西藥聯(lián)合滋陰疏肝湯治療卵巢儲(chǔ)備功能減退致不孕不育57例臨床觀(guān)察

常麗華 龐 雁

河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 安陽(yáng) 455000

卵巢儲(chǔ)備功能指的是女性卵巢產(chǎn)生卵子的數(shù)量以及質(zhì)量的能力，可以體現(xiàn)出一位女性的生育能力[1]。卵巢儲(chǔ)備功能下降，會(huì)使得女性的生育潛能下降，這一情況隨著年齡的增加，會(huì)明顯增加[2]。卵巢儲(chǔ)備功能減退致不孕不育患者，臨床主要表現(xiàn)為性器官萎縮、閉經(jīng)、激素水平異常等，往往還會(huì)伴有尿頻、尿急等情況，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，對(duì)患者的家庭和諧也產(chǎn)生了一定的不利影響[3]。臨床以性激素替代療法為主，但存在肥胖、乳房脹痛等不良反應(yīng)[4]。中醫(yī)研究認(rèn)為，通過(guò)中醫(yī)干預(yù)，可以改善患者的臨床癥狀提高妊娠率。基于此，筆者采取滋陰疏肝湯聯(lián)合黃體酮治療和單純黃體酮治療，對(duì)比其治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月1日至2017年1月1日我院收治的114例卵巢儲(chǔ)備功能減退致不孕不育患者進(jìn)行研究。依據(jù)隨機(jī)對(duì)照原則分兩2組，各57例。對(duì)照組：年齡為24～37歲，平均年齡為(30.49±5.07)歲；病程為2～7年，平均病程為(3.49±0.65)年。觀(guān)察組：年齡為24～38歲，平均年齡為(31.58±4.55)歲；病程為2～7年，平均病程為(3.56±0.77)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》中相關(guān)內(nèi)容，患者促卵泡激素>20IU/L，或者在月經(jīng)次日促卵泡激素>25IU/L；婚后未避孕2年，正常性生活但未妊娠者；經(jīng)腹腔鏡、超聲檢查確診。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合該病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者依從性較好；知情同意，經(jīng)溝通后，均簽署知情同意協(xié)議書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性疾病患者；接受過(guò)激素治療者；合并惡性腫瘤者；參與臨床其他研究者；卵巢切除者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用戊酸雌二醇(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130009；生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司)和黃體酮膠囊(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902；生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司)治療?？诜焖岽贫迹? mg/次，1次/d，治療21 d?？诜S體酮膠囊：200 mg/次，2次/d，治療21 d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用滋陰疏肝湯治療。滋陰疏肝湯基本方：山藥30 g，龜板15 g，墨旱蓮15 g，杜仲15 g，枳殼15 g，柴胡15 g，香附10 g，熟地黃15 g，女貞子15 g，烏藥15 g，菟絲子15 g，竹葉15 g，當(dāng)歸10 g，甘草6 g。水煎至200 mL，1劑/d，分早晚服用。治療21 d。

1.5 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察激素水平、卵巢功能相關(guān)指標(biāo)、中醫(yī)證候積分變化情況。隨訪(fǎng)2年，觀(guān)察妊娠情況。①激素水平檢測(cè)：在患者治療前，選擇月經(jīng)來(lái)潮后的第3天檢測(cè)，治療結(jié)束后則選擇治療停藥后的第1次月經(jīng)的第3天檢測(cè)。采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括FSH、LH、E2；②卵巢功能相關(guān)指標(biāo)：采取彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括PI(卵巢動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù))、OAV(卵巢平均容積)、AFC(竇卵泡數(shù))、RI(卵巢動(dòng)脈阻力指數(shù))。③中醫(yī)證候積分[6]：根據(jù)《中醫(yī)婦科學(xué)》中相關(guān)內(nèi)容擬定，評(píng)價(jià)月經(jīng)周期、量、色、質(zhì)，以及腰膝酸痛、頭暈耳鳴、經(jīng)前乳房脹痛等，每一項(xiàng)分為分為0分、2分、4分、6分，滿(mǎn)分為24分，分值越高，患者癥狀越嚴(yán)重。

2 結(jié)果

2.1 兩組激素水平對(duì)比 觀(guān)察組干預(yù)后激素水平中，F(xiàn)SH、LH水平低于干預(yù)前和對(duì)照組，E2水平高于干預(yù)前和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 卵巢功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 觀(guān)察組干預(yù)后卵巢功能相關(guān)指標(biāo)中，PI、OAV、AFC升高，RI下降，和同組干預(yù)前以及對(duì)照組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 中醫(yī)證候積分對(duì)比 觀(guān)察組干預(yù)后中醫(yī)證候積分低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組妊娠情況對(duì)比 觀(guān)察組隨訪(fǎng)2年，妊娠率為78.95%(45/57)，對(duì)照組隨訪(fǎng)2年，妊娠率為38.60%(22/57)，觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

