生長抑素聯(lián)合普萘洛爾預防肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張首次破裂出血的療效

高楊 馮曉潔

摘要：目的? 探討生長抑素聯(lián)合普萘洛爾預防肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張首次破裂出血的療效。方法? 選取2018年6月～2019年6月我院收治的肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張首次破裂出血患者96例，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組48例。對照組采用垂體后葉素聯(lián)合普萘洛爾治療，研究組采用生長抑素聯(lián)合普萘洛爾治療，比較兩組臨床療效、治療前后血流動力學指標[門靜脈壓（PVP）、門靜脈內徑（DPV）、門靜脈血流速度（VPv）、中心靜脈壓（CVP）]及不良反應發(fā)生情況。結果? 研究組治療總有效率為91.67%，高于對照組的 83.34%（P<0.05）;治療后兩組PVP、DPV、VPv及CVP均較治療前好轉，且研究組改善程度優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組不良反應率為4.17%，低于對照組的15.58%（P<0.05）。結論? 生長抑素聯(lián)合普萘洛爾在防治肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張所致破裂出血療效確切，可有效改善血流動力，且安全性高。

關鍵詞：肝硬化;食管靜脈曲張破裂出血;垂體后葉素;生長抑素;普萘洛爾

中圖分類號：R575.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.054

文章編號：1006-1959（2020）08-0163-02

Abstract：Objective? To explore the curative effect of somatostatin combined with propranolol in preventing liver cirrhosis complicated with first esophageal varices bleeding.Methods? From June 2018 to June 2019， 96 patients with liver cirrhosis complicated with esophageal varices bleeding for the first time were selected in our hospital. Using the random number table method to divided into control group and research group， with 48 cases in each group. The control group was treated with posterior pituitary combined with propranolol， and the research group was treated with somatostatin combined with propranolol. The clinical efficacy， hemodynamic indexes [portal vein pressure （PVP）， portal vein inner diameter （DPV）， portal vein blood flow velocity （VPv）， central venous pressure （CVP）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results? The total effective rate of treatment in the study group was 91.67%，which was higher than that 83.34% of the control group（P<0.05）; PVP， DPV， VPv and CVP in the two groups after treatment were better than before treatment， and study group was better than that in the control group（P<0.05）; the adverse reaction rate in the study group was 4.17%， which was lower than that 15.58% of the control group（P<0.05）.Conclusion? Somatostatin combined with propranolol is effective in preventing and treating liver cirrhosis complicated with esophageal varices bleeding， which can effectively improve blood flow and has high safety.

Key words：Cirrhosis;Esophageal varices bleeding;Posterior pituitary;Somatostatin;Propranolol

肝硬化（cirrhosis）是消化系統(tǒng)常見的急危重癥之一，其由于肝結節(jié)再生或組織纖維化后，使肝內小血管變形，造成血管內流量驟然增大或血流受阻，引起門靜脈高壓，導致食管靜脈曲張甚至破裂出血。有研究發(fā)現[1]，肝硬化患者在晚期病變時約80%患者伴有門靜脈高壓癥。目前，臨床以藥物治療作為首選措施，垂體后葉素作為臨床最早用于降低門靜脈藥物之一，可收縮血管和小動脈，進而降低門脈血流量和門脈壓;普萘洛爾為臨床常見的非選擇性β受體阻滯劑，其可抑制β2受體使內臟血管縮，達到降低門靜脈和治療消化道出血的目的，但長期療效仍不滿意。生長抑素在降低曲張動脈血流量和減少出血等方面均具有顯著效果，已廣泛應用于臨床[2]。本研究主要探討生長抑素聯(lián)合普萘洛爾預防肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張首次破裂出血的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年6月～2019年6月北京石景山醫(yī)院收治的肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張首次破裂出血患者96例作為研究對象，本研究經醫(yī)院倫理委員會審批，患者知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①參照第7版《內科學》[3]中關于肝硬化診斷標準，且經CT、B超及胃鏡等檢查確診;②臨床表現為門靜脈高壓或肝功能異常。排除標準：①既往有食管靜脈曲張出血病史;②存在嚴重肝腎功能障礙或惡性腫瘤者;③對治療藥物過敏或肝硬化失代償期、糖尿病者。按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組48例。對照組男29例，女19例;年齡40～72歲，平均年齡（50.09±8.34）歲。研究組男30例，女18例;年齡39～75歲，平均年齡（47.35±8.19）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可對比。

