張加彩

[摘要] 目的 觀察小劑量米非司酮周期療法治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。方法 在該院內(nèi)方便選取2016年1月—2017年1月期間收治的患者共計(jì)40例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)法則將其分為均等的兩組，觀察組（20例）于診刮后即開始口服米非司酮。對(duì)照組（20例）刮宮處理后開始服用安宮黃體酮。觀察兩組患者的臨床治療有效率。結(jié)果 兩組結(jié)果比較：刮宮加孕激素組治療有效占100%，復(fù)發(fā)占35%，周期正常占55%;米非司酮組治療有效占比為100%，周期正常率僅為65%。相比之下，兩種方法都可以在一定程度上降低經(jīng)量，但是對(duì)照組患者的改善率低于觀察組患者（P<0.05）。診斷性刮宮加米非司酮組復(fù)發(fā)率明顯低于診斷性刮宮加孕激素組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.827，P<0.05），絕經(jīng)情況方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.234，P>0.05）。結(jié)論 米非司酮周期療法在幫助患者建立正常月經(jīng)周期恢復(fù)方面效果同孕激素，但月經(jīng)期短，復(fù)發(fā)率低。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮;孕激素;圍絕經(jīng)期;功能失調(diào)性子宮出血

[中圖分類號(hào)] R711 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）01（c）-0106-03

The Rapeutic Effect of Diagnostic Curettage Plus Mifepristone and Diagnostic Curettage Plus Progesterone in the Treatment of 20 Cases of Functional Blood

ZHANG Jia-cai

Department of Gynecology， the People's Hospital of Wulian County， Wulian，Shandong Province， 262300 China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of low dose Mifepristone on peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods A total of 40 patients admitted to our hospital from January 2016 to January 2017 were convenient selected as the study objects. They were divided into two equal groups according to the random rule. The observation group （20 cases） began to take mifepristone orally after diagnosis and scraping. The control group （20 cases） began to take angong progesterone after curettage treatment. To observe the effective rate of the two groups of patients. Results Results of the two groups： curettage plus progesterone treatment effective accounted for 100%， recurrence accounted for 35%， normal cycle accounted for 55%; The effective rate of mifepristone treatment was 100%， and the normal rate was only 65%. In contrast， both methods reduced the menstrual volume to some extent， but the improvement rate in the control group was lower than in the observation group（P<0.05）. The recurrence rate of the diagnostic curettage plus mifepristone group was significantly lower than that of the diagnostic curettage plus progesterone group， and there was a significant difference between the two groups， with statistical significance（χ2=0.827，P<0.05）. In terms of menopausal status， there was no statistical significance between the two groups the difference was not statistically significant（χ2=5.234，P>0.05）. Conclusion Mifepristone cycle therapy has the same effect as progesterone in helping patients to establish normal menstrual cycle recovery， but the menstrual period is short and the recurrence rate is low.

[Key words] Mifepristone; Progesterone; Peri-menopausal; Dysfunctional uterine bleeding

作為絕經(jīng)過渡期婦女的常見疾病，圍絕經(jīng)功能失調(diào)不但會(huì)導(dǎo)致子宮出血，同時(shí)也會(huì)帶來許多其他類型的并發(fā)癥[1]。從致病因素上來看，卵泡針對(duì)促性腺激素的敏感性不足，進(jìn)而出現(xiàn)性激素的反饋調(diào)節(jié)，引發(fā)黃體功能問題，進(jìn)而出現(xiàn)排卵停止是導(dǎo)致該問題的主要原因[2-3]。一般來說，雌孕激素的比例失調(diào)是導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、不規(guī)則出血的重要原因[4]。從生物學(xué)還有醫(yī)學(xué)角度上來看，導(dǎo)致患者圍絕經(jīng)出血的因素眾多，而目前國內(nèi)應(yīng)用的治療方法也多種多樣[5]。該文中筆者采用對(duì)比分析的方法對(duì)兩種絕經(jīng)期出血治療方案進(jìn)行比較，希望可以找到更為合理有效的圍絕經(jīng)期出血的治療方法，進(jìn)行推廣并廣泛使用。在該院方便選取2016年1月—2017年1月期間收治的患者共計(jì)40例作為研究對(duì)象，其治療方法取得了階段性的成果，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

在該院方便選取收治的患者共計(jì)40例，把病例平均分成兩組年齡45～55歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：①不規(guī)則出血時(shí)間超過10 d，低于180 d;②根據(jù)彩超診斷結(jié)果不存在占位性病變;③患者刮宮病檢不存在增生問題。