分組例數(shù) FSH/U/L LH/pmol/L E2/U/L 干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后干預(yù)前干預(yù)后對(duì)照組5716.49±4.1510.79±3.56△12.24±4.699.38±2.51△40.08±8.1653.99±10.45△觀(guān)察組5716.77±4.568.12±1.55△*12.38±4.117.58±1.56△*39.69±7.2695.71±6.89△*

注：與同組干預(yù)前對(duì)比，△P<0.05，與對(duì)照組干預(yù)后對(duì)比，*P<0.05。

表2 兩組卵巢功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 (分，

注：與同組干預(yù)前對(duì)比，△P<0.05，與對(duì)照組干預(yù)后對(duì)比，*P<0.05。

表3 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比 (分，

注：與同組干預(yù)前對(duì)比，△P<0.05，與對(duì)照組干預(yù)后對(duì)比，*P<0.05。

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能減退致不孕不育的發(fā)病率不斷上升，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，多數(shù)研究認(rèn)為，其發(fā)病和免疫因素、遺傳因素、環(huán)境飲食以及病毒性感染等有關(guān)[7]。臨床在治療該病癥方面，主要是激素人工周期治療，以改善患者的生殖器萎縮狀況，有一定療效，但隨之也伴隨一些不良反應(yīng)，部分患者難以接受[8]。開(kāi)展更為有效的治療措施，提高治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)方向之一。西醫(yī)治療有一定的療效，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組各指標(biāo)也有所改善。黃體酮膠囊，對(duì)于排卵機(jī)能障礙引起的月經(jīng)失調(diào)等療效較好，通過(guò)干預(yù)后，確實(shí)會(huì)在一定程度上改善患者的癥狀[9]。當(dāng)然，研究更為有效的治療方式是必要的。戊酸雌二醇可以促使細(xì)胞合成DNA、RNA的相應(yīng)組織內(nèi)各種不同的蛋白質(zhì)，而且戊酸雌二醇能夠通過(guò)減少下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放，導(dǎo)致卵泡刺激素和黃體生成激素從垂體的釋放減少。黃體酮膠囊藥理作用是黃體酮是卵巢、胎盤(pán)和腎上腺分泌的一種類(lèi)固醇激素，在充足雌激素存在時(shí)，黃體酮可以使子宮內(nèi)膜由增殖期改為分泌期，為孕卵著床提供有利條件，在受精卵著床后，胎盤(pán)形成，可減少子宮的興奮性，該藥物通過(guò)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放，抑制卵巢的排卵過(guò)程。二者聯(lián)合使用，在改善機(jī)體的卵巢儲(chǔ)備功能方面，有一定的價(jià)值。

臨床可根據(jù)卵巢儲(chǔ)備功能減退致不孕不育的病癥特點(diǎn)，將其劃分為中醫(yī)中的“月經(jīng)過(guò)少”“不孕”“閉經(jīng)”范疇。中醫(yī)研究認(rèn)為，該病癥的主要病因是腎精虧虛，和脾虛、氣血失調(diào)、肝郁有密切聯(lián)系，治療的時(shí)候，考慮健脾補(bǔ)腎、調(diào)肝活血為主[10]。本文研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組干預(yù)后激素水平中，F(xiàn)SH、LH水平低于干預(yù)前和對(duì)照組，E2水平高于干預(yù)前和對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明患者的激素水平得到恢復(fù)；觀(guān)察組干預(yù)后卵巢功能相關(guān)指標(biāo)中，PI、OAV、AFC升高，RI下降，和同組干預(yù)前以及對(duì)照組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明卵巢功能相關(guān)指標(biāo)得到改善；觀(guān)察組干預(yù)后中醫(yī)證候積分低于干預(yù)前和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明患者的中醫(yī)證候也有了明顯的改觀(guān)。而且研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組妊娠率明顯較高，說(shuō)明治療效果較好。分析其原因，所選方劑中，當(dāng)歸具有較好的補(bǔ)血調(diào)經(jīng)的功效，熟地黃、龜板等添精益髓、補(bǔ)血養(yǎng)陰，女貞子、山藥等健脾益氣、養(yǎng)肝明目，烏藥、柴胡等則可以疏肝理氣。諸藥配伍，可以改善機(jī)體的雌孕激素水平，恢復(fù)卵巢血供情況，提高卵巢儲(chǔ)備功能從而有助于提高妊娠率。

綜上，西藥聯(lián)合滋陰疏肝湯治療卵巢儲(chǔ)備功能減退致不孕不育療效較好，可以改善患者的激素水平、卵巢功能相關(guān)指標(biāo)以及中醫(yī)證候積分，提高妊娠率，應(yīng)用價(jià)值較高。