）：167-171.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（6）：410-413.

[4] 孫瑛.實用關(guān)節(jié)炎診斷治療學(xué)[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2002：404-408.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：31-32.

[6] 黃秋明，陳進(jìn)春.痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)病機(jī)及治療研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2（1）：57-59.

[7] 孫廣瀚，劉健，龍琰，等.中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（8）：64-67，80.

[8] 劉湘玲，韓德軍，楊錫燕.當(dāng)代名老中醫(yī)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗用藥規(guī)律[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2017，23（2）：187-192.

[9] 陳興文.黃柏的化學(xué)成分分析和藥理作用研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（31）：69.

[10] 郭姍姍.薏苡仁的藥理作用及在皮膚病中的應(yīng)用[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志（電子版），2015，2（15）：3145-3146.

[11] 張明發(fā).薏苡仁抗代謝綜合征的藥理作用研究進(jìn)展[J].藥物評價研究，2014，37（2）：178-183.

[12] 單瑋，闕華發(fā).三妙丸類方及川牛膝對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制研究[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（4）：189-193.

[13] 萬春平，李兆福，徐翔峰，等.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（4）：52-55.

[14] 苗明三，郭琳，白明，等.千金子醋糊外用對大鼠體癬的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（2）：392-395.

收稿日期：2019-06-20;修回日期：2019-07-31