1.2方法? 兩組入院后均接受禁食禁水、調整血糖、補液、降壓調脂、止血及保肝等常規(guī)治療。對照組給予普萘洛爾（海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準字H20066799，規(guī)格：10 mg/片）聯(lián)合垂體后葉素（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準字H130416，規(guī)格：0.5 ml/3 U）治療：普萘洛爾10 mg/次，3次/d;垂體后葉素靜脈滴注，滴速 0.2 U/min。研究組給予生長抑素（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20034151，規(guī)格：0.25 mg）聯(lián)合普萘洛爾治療：靜脈注射0.25 mg生長抑素負荷劑量后，以0.25 mg/h持續(xù)靜脈泵入，普萘洛爾用法同對照組，兩組均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標? 比較兩組臨床療效、血流動力學指標[門靜脈壓（PVP）、門靜脈內徑（DPV）、門靜脈血流速度（VPv）、中心靜脈壓（CVP）]及不良反應。療效標準：①治愈：治療24 h后患者癥狀生命體征平穩(wěn)，同時徹底止血;②有效：治療48 h后患者血壓、脈搏及呼吸頻率等生命體征僅輕微波動，出血現象得以明顯控制;③無效：治療48 h后出血現象無法控制，甚至出現惡化或死亡。總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1.4統(tǒng)計學方法? 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較? 研究組治愈26例、有效18例、無效4例，總有效率為91.67%（44/48）;對照組治愈20例、有效20例、無效8例，總有效率為83.34%（40/48）;研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（？字2=6.231，P=0.007）。

2.2兩組血流動力學指標比較? 兩組治療前PVP、DPV、VPv及CVP比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PVP、DPV、VPv及CVP較治療前好轉，且研究組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組不良反應發(fā)生率比較? 治療后，對照組出現胸悶、血壓升高、心率失常各2例及心絞痛1例，不良反應發(fā)生率為14.58%（7/48）;研究組出現惡心和眩暈各1例，不良反應發(fā)生率4.17%（2/48）;研究組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（？字2=8.515，P=0.003）。

3討論

食管靜脈曲張是晚期肝硬化患者死亡的主要病因之一，具有起病急、進展快、致死率高等特點，嚴重威脅患者生命健康。目前，臨床上普遍以藥物治療為主，普萘洛爾與垂體后葉素是臨床常用藥物，但有研究發(fā)現[4]，部分患者在長期應用普萘洛爾治療聯(lián)合垂體后葉素治療后仍無法達到滿意療效，約50%患者產生門靜脈血流動力學改變，臨床應用受到限制。因此，在提高療效同時改善門靜脈高壓與血流動力學尤為重要。

生長抑素屬人工合成的環(huán)狀14肽生物活性物質，能有效促進內臟血管收縮，緩解高動力循環(huán)狀態(tài)，同時抑制多種激素分泌，減少門靜脈血流量，從而降低門脈高壓，發(fā)揮止血作用。本研究結果發(fā)現，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），說明生長抑素聯(lián)合普萘洛爾療效更為顯著，可更好地降低門靜脈高壓。門靜脈高壓的病理變化中門靜脈血流動力學改變是致病的重要因素之一。隨著患者病情進展，其門靜脈壓力增大，進而導致血液循環(huán)障礙，使血液逆向進入上腔靜脈，易出現食管靜脈曲張，最終破裂出血。本研究中兩組治療后PVP、DPV、VPv及CVP均較治療前好轉，且研究組優(yōu)于對照組（P<0.05），分析原因可能為生長抑素可更快速且持續(xù)地減小門靜脈、側支血流循環(huán)血流量及速度，聯(lián)合普萘洛爾起到擴張血管的作用，具有更好的協(xié)同作用。研究組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05），說明應用生長抑素聯(lián)合普萘洛爾可改善機體微循環(huán)，降低不良反應發(fā)生的風險。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合普萘洛爾在防治肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張所致破裂出血療效確切，可有效改善血流動力，且安全性高。

參考文獻：

[1]錢靜蓉，黃蔚.肝硬化門靜脈高壓癥患者胃動力障礙的多因素分析[J].國際消化病雜志，2018（3）：39-41.

[2]甘廈，方念，黃神安.內鏡套扎術聯(lián)合生長抑素治療肝硬化并發(fā)食管靜脈曲張出血患者臨床效果和安全性分析[J].實用肝臟病雜志，2019，22（2）：869-873.

[3]張育，顧健，朱妍.內科學[M].北京：科學出版社，2016：312-313.

[4]姚倩，楊镋靈.血凝酶與生長抑素聯(lián)合質子泵抑制劑治療急性上消化道出血的臨床效果及對機體炎性反應的影響[J].臨床誤診誤治，2019（4）：119-125.

收稿日期：2019-11-29;修回日期：2019-12-13

編輯/杜帆