1.2 ?方法

1.2.1 ?觀察組患者治療方法 ?采取診斷學(xué)刮宮的治療方法對(duì)患者的子宮內(nèi)膜組織進(jìn)行檢查，以此來對(duì)子宮內(nèi)膜增生的實(shí)際情況進(jìn)行檢驗(yàn)，并對(duì)內(nèi)膜是否存在惡性病變進(jìn)行判斷。在刮宮處理后2周開始進(jìn)行藥物輔助治療，選擇安宮黃體酮片，服用周期為10 d;在陰道出血后15 d開始進(jìn)行藥物的輔助治療，同樣采取安宮黃體酮片，將3個(gè)月視為1個(gè)療程。

1.2.2 ?對(duì)照組治療方法 ?行刮宮術(shù)，通過刮宮術(shù)獲取組織并送檢處理，隨后結(jié)合檢驗(yàn)獲得的子宮內(nèi)膜的增生情況，將子宮內(nèi)膜的病變問題進(jìn)行分析，隨后服米非司酮12.5 mg，1次/d，直至流血停止再服用10 d后停藥，在陰道出血后的1周內(nèi)服用米非司酮藥物進(jìn)行輔助治療，治療周期為3個(gè)月。分別對(duì)兩組患者用藥后的情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，包括止血情況、經(jīng)量情況以及經(jīng)期正常與否。

1.3 ?觀察指標(biāo)

兩組均隨訪13個(gè)月，兩組月經(jīng)的情況比較結(jié)果如下表。在經(jīng)過1個(gè)月治療后，患者已經(jīng)停止出血視為止血成功，療程完成后患者月經(jīng)正常視為不存在月經(jīng)不調(diào)問題。一個(gè)療程后患者曾經(jīng)完全止血又出現(xiàn)出血的視為復(fù)發(fā)。經(jīng)治療后月經(jīng)正常、月經(jīng)稀發(fā)及絕經(jīng)者為治療有效[6]。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

兩組結(jié)果比較：刮宮加孕激素組治療有效占100%，復(fù)發(fā)占35%，周期正常占55%;米非司酮組治療有效占比為100%，周期正常率僅為65%。相比之下，兩種方法都可以在一定程度上降低經(jīng)量，但是對(duì)照組患者的改善率低于觀察組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。診斷性刮宮加米非司酮組復(fù)發(fā)率明顯低于診斷性刮宮加孕激素組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.827，P<0.05），絕經(jīng)情況方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.234，P>0.05），見表1。

表1 ? 兩組用藥后隨訪情況比較[n（%）]

3 ?討論

卵巢功能衰退是圍絕經(jīng)期最早的特征，隨后，患者會(huì)在臨床表現(xiàn)出垂體功能退化的特征。一般來說，卵巢功能的退化會(huì)直接導(dǎo)致性腺激素的含量下降，進(jìn)而導(dǎo)致卵泡形成不規(guī)律[7]。在這樣的情況下，盡管部分卵泡會(huì)依然發(fā)育成型，但是已經(jīng)不能夠正常排卵，此時(shí)患者體內(nèi)的雌激素分泌量也會(huì)逐漸不穩(wěn)定，無法正常的產(chǎn)生孕激素，并且雌激素的水平也會(huì)發(fā)生一定范圍內(nèi)的波動(dòng)，此時(shí)子宮內(nèi)膜的對(duì)抗性會(huì)在受到單一雌激素的刺激后發(fā)生變化，進(jìn)而出現(xiàn)皮質(zhì)異常增生等問題，甚至導(dǎo)致內(nèi)膜失去應(yīng)有的支撐，這就是不規(guī)則出血的主要原因[8]。除此之外，雌激素還會(huì)引發(fā)內(nèi)部組織多糖的聚合，進(jìn)而出現(xiàn)間質(zhì)血管通透性變化，影響物質(zhì)交換，也會(huì)進(jìn)一步影響內(nèi)膜的正常妥協(xié)，隨后就會(huì)在臨床上表現(xiàn)出月經(jīng)失調(diào)、不規(guī)律出血的問題。在長(zhǎng)期受到雌激素影響的情況下，子宮內(nèi)膜也會(huì)發(fā)生生長(zhǎng)，進(jìn)而出現(xiàn)增生過量或者其他類型的子宮內(nèi)膜疾病。

