劉曉園

【摘要】 目的：探討銀杏酮酯滴丸對冠心病不穩(wěn)定型心絞痛（UA）血液流變學(xué)及血清氧化應(yīng)激指標的影響。方法：選取本院2018年1月-2019年8月UA患者110例。按隨機數(shù)字表法分為對照組與銀杏組，每組55例。對照組接受常規(guī)藥物治療，銀杏組在對照組的基礎(chǔ)上給予銀杏酮酯滴丸治療。比較兩組血液流變學(xué)、纖維蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAR）、血清氧化應(yīng)激及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療4周內(nèi)，兩組全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均呈降低趨勢，而SOD及NOS水平呈升高趨勢（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均低于對照組，而SOD及NOS水平高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：銀杏酮酯滴丸可有效改善UA患者血液流變學(xué)及血清氧化應(yīng)激指標，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 銀杏酮酯滴丸 不型穩(wěn)定心絞痛 血液流變學(xué) 血清氧化應(yīng)激指標

[Abstract] Objective： To analyze the effect of hemorheology and serum oxidative stress in treatment of Ginkgo Ketone Ester Drop Pills in unstable angina （UA）. Method： A total of 110 UA patients in our hospital from January 2018 to August 2019 were selected. According to the random number table method they were divided into control group and ginkgo group， 55 cases in each group. The control group was treated with conventional drug treatment， and the ginkgo group was treated with Ginkgo Ketone Ester Drop Pills on the basis of the control group. Hemorheology， fibrinogen （FIB）， platelet aggregation rate （PAR）， serum oxidative stress and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Within 4 weeks of treatment， the high tangent value of whole blood， low tangent value of whole blood， plasma viscosity， FIB， PAR and ET-1 levels of the two groups showed a decreasing trend， while the SOD and NOS levels showed an increasing trend （P<0.05）. After treatment 2 and 4 weeks， the high tangent value of whole blood， low tangent value of whole blood， plasma viscosity， FIB， PAR and ET-1 levels of the ginkgo group were lower than those of the control group， while the SOD and NOS levels were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ginkgo Ketone Ester Drop Pills can effectively improve hemorheology and serum oxidative stress indicators in UA patients without increasing the incidence of adverse reactions.[Key words] Ginkgo Ketone Ester Drop Pills Unstable angina Hemorheology Serum oxidative stressFirst-authors address： Qingxi Hospital of Dongguan City， Dongguan 523660， China

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)的心血管常見疾病，本病可因多種因素所誘發(fā)，并可進一步導(dǎo)致惡性心律失常、急性心肌梗死、心力衰竭及心臟驟停等疾病的發(fā)生，嚴重威脅患者的生活質(zhì)量及生命安全[1-3]。目前，雖然臨床上對本病已經(jīng)有較完善的治療指南，但近年相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)藥物治療方案的基礎(chǔ)上，進行中藥制劑聯(lián)合應(yīng)用，有助于獲得更滿意的臨床療效[4-5]。本研究分析了銀杏酮酯滴丸對UA患者血液流變學(xué)及血清氧化應(yīng)激指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年8月本院110例UA患者。納入標準：符合《冠心病康復(fù)與二級預(yù)防中國專家共識》中UA的診斷標準[6];年齡18～75歲。排除標準：診斷急性心肌梗死或心功能Ⅳ者;存在血液系統(tǒng)疾病或出血性傾向者;合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病者;存在急性腦血管疾病或意識障礙者;對本研究所應(yīng)用治療藥物過敏或無法耐受者;合并消化系統(tǒng)疾病者。按隨機數(shù)字表法分為對照組及銀杏組，每組55例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入組后均給予生命體征監(jiān)護及間斷吸氧，對照組給予常規(guī)藥物方案治療，阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，批準文號：國藥準字J20171021，規(guī)格：100 mg）100 mg，口服1次/d，辛伐他汀片（生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準H20000009，規(guī)格：20 mg）20 mg，1次/d口服，酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，規(guī)格：25 mg）12.5 mg，2次/d口服;給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+硝酸甘油注射液（生產(chǎn)廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020569，規(guī)格：1 mL︰5 mg）20 mg，避光泵入1次/d，治療7 d后，改予單硝酸異山梨酯緩釋片（生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20066203，規(guī)格：40 mg）40 mg，1次/d口服;予0.9%氯化鈉注射液100 mL+注射用復(fù)合輔酶（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020002，規(guī)格：輔酶A 200單位，輔酶Ⅰ0.2 mg200單位 ，1次/d靜滴，治療7 d后改予鹽酸曲美他嗪片（生產(chǎn)廠家：湖北四環(huán)制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083596，規(guī)格：20 mg）20 mg，口服3次/d。銀杏組在對照組基礎(chǔ)上給予銀杏酮酯滴丸（生產(chǎn)廠家：北京漢典制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20060461，規(guī)格：每丸含銀杏酮酯8 mg）5丸，口服3次/d。兩組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標與判定標準 分別于入組時、治療2、4周后抽取兩組空腹肘靜脈血，行血液流變學(xué)指標、纖維蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAR）及血清氧化應(yīng)激指標檢測。（1）兩組血液流變學(xué)指標比較。以R-20錐板式黏度計進行全血高切值、全血低切值及血漿黏度檢測。（2）比較兩組FIB與PAR。FIB采用Clauss法檢測;PAR采用比濁法檢測。（3）比較兩組血清氧化應(yīng)激指標。應(yīng)用WST-1法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平、應(yīng)用雙波長分光亮度測定法檢測NO合成酶（NOS）水平。應(yīng)用增強化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。包括出血癥狀、胃部不適、頭痛頭脹及肝腎損害。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，多個時間點比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男31例，女24例;年齡50～66歲，平均（58.12±5.66）歲;病程6～11年，平均（7.95±0.63）年;NYHA分級：Ⅱ級39例，Ⅲ級16例。銀杏組，男33例，女22例;年齡51～65歲，平均（58.29±5.02）歲;病程6～12年，平均（8.03±0.75）年;NYHA分級：Ⅱ級37例，Ⅲ級18例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

