LuminalA型乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素分析

趙光楠　余海云　李文萍

【摘要】 目的 對(duì)LuminalA型乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素進(jìn)行分析。方法 回顧性分析239例LuminalA型乳腺癌患者的臨床資料， 分析其臨床、病理及預(yù)后資料， 對(duì)患者是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行單因素及Logistic多因素回歸分析。結(jié)果 239例患者年齡21～84歲， 平均年齡45.8歲;其中215例患者術(shù)后5年內(nèi)無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;24例患者術(shù)后5年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移， 其中胸壁復(fù)發(fā)者11例（其中1例為胸壁復(fù)發(fā)并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）、肺轉(zhuǎn)移1例、骨轉(zhuǎn)移3例、肝轉(zhuǎn)移4例、多處轉(zhuǎn)移5例。單因素分析顯示：年齡、月經(jīng)、組織學(xué)分級(jí)、手術(shù)方式、行腋窩淋巴結(jié)清掃均不是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素（P>0.05）;有脈管轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉(zhuǎn)移是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。Logistic多因素分析顯示：有脈管轉(zhuǎn)移是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素（P<0.05）;腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉(zhuǎn)移均不是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。結(jié)論 有脈管轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是LuminalA型乳腺癌患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 LuminalA型乳腺癌;預(yù)后;危險(xiǎn)因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.006

Analysis of influencing factors for recurrence and metastasis of Luminal A breast cancer? ?ZHAO Guang-nan， YU Hai-yun， LI Wen-ping. Department of Breast Surgery， Shenzhen Hospital of University of Hong Kong， Shenzhen 518053， China

【Abstract】 Objective? ?To analyze the influencing factors for recurrence and metastasis of Luminal A breast cancer. Methods? ?The clinical data of 239 Luminal A breast cancer patients were retrospectively analyzed， and their clinical， pathological and prognostic data were analyzed. Univariate and Logistic multivariate regression analysis were performed to determine whether patients had recurrence and metastasis. Results? ?239 patients aged 21-84 years， with an average age of 45.8 years; 215 patients had no recurrence and metastasis within 5 years after operation. 24 patients had recurrence and metastasis within 5 years after operation， including 11 cases of chest wall recurrence （including 1 case of chest wall recurrence and distant metastasis）， 1 case of lung metastasis， 3 cases of bone metastases， 4 cases of liver metastases， and 5 cases of multiple metastases. Univariate analysis showed that age， menstruation， histological grade， operation method and axillary lymph node dissection were not the influencing factors of recurrence and metastasis （P>0.05）. Vascular metastasis， tumor diameter> 2 cm， and lymphatic metastasis were the influencing factors of recurrence and metastasis in patients （χ2=10.498， 6.494， 4.028， P<0.05）. Logistic multivariate analysis showed that vascular metastasis was an independent influencing factor for recurrence and metastasis in patients （P<0.05）， and tumor diameter> 2 cm and lymphatic metastasis were not independent influencing factors for recurrence and metastasis in patients. Conclusion? ?Vascular metastasis， tumor diameter >2 cm， and lymphatic metastasis were the influencing factors of recurrence and metastasis in patients.

【Key words】 Luminal A breast cancer; Prognosis; Risk factors

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一， 約占所有惡性腫瘤的30%[1]， 并且發(fā)病率以每年2%的速度增加[2]。利用雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、c-erb B2基因（Her-2）和增生細(xì)胞核抗原（Ki-67）4種組織生物標(biāo)志物可將乳腺癌分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、三陰性、Her-2陽性4種分子亞型。其中， Luminal A型乳腺癌所占比例最大， 約占所有乳腺癌的54.5%[3]， 而與其他類型乳腺癌相比， Luminal A型乳腺癌預(yù)后相對(duì)較好[4]。本研究旨在對(duì)Luminal A型乳腺癌術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2008年3月11日～2013年8月6日于廣東省婦幼保健院因浸潤(rùn)性乳腺癌行乳腺癌手術(shù)， 術(shù)后病理證實(shí)為L(zhǎng)uminal A型乳腺癌且在術(shù)后成功接受隨訪的患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①已確認(rèn)為L(zhǎng)uminal A型乳腺癌患者;②患者術(shù)前已排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③于2019年10月成功接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病

理證實(shí)為非Luminal A型乳腺癌患者;②術(shù)前可疑或確認(rèn)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者;③未能于2019年10月成功接受隨訪。最終本研究共納入239例患者， 失訪8例， 失訪率為3.24%;中位隨訪時(shí)間為8年11個(gè)月。