臨床中治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血常通過月經(jīng)周期調(diào)整止血來降低出血量，但診斷性刮宮屬于最直接最有效的止血途徑，診斷性刮宮無法改變內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)激素調(diào)控效果，所以診斷性刮宮患者病情易于復(fù)發(fā)。米非司酮屬于甾體類藥物，臨床中表現(xiàn)出孕激素、抗糖皮質(zhì)激素效果，通過與下丘腦-垂體性腺軸之間的作用來對(duì)促性腺激素分泌系統(tǒng)造成影響，從而對(duì)激素水平起到調(diào)節(jié)效果，米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的應(yīng)用在臨床中已逐漸的得以證實(shí)[9]。

刮宮止血是機(jī)械性去除退化變性的子宮內(nèi)膜，然后在刮宮后服用孕激素，從而實(shí)現(xiàn)內(nèi)膜性質(zhì)的轉(zhuǎn)變。在停止用藥后，就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的淤血排出，此時(shí)的子宮內(nèi)膜也會(huì)迅速脫落。根據(jù)觀察的情況來看，整體有效性較高，但是復(fù)發(fā)率也較高，刮宮后服用米非司酮觀察后有效率同樣100%，但是復(fù)發(fā)率僅為前者的七分之一，所以對(duì)比差異十分顯著。在刮宮后進(jìn)行組織送檢，能夠很好的實(shí)現(xiàn)內(nèi)部病情情況的判斷，為盡快開展治療工作奠定了基礎(chǔ)。在該文的分析中還發(fā)現(xiàn)，40歲以上婦女容易出現(xiàn)月經(jīng)過多的情況，此時(shí)選擇刮宮止血是最為有效的方式，在組織送檢后，再用小劑量米非司酮治療，療效確切。米非司酮本身具有抑制孕酮等生長(zhǎng)因素活性的功能，屬于高效抗孕酮藥物，該藥物可以作用于子宮內(nèi)膜的血管處，進(jìn)而起到抑制其生理功能的作用。除此之外，還可以直接作用于下丘腦垂體性腺軸，從而促進(jìn)性激素水平的變化，這也是導(dǎo)致內(nèi)膜增生的重要原因之一。使得子宮內(nèi)膜的細(xì)胞快速凋亡，具有一定的增生抑制效果，除此之外，該藥物在對(duì)抗孕激素方面也具有一定的作用，能夠使得密度降低，從而減少子宮內(nèi)膜的厚度，這樣一來在卵泡形成的時(shí)期就可以對(duì)卵泡的發(fā)育形成阻礙，并于中期作用于卵巢區(qū)域，同時(shí)抑制卵泡發(fā)育必備的FSH、FH等激素物質(zhì)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)閉鎖卵泡、避免卵泡發(fā)育的效果，從而引發(fā)閉經(jīng)。目前該藥物臨床研究還未完全結(jié)束，許多機(jī)制有待開發(fā)，不過就臨床應(yīng)用效果來看，治療效果顯著且服用難度小，給高血壓、糖尿患者等服用孕激素禁忌癥患者帶來福音，此藥無明顯毒副作用，是目前保守治療功血的較為理想的藥物。

在該次研究中，刮宮加孕激素組治療有效占100%，復(fù)發(fā)占35%，周期正常占55%;米非司酮組治療有效占比為100%，周期正常率僅為65%。相比之下，兩種方法都可以在一定程度上降低經(jīng)量，但是對(duì)照組患者的改善率低于觀察組患者（P<0.05）。診斷性刮宮加米非司酮組復(fù)發(fā)率明顯低于診斷性刮宮加孕激素組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），絕經(jīng)情況方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。關(guān)于米非司酮和孕激素在臨床中治療功血的應(yīng)用，很多學(xué)者都進(jìn)行了相關(guān)的研究。學(xué)者侯宇[10]對(duì)62例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者研究發(fā)現(xiàn)，在利用不同劑量的米非司酮治療后，患者的有效率為96.77%，臨床效果較好。學(xué)者盧月村[11]對(duì)110例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者研究發(fā)現(xiàn)，米非司酮治療后，患者經(jīng)期顯著縮短，患者復(fù)發(fā)率為4.0%，顯著的優(yōu)于炔諾酮復(fù)發(fā)率24.0%（P<0.05）上述研究結(jié)果與該次研究結(jié)果相似。

綜上所述， 米非司酮周期療法在幫助患者建立正常月經(jīng)周期恢復(fù)方面效果同孕激素，但月經(jīng)期短，復(fù)發(fā)率低。

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（收稿日期：2019-10-23）