2.2 兩組血液流變學(xué)指標比較 入組時，兩組全血高切值、全血低切值及血漿黏度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周內(nèi)，兩組全血高切值、全血低切值及血漿黏度均呈降低趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組全血高切值、全血低切值及血漿黏度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組FIB及PAR比較 入組時，兩組FIB及PAR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周內(nèi)，兩組FIB及PAR均呈下降趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組FIB及PAR均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清氧化應(yīng)激指標比較 入組時，兩組SOD、NOS及ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療4周內(nèi)，兩組SOD及NOS水平均呈升高趨勢，而ET-1水平呈降低趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組SOD及NOS水平高于對照組，而ET-1水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.626，P=0.429），見表4。

3 討論

隨著目前生活方式及飲食習(xí)慣的改變，冠心病的臨床發(fā)病率呈逐年升高趨勢，包括年齡、吸煙、甘油三酯及糖尿病等多種因素均為影響本病預(yù)后的重要危險因素，可嚴重影響患者的臨床預(yù)后[7-8]。雖然目前臨床對于冠心病的發(fā)病機制仍未完全明顯，但近年來臨床觀察顯示，包括血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)在冠心病病發(fā)及疾病發(fā)展的過程中均具有重要作用。其中血液流變學(xué)指標為評估冠心病病情及預(yù)測預(yù)后的重要指標，而SOD則可用于評估冠心病心肌損傷情況，NOS可用于評價冠心病冠狀動脈舒縮功能，ET-1則可用于預(yù)測冠心病預(yù)后[9-12]。目前臨床治療指南及專家共識均推薦以抗血小板聚集、改善冠狀動脈血流量、穩(wěn)定動脈硬化斑塊及降低心肌耗氧為UA的常規(guī)藥物治療方案，但臨床觀察同樣顯示，在UA的治療中，中藥制劑同樣具有較為理想的應(yīng)用效果[13-16]。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認為，UA當屬“胸痹”的診療范疇，本病常以“心脈瘀阻”及“氣機瘀滯”為主要病機，并以“行氣通絡(luò)、活血化瘀”作為主要治療原則，且臨床觀察也已證實，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用“行氣通絡(luò)、活血化瘀”中醫(yī)制劑，可在一定程度上改善UA患者的臨床治療效果[17]。而本研究采用可提高冠心病治療效果的銀杏酮脂滴丸，并觀察血液流變學(xué)及血清氧化應(yīng)激指標變化，以探討銀杏酮脂滴丸治療UA的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療4周內(nèi)，兩組的全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均呈降低趨勢，而SOD及NOS水平呈升高趨勢（P<0.05）;治療2、4周后，銀杏組全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均低于對照組，而SOD及NOS水平高于對照組（P<0.05），可見聯(lián)合應(yīng)用銀杏酮脂滴丸治療效果更為理想。同時，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，銀杏酮脂滴丸可在不增加治療不良反應(yīng)發(fā)生率的同時，有效地改善UA患者的血流變及血清氧化應(yīng)激指標，考慮其在UA治療中的作用機制可能與改善患者的血液流變學(xué)及血清氧化應(yīng)激指標相關(guān)。本研究所應(yīng)用的銀杏酮酯滴丸，提取自銀杏葉，是由銀杏內(nèi)酯及銀杏黃酮組成的中藥制劑，具有“活血化瘀，通絡(luò)止痛”的作用。臨床藥理學(xué)研究顯示，銀杏內(nèi)酯及銀杏黃酮均具有抑制血小板磷酸二酯酶活血、抗血小板聚集等作用，兩種藥物有效成分聯(lián)合應(yīng)用均可有效的擴張冠狀動脈、改善動脈內(nèi)血流量、改善組織缺血性損傷，同時也具有抑制炎性應(yīng)激反應(yīng)、清除自由基等作用，在冠心病、高血壓病及腦梗死等多種疾病的治療中均具有著較為理想的應(yīng)用效果[18-20]。雖然本研究結(jié)果顯示，銀杏酮酯滴丸可有效改善UA患者血液流變學(xué)及血清氧化應(yīng)激指標，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。但因UA往往病程較長，需長期治療，而本研究觀察時間僅為4周，故無法對患者接受治療后的長期預(yù)后進行評價，尚需進一步觀察。

