文 / Matin Sch?ler

防護(hù)性能的實(shí)際測(cè)試——對(duì)制藥企業(yè)來講，在安裝密閉防護(hù)設(shè)備之前能夠預(yù)知系統(tǒng)的安全防護(hù)性能是一件有價(jià)值的事情。德國制藥設(shè)備制造商Fette Compacting公司提供的Containment Guard方法就是一套能夠測(cè)算密閉隔離系統(tǒng)安全防護(hù)性能的測(cè)量方法，但實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是否與生產(chǎn)實(shí)踐中的數(shù)據(jù)一致？一家大型制藥企業(yè)的大量檢測(cè)結(jié)果表明：新研發(fā)的防護(hù)性能檢測(cè)方法非常可靠。

在密閉隔離安全防護(hù)技術(shù)方面，藥品生產(chǎn)廠家和制藥設(shè)備生產(chǎn)廠家之間存在著互不信任的問題。在制藥行業(yè)中，企業(yè)需要處理的高毒性和高活性的藥物成分越來越多，如用于癌癥治療和激素治療的藥物成分。目前，每4種正在研發(fā)的藥物成分中就有一種屬于高效藥物，這對(duì)制藥設(shè)備操作者的安全保護(hù)提出了更高的要求。制藥生產(chǎn)廠家需要使用功能更加強(qiáng)大的防護(hù)系統(tǒng)來保證制藥設(shè)備操作者的安全，但制藥企業(yè)并不認(rèn)為制藥設(shè)備的供應(yīng)商能夠可靠地預(yù)告其設(shè)備系統(tǒng)的防護(hù)性能。

這是因?yàn)槟壳盀橹乖O(shè)備系統(tǒng)的防護(hù)性能很難計(jì)算。對(duì)像壓片機(jī)這樣的成套設(shè)備進(jìn)行防護(hù)性能檢測(cè)，往往獲得的也是主觀檢測(cè)的結(jié)果，因?yàn)橄裆a(chǎn)環(huán)境或者設(shè)備操作者的素質(zhì)等都是起著決定性作用的影響因素。對(duì)于制藥企業(yè)而言，在安裝密閉系統(tǒng)之前就能夠預(yù)先知道設(shè)備系統(tǒng)的防護(hù)性能是一件非常有價(jià)值的事情。對(duì)于新設(shè)備，必須在項(xiàng)目開發(fā)的早期階段就確定其所需的安全防護(hù)等級(jí)。到目前為止，制藥企業(yè)只能通過自己的實(shí)際測(cè)試，才能了解新安裝的安全防護(hù)系統(tǒng)到底有著怎樣的防護(hù)性能。但是這些測(cè)試是在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的，也就是在制藥生產(chǎn)設(shè)備和安全防護(hù)系統(tǒng)安裝就位的情況下進(jìn)行的測(cè)試。

Containment Guard防護(hù)性能測(cè)定方法是一種具有重復(fù)再現(xiàn)能力的制藥設(shè)備、系統(tǒng)防護(hù)性能測(cè)定方法

密閉隔離防護(hù)技術(shù)的成本費(fèi)用相對(duì)較高，每采購一臺(tái)具有良好隔離防護(hù)系統(tǒng)的設(shè)備都會(huì)給項(xiàng)目經(jīng)理帶來很高的財(cái)務(wù)成本，多選擇一項(xiàng)隔離防護(hù)措施就會(huì)帶來高額的費(fèi)用。如果對(duì)密閉隔離防護(hù)的實(shí)際效果測(cè)算不足，或者防護(hù)性能測(cè)試不是在可靠的密閉防護(hù)評(píng)估基礎(chǔ)上進(jìn)行的，那么就不會(huì)獲得足夠的防護(hù)性能。因此，為了保護(hù)好設(shè)備操作者，項(xiàng)目經(jīng)理不得不對(duì)剛剛購進(jìn)的新設(shè)備進(jìn)行改造，這又增加了一筆本可避免的費(fèi)用。

七步驟測(cè)試

制藥設(shè)備生產(chǎn)廠家Fette Compacting公司提供 的Containment Guard方法為測(cè)定密閉隔離系統(tǒng)防護(hù)性能提供了解決方案。這是一種按照ISPE（國際制藥工程協(xié)會(huì)）制定的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)建立的防護(hù)性能測(cè)量方法，它使用了可以重復(fù)再現(xiàn)的測(cè)量方法來測(cè)定防護(hù)性能，能在符合生產(chǎn)實(shí)際的條件下可靠地預(yù)測(cè)設(shè)備系統(tǒng)的真實(shí)防護(hù)性能。與以往的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量方法不同，Containment Guard方法不僅考慮了安全防護(hù)要求的協(xié)議、協(xié)議中規(guī)定的測(cè)量方法以及可能出現(xiàn)錯(cuò)誤的情況，還考慮了原來標(biāo)準(zhǔn)方法中沒有考慮到的工作步驟等問題。測(cè)量時(shí)，所采用的測(cè)算方法是Fette Compacting公司在2018年開始在德國總部Schwarzenbek的技術(shù)中心里使用的風(fēng)險(xiǎn)測(cè)算方法。