1. 2 方法 采用回顧性分析方法， 收集患者如下資料：確診乳腺癌時(shí)的年齡、月經(jīng)情況、病理有無提示脈管轉(zhuǎn)移、原發(fā)腫瘤大小、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)、手術(shù)方式為全切或保乳、是否行腋窩淋巴結(jié)清掃。通過電話、門診隨訪相結(jié)合的方法明確患者手術(shù)后有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;若有， 則咨詢其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的時(shí)間和部位。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);影響因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 單因素分析 239例患者年齡21～84歲， 平均年齡45.8歲;其中215例患者術(shù)后5年內(nèi)無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;24例患者術(shù)后5年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移， 其中胸壁復(fù)發(fā)者11例（其中1例為胸壁復(fù)發(fā)并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）、肺轉(zhuǎn)移

1例、骨轉(zhuǎn)移3例、肝轉(zhuǎn)移4例、多處轉(zhuǎn)移5例。單因素分析顯示：年齡、月經(jīng)、組織學(xué)分級(jí)、手術(shù)方式、行腋窩淋巴結(jié)清掃均不是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素（P>0.05）;有脈管轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉(zhuǎn)移是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。見表1。

2. 2 Logistic多因素分析 Logistic多因素分析顯示：有脈管轉(zhuǎn)移是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素（P<0.05）;腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉(zhuǎn)移均不是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素。見表2。

3 討論

利用組織生物標(biāo)志物可將乳腺癌分為4種分子亞型。Kim等[4]的研究發(fā)現(xiàn)：乳腺癌4種分子分型的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)由高到低的順序排列為：Her-2陽性、三陰性、Luminal B型和Luminal A型。Ribelles等[5]的研究發(fā)現(xiàn)， Luminal A型乳腺癌患者在術(shù)后3年左右會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高峰， 之后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率呈逐漸下降的趨勢(shì)。

腫瘤的大小是臨床上評(píng)估患者預(yù)后最簡(jiǎn)單、最直接的觀察指標(biāo)， 其可以間接反映腫瘤的生物學(xué)特征。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)目也一直被視為影響預(yù)后最重要的因素之一， 尤其是當(dāng)乳腺癌患者腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)目達(dá)3個(gè)以上時(shí)， 將提示預(yù)后可能較差。還有研究表明， 乳腺癌患者的總生存期、術(shù)后是否發(fā)生局部復(fù)發(fā)、是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等均與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)目密切相關(guān)[6]。原發(fā)腫瘤大小和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況也是美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中乳腺癌TNM分期的重要指標(biāo)之一。國內(nèi)外研究結(jié)果[7， 8]表明， 在浸潤(rùn)性乳腺癌非特殊類型癌中原發(fā)腫瘤體積較大、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)量較多、腫瘤分期較晚、未進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的綜合治療等是乳腺癌患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。本研究亦發(fā)現(xiàn)：有脈管轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑>2 cm、有淋巴轉(zhuǎn)移是患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素（χ2=10.498、6.494、4.028， P<0.05）。Faneyte等[9]的研究結(jié)果表明， 脈管瘤栓是一個(gè)較強(qiáng)的預(yù)后因素， 提示可能早期治療失敗， 無病生存期較短及總生存率較差。Tezuka等[10]的研究顯示， 乳腺癌患者出現(xiàn)脈管浸潤(rùn)， 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)升高。對(duì)此本研究結(jié)論給予了證實(shí)。

近年研究發(fā)現(xiàn)， 中國乳腺癌發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)， 且發(fā)病年齡相對(duì)較低的患者， 腫瘤組織生長(zhǎng)更加迅速， 腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的侵襲能力， 并且更有可能發(fā)生脫落和轉(zhuǎn)移， 容易早期發(fā)生淋巴結(jié)和血行轉(zhuǎn)移， 隨之， 患者術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的比例也越高[11]。而本研究結(jié)論顯示， 年齡與術(shù)后是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無關(guān)。對(duì)此不能排除研究的樣本偏移所致結(jié)論不一， 故對(duì)該問題的探討仍需更多研究中心的數(shù)據(jù)予以論證。

亦有研究[12]顯示， 精神創(chuàng)傷、避孕藥物服用史、乳房的良性疾病史也是乳腺癌患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。精神創(chuàng)傷、情緒低落等負(fù)面情緒將導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境失衡及免疫力下降等不良反應(yīng)， 長(zhǎng)期負(fù)面情緒的累積與腫瘤的發(fā)生有關(guān)[13]。而樂觀的心態(tài)可以在一定程度上對(duì)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)作給予積極影響， 進(jìn)而提高患者的生命質(zhì)量[14， 15]。乳房良性疾病史及避孕藥物服用史是女性乳腺疾病的危險(xiǎn)因素， 目前已經(jīng)被眾多的研究所支持[16， 17]?？诜茉兴幍闹饕煞质谴萍に睾驮屑に兀?服藥后乳腺長(zhǎng)期處于雌、孕激素高水平的內(nèi)環(huán)境中， 從而增加乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)[18]。