齊婧 李承新 解方

[摘要]目的：比較30%超分子水楊酸與低濃度甘醇酸治療輕中度尋常性痤瘡的療效。方法：對(duì)2018年1月-2019年6月就診于中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心的86例輕、中度尋常性痤瘡患者分別進(jìn)行水楊酸或甘醇酸治療，其中甘醇酸組48例，水楊酸組38例，共治療3次，每次間隔時(shí)間2～3周，第1次治療時(shí)、第2次治療時(shí)、第3次治療時(shí)及第3次治療后4周隨訪（分別為V0、V1、V2、V3），記錄患者痤瘡分級(jí)、粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及GAGS評(píng)分。結(jié)果：V0時(shí)水楊酸治療組粉刺17.00 （13.00， 61.00）個(gè)、炎性丘疹32.00 （17.00， 67.00）個(gè)、 GAGS評(píng)分14.50 （14.00， 16.00）分;V0時(shí)甘醇酸治療組粉刺24.50 （11.00， 44.00）個(gè)、炎性丘疹27.00 （19.50， 37.50）個(gè)、GAGS評(píng)分14.00 （13.00， 18.00）分。V3時(shí)水楊酸治療組粉刺8.00 （5.00， 19.00）個(gè)、炎性丘疹20.00 （10.00， 22.00）個(gè)、 GAGS評(píng)分11.00 （9.00， 13.00）分。V3時(shí)甘醇酸治療組粉刺8.50 （3.00， 21.00）個(gè)、炎性丘疹13.50 （10.00， 21.50）個(gè)、GAGS評(píng)分11.00 （9.50， 12.50）分。超分子水楊酸和低濃度甘醇酸兩組間有效率及GAGS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組內(nèi)V3較V0皮疹減退率、有效率及GAGS評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。炎性丘疹方面甘醇酸組在治療2次后較基線比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而水楊酸組在治療3次后較基線比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組治療過(guò)程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：30%超分子水楊酸與低濃度甘醇酸在輕中度尋常性痤瘡治療中均有效，在炎性丘疹治療方面甘醇酸起效更快，但水楊酸的安全性略高。

[關(guān)鍵詞]尋常性痤瘡;化學(xué)剝脫術(shù);水楊酸;甘醇酸;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2020）03-0012-04

Abstract： Objective ? Comparison of the efficacy of 30% supramolecular salicylic acid and low concentration glycolic acid in the treatment of mild to moderate acne vulgaris. ?Methods ?86 patients with mild to moderate acne vulgaris who were treated at the General Hospital of PLA from January 2018 to June 2019 were treated with salicylic acid or glycolic acid. 48 patients in the glycolic acid group and 38 patients in the salicylic acid group were treated for 3 times， each interval of 2-3 weeks. At the first treatment， the second treatment， the third treatment， and 4 weeks follow-up after the third treatment， the patients were recorded as V0， V1， V2， and V3. The patient's acne grade， comedo， inflammatory papules， pustules， nodules， and GAGS scores were recorded separately. ?Results ?Salicylic acid V0：comedo 17.00 （13.00， 61.00）， inflammatory papules 32.00 （17.00， 67.00）， GAGS scores 14.00 （13.00， 18.00）. Glycolic acid V0：comedo 24.50 （11.00， 44.00）， inflammatory papules 27.00 （19.50， 37.50）， GAGS scores 14.00 （13.00， 18.00）. Salicylic acid V3：comedo 8.00 （5.00， 19.00）， inflammatory papules 20.00 （10.00， 22.00）， GAGS scores 11.00 （9.00， 13.00）. Glycolic acid V3：comedo 8.50 （3.00， 21.00）， inflammatory papules 13.50 （10.00， 21.50）， GAGS scores 11.00 （9.50， 12.50）. There was no significant difference in the efficiency and GAGS score between the two groups of supramolecular salicylic acid and low concentration glycolic acid（P>0.05）. There were significant differences in rash reduction rate， effective rate and GAGS score between V3 and V0 within each group （P<0.05）. In the inflammatory papules， the glycolic acid group had a statistically significant difference from the baseline after 2 treatments， while the salicylic acid group had a statistically significant difference from the baseline after 3 treatments. No significant adverse reactions occurred during the treatment of the two groups. Conclusion ?30% supramolecular salicylic acid and low concentration of glycolic acid were effective in the treatment of mild to moderate acne， and glycolic acid works faster in the treatment of inflammatory papules. Salicylic acid is slightly safer.