參考文獻

[1]林書旭，李平，陳小紫，等.社區(qū)老年人群心血管病流行病學(xué)調(diào)查、危險因素分析及防控措施研究[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（7）：51-52.

[2]覃策，胡敏.重慶江北區(qū)居民冠心病流行病學(xué)調(diào)查及危險因素分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2018，35（8）：1653-1655.

[3]艾聰，李娟，張珊姍，等.遼寧農(nóng)村地區(qū)2009-2015年冠心病死亡趨勢及早死所致疾病負擔研究[J].中華疾病控制雜志，2018，22（11）：1106-1109.

[4]高武霖，戴國華，史曉靜，等.中醫(yī)藥干預(yù)冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者的隊列研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2018，24（7）：228-234.

[5]高嘉良，李軍，王階.“扶陽活血法”在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛治療中的運用[J].中國中藥雜志，2016，41（3）：550-552.

[6]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會心血管病專業(yè)委員會，中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會.冠心病康復(fù)與二級預(yù)防中國專家共識[J].中華全科醫(yī)師雜志，2014，13（5）：340-348.

[7]吳舒窈，劉艷，宋倩.冠心病發(fā)病及預(yù)后的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（29）：3562-3570.

[8]杜夢陽，姜琳，宋瑩，等.不同性別≥75歲老年冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的預(yù)后分析[J].中國循環(huán)雜志，2019，34（1）：38-43.

[9]吳愿如，黃華，曾彩鳳，等.血清CHO、HDL、LDL、sdLDL、SOD與冠心病的相關(guān)性研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（15）：1814-1816.

[10]朱科，張軍平，李萌.神經(jīng)型一氧化氮合酶在冠心病中的研究進展[J].臨床心血管病雜志，2017，33（3）：207-210.

[11]臧貴明，曹毅，王杰.糖尿病合并冠心病患者血清HMGB1、ET-1、MIF含量變化及其與炎癥因子的相關(guān)性[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（2）：129-132.

[12]王鵬飛，喬海霞，王瑞鵑，等.冠心病患者血脂、血流變及血清超敏C反應(yīng)蛋白表達水平的監(jiān)測價值分析[J].標記免疫分析與臨床，2018，25（12）：1835-1838.

[13]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2018，46（9）：680-694.

[14]中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會心血管病分會.高齡老年（≥75歲）急性冠狀動脈綜合征患者規(guī)范化診療中國專家共識[J].中國循環(huán)雜志，2018，33（8）：732-750.

[15]中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會冠心病與動脈粥樣硬化學(xué)組，中華心血管病雜志編輯委員會.急性冠狀動脈綜合征非血運重建患者抗血小板治療中國專家共識（2018）[J].中華心血管病雜志，2019，47（6）：430-442.

[16]田盼盼，李軍.冠心病不穩(wěn)定性心絞痛的中醫(yī)治療方法[J].吉林中醫(yī)藥，2019，39（7）：972-976.

[17]李洪崢，王階，何浩強，等.基于中醫(yī)思維的冠心病心絞痛病證結(jié)合診療知識模型構(gòu)建[J].中醫(yī)雜志，2019，60（15）：1288-1293.

[18]廖銳，倪衛(wèi)，林德智.銀杏酮酯滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對高血壓伴頸動脈硬化患者血管內(nèi)皮功能、血清網(wǎng)膜素-1和Hcy的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（3）：364-368.

[19]李霄，張銀華.銀杏酮酯滴丸聯(lián)合氯吡格雷在非心源性腦梗死二級預(yù)防中的療效分析[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2017，39（10）：883-886.

[20]張鵬飛，廖麗君，鄧禎，等.銀杏葉提取物的藥理作用及其臨床應(yīng)用研究進展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（2）：426-429.

（收稿日期：2019-11-23） （本文編輯：田婧）