Key words： acne vulgaris; chemexfoliation; salicylic acid; glycolic acid; adverse reaction

尋常性痤瘡（Acne vulgaris）是毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，發(fā)病率為70%～87%，病因復(fù)雜多樣。臨床表現(xiàn)從輕度的粉刺到暴發(fā)伴有系統(tǒng)癥狀的痤瘡，臨床特點(diǎn)包括粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫和瘢痕。依據(jù)[1-2]皮損的性質(zhì)、數(shù)量及部位將痤瘡分為三度（改良國(guó)際法）和四級(jí)（Pillsbury法）：輕度（Ⅰ級(jí)）：僅有粉刺;中度（Ⅱ級(jí)）：炎性丘疹;中度（Ⅲ級(jí)）：膿皰;重度（Ⅳ級(jí)）：結(jié)節(jié)、囊腫。治療方法包括系統(tǒng)用藥、外用藥物、化學(xué)剝脫及光電治療等?；瘜W(xué)剝脫被美國(guó)皮膚病學(xué)會(huì)歸為痤瘡的B類推薦治療（Ⅱ級(jí)證據(jù)）[2]，目前常用的化學(xué)剝脫劑主要包括α羥基酸、水楊酸及三氯醋酸等，但不同化學(xué)剝脫對(duì)痤瘡的療效差異尚無(wú)定論。筆者對(duì)2018年1月-2019年6月就診于科室的86例輕中度尋常性痤瘡患者分別進(jìn)行30%水楊酸或低濃度（20%、35%）甘醇酸治療，研究結(jié)果如下。

1 ?資料和方法

1.1 研究對(duì)象：收集筆者科室2018年1月-2019年6月就診的輕中度尋常性痤瘡患者86例。入組標(biāo)準(zhǔn)：①18～50歲輕中度尋常性痤瘡患者，性別不限;②Fitzpatrick-Pathak皮膚類型為Ⅱ～Ⅳ型;③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知對(duì)水楊酸或者甘醇酸成分過(guò)敏;②治療部位皮膚明顯破損;③正在或即將合并使用口服糖皮質(zhì)激素、抗生素及維A酸類藥物;④妊娠或哺乳期女性;⑤有明顯器質(zhì)性損害者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：符合入組的患者隨機(jī)采用30%超分子水楊酸（商品名：博樂(lè)達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）或20%～35%甘醇酸（商品名：薇諾娜，昆明貝泰妮生物技術(shù)有限公司）治療。兩組患者均完成治療3次，每次間隔時(shí)間2～3周，第1次治療時(shí)、第2次治療時(shí)、第3次治療時(shí)及第3次治療后4周隨訪，分別記錄為V0、V1、V2、V3。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)：每次治療前和末次治療后4周由未參與觀察的盲態(tài)醫(yī)生記錄患者面部粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)的數(shù)目及GAGS評(píng)分，并計(jì)算皮損減退率=（治療前皮損總數(shù)量-治療后皮損總數(shù)量）/治療前皮損總數(shù)量×100%。痊愈：皮損減退率大于90%;顯著：皮損減退率60%～89%;有效：皮損減退率20%～59%;無(wú)效：病情無(wú)變化或皮損減退率小于19%;惡化：損害增多。同時(shí)記錄患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括刺痛、紅斑、鱗屑及色素沉著。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析使用SAS 9.4（SAS Institute Inc.， Cary， NC， USA）軟件進(jìn)行分析。連續(xù)性資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);分類資料采用頻數(shù)（百分比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，趨勢(shì)性檢驗(yàn)采用Cochran-Armitage檢驗(yàn)。

2 ?結(jié)果

2.1 基本資料：本研究共納入86例輕、中度尋常性痤瘡患者，其中48例患者進(jìn)行低濃度甘醇酸治療，38例患者進(jìn)行30%超分子水楊酸治療。48例甘醇酸治療組中，男20例，女28例，年齡22.50 （20.00， 25.00）歲，病程4.00 （2.00， 6.00）年;38例水楊酸治療組中，男12例，女26例，年齡24.00 （21.00， 26.00）歲，病程4.00 （2.00， 6.00）年，見(jiàn)表1。

2.2 療效比較：治療前與治療后4周低濃度甘醇酸組和30%水楊酸組內(nèi)皮疹減退率及有效率差異比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2～3。兩組患者治療前后的GAGS評(píng)分均有明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組間各次隨訪時(shí)GAGS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4及圖1。

2.3 不良反應(yīng)：86例痤瘡患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)了不同程度的刺痛、紅斑，但通過(guò)藥物中和及冷濕敷后均緩解。8例水楊酸治療的患者出現(xiàn)脫屑，時(shí)間持續(xù)2～3d，2例果酸治療患者出現(xiàn)結(jié)痂及色素沉著，囑其嚴(yán)格防曬，最后一次隨訪時(shí)色素沉著已明顯緩解。

3 ?討論

尋常性痤瘡是毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，病因復(fù)雜多樣，包括遺傳、激素、痤瘡丙酸桿菌、免疫反應(yīng)等。治療痤瘡主要針對(duì)其四個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)：改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管口角化異常、抑制皮脂分泌、減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)量及減輕局部炎癥。化學(xué)剝脫可作用于痤瘡的各個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)，起到抗角化、抑制皮脂分泌、殺菌及抗炎作用。

甘醇酸是α-羥基酸的一種，又稱果酸，是從各種水果和奶制品中提取的一種羧酸化合物，常用于皮膚淺層及中層剝脫治療。甘醇酸的分子結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單、穿透快，但容易分布不均，引起比較強(qiáng)的皮膚刺痛感，目前常用的甘醇酸濃度為20%、35%、50%及70%，其剝脫深度與甘醇酸的濃度、用量及其在皮膚上的作用時(shí)間有關(guān)，濃度越高、用量越大、停留時(shí)間越長(zhǎng)剝脫深度相對(duì)越深。甘醇酸可松解角質(zhì)層細(xì)胞間的粘連結(jié)構(gòu)、促進(jìn)顆粒層細(xì)胞分化及向上遷移，導(dǎo)致表皮剝脫[3]，緩解毛囊口阻塞，治療粉刺。有學(xué)者建立兔耳粉刺模型并應(yīng)用甘醇酸進(jìn)行治療，結(jié)果顯示經(jīng)甘醇酸治療后毛囊角化異常得到明顯改善[4]。本研究中甘醇酸治療組，治療2次后患者的粉刺較治療前明顯改善，并隨著治療次數(shù)的增多改善更加明顯。同時(shí)甘醇酸還具有抑制和殺滅皮膚痤瘡丙酸桿菌的用，從而減輕炎癥性皮疹[5-6]。本研究中甘醇酸治療組，治療2次后患者的炎性丘疹較治療前明顯改善，并且在治療2次后有效率高達(dá)83.33%，治療3次后有效率高達(dá)100%，其中治療效果顯著者37.5%，說(shuō)明甘醇酸可以很有效地改善輕中度痤瘡患者的皮損。

水楊酸是一種2-羥基苯甲酸，提取自白柳皮，具有良好的脂溶性和角質(zhì)溶解作用，常被作為淺表剝脫劑[7]，本研究中使用的水楊酸是泊洛沙姆作為增溶劑的乳劑型水楊酸，涂于皮膚即刻的濃度為8%，在不斷促滲和稀釋的狀態(tài)下水楊酸逐漸釋放，濃度最大可增加至30%，其刺激性明顯低于甘醇酸[8]，可控性強(qiáng)，對(duì)于深膚色皮膚類型更為安全[9-10]。水楊酸可溶解胞間黏合質(zhì)，降低角質(zhì)細(xì)胞的附著力起到角質(zhì)剝脫的作用，從而溶解粉刺[11]，本研究中水楊酸治療組，治療2次后患者的粉刺較治療前明顯改善，并隨著治療次數(shù)的增多改善更加明顯。水楊酸還可通過(guò)影響花生四烯酸級(jí)聯(lián)反應(yīng)起到抗炎作用[12]。水楊酸對(duì)中度痤瘡的治療痊愈率為12.5%，有效率為54.17%[13]，水楊酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療中重度痤瘡，有效率可達(dá)92.05%[14]。本研究中的輕中度痤瘡患者，治療2次后有效率高達(dá)89.47%，治療3次后有效率高達(dá)100%，其中治療效果顯著者52.63%，說(shuō)明水楊酸可以很有效地改善輕中度痤瘡患者的皮損，對(duì)粉刺和炎性丘疹都很好的改善作用。

本研究分別對(duì)比了30%水楊酸組和低濃度甘醇酸組各次治療的皮損數(shù)量、有效率及GAGS評(píng)分，兩組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明兩種方法在治療輕中度痤瘡當(dāng)中的療效無(wú)差異，該結(jié)果與既往研究相似[15-16]。兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生均較輕微，刺痛、紅斑是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，同于既往研究[17]，但通過(guò)治療后的護(hù)理均可得到緩解。炎癥后色素沉著是治療中較大的不良反應(yīng)，水楊酸在該方面較果酸更為安全[18]。但有研究顯示果酸比水楊酸GAGS評(píng)分下降快、顯效快，但水楊酸對(duì)于炎癥性皮疹，如膿皰、結(jié)節(jié)等優(yōu)于果酸，而對(duì)于粉刺等非炎性皮損果酸療效優(yōu)于水楊酸[16]。且有研究表明在停止治療2個(gè)月后，水楊酸組患者面部皮疹明顯少于果酸組，說(shuō)明水楊酸的作用更持久[15]。另有研究表明含20%水楊酸與10%杏仁酸的復(fù)合酸較35%甘醇酸相比，在炎性皮損、非炎性皮損及炎癥后色素沉著方面具有更好療效[19]。本研究?jī)山M治療炎性皮疹粉刺等均無(wú)明顯差異，但在炎性丘疹方面甘醇酸組治療2次后較基線比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而水楊酸組在治療3次后較基線比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明在治療炎性丘疹方面甘醇酸的起效時(shí)間短于水楊酸。可能是由于本研究樣本量較少，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量統(tǒng)計(jì)分析。

綜上所述，30%超分子水楊酸與低濃度甘醇酸在輕、中度尋常性痤瘡治療中均有良好療效，在炎性丘疹治療方面甘醇酸起效更快，但水楊酸的安全性略高。

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[收稿日期]2019-10-26

本文引用格式：齊婧，李承新，解方，等.30%超分子水楊酸與低濃度甘醇酸在輕中度尋常性痤瘡治療中的療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2020，29（3）：12-15.