這一測(cè)量方法中設(shè)置了7個(gè)測(cè)量“場(chǎng)景”，也就是所謂的7個(gè)步驟，通過這7個(gè)測(cè)試步驟就可以測(cè)定出制藥設(shè)備專屬的防護(hù)性能。例如，對(duì)壓片機(jī)和制藥生產(chǎn)設(shè)備的所有可能都進(jìn)行排列組合，并在實(shí)驗(yàn)室條件下按照固定的順序測(cè)試其防護(hù)性能。

到目前為止，還沒有經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示實(shí)驗(yàn)室條件下測(cè)定的防護(hù)性能與制藥企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)條件下測(cè)定的防護(hù)性能之間的直接關(guān)聯(lián)性。只有擁有這樣的比較數(shù)據(jù)之后，才能確定哪些測(cè)量環(huán)節(jié)在影響壓片機(jī)配置選擇時(shí)起到了關(guān)鍵性作用，以及錯(cuò)誤的規(guī)格配置是如何影響藥品的生產(chǎn)成本的。

實(shí)踐測(cè)試

為了清楚了解實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果與實(shí)際測(cè)試結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)性，F(xiàn)ette Compacting公司一直與用戶企業(yè)交換測(cè)量結(jié)果，并將用戶的測(cè)試數(shù)據(jù)與自己的測(cè)試數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。在這些企業(yè)用戶中有一家是全球化的大型制藥集團(tuán)公司，多年來，這家公司用2090i Wip壓片機(jī)生產(chǎn)含有高活性藥物成分的藥片，并與Fette Compacting公司交換壓片機(jī)防護(hù)性能的測(cè)試數(shù)據(jù)。

按照Containment Guard方法對(duì)相同配置的制藥設(shè)備的防護(hù)性能測(cè)試結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)論是幾乎完全一致。這就清楚地表明，制藥設(shè)備生產(chǎn)廠家多年來在設(shè)備系統(tǒng)防護(hù)性能測(cè)試方面的研究和開發(fā)有了長足的進(jìn)步，而且對(duì)防護(hù)性能的影響因素有著深刻的了解。測(cè)試數(shù)據(jù)比較清楚集中地說明：Containment Guard防護(hù)性能測(cè)定法在實(shí)際生產(chǎn)過程中也是完全可靠的。

為了測(cè)定制藥設(shè)備、系統(tǒng)的安全防護(hù)性能，F(xiàn)ette Compacting公司在Schwarzenbek市的研發(fā)中心建立了一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室條件下測(cè)定制藥設(shè)備、系統(tǒng)防護(hù)性能的檢測(cè)系統(tǒng)，這一系統(tǒng)測(cè)定的防護(hù)性能數(shù)據(jù)與制藥企業(yè)實(shí)際測(cè)試的數(shù)據(jù)有著非常準(zhǔn)確的一致性

這一結(jié)果也有力地證實(shí)了Fette Compacting公司的假設(shè)是正確的：在制藥設(shè)備、系統(tǒng)輸送過程中的防護(hù)對(duì)整體防護(hù)性能起著至關(guān)重要的作用。在實(shí)踐中，這意味著藥品生產(chǎn)過程的中間環(huán)節(jié)越少，從制藥設(shè)備、系統(tǒng)中泄露出來的活性成分就越少。藥物原材料容器的對(duì)接是最容易出錯(cuò)的中間環(huán)節(jié)，因?yàn)檫@一環(huán)節(jié)常常是手動(dòng)操作的過程。即便沒有人為的操作錯(cuò)誤，泄露、暴露也常常不可避免，在不間斷的生產(chǎn)過程中，整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)對(duì)接的元器件數(shù)量越多，釋放出來的藥物活性成分也越多。

得出的另一個(gè)結(jié)論是：對(duì)防護(hù)性能的分析測(cè)評(píng)不應(yīng)局限于單個(gè)元器件的分析測(cè)評(píng)，而將整臺(tái)制藥設(shè)備、系統(tǒng)作為一個(gè)整體來考慮至關(guān)重要。例如，通風(fēng)換氣管理，即整個(gè)設(shè)備的通風(fēng)換氣回路，就是安全防護(hù)性能檢測(cè)中的核心問題，也是研發(fā)設(shè)計(jì)防護(hù)系統(tǒng)時(shí)的關(guān)鍵要素。

分享知識(shí)

當(dāng)前，F(xiàn)ette Compacting公司正與制藥領(lǐng)域中的多家知名制藥企業(yè)合作，以便從更多的防護(hù)性能測(cè)試數(shù)據(jù)的對(duì)比中獲得更多的認(rèn)知，更加廣泛地介紹有關(guān)安全防護(hù)的常識(shí)。大多數(shù)制藥企業(yè)對(duì)這樣的數(shù)據(jù)交換都非常感興趣。這不足為奇，因?yàn)橹扑幤髽I(yè)也可以從相互對(duì)比的數(shù)據(jù)、知識(shí)中受益。對(duì)于項(xiàng)目經(jīng)理來講，與外部合作伙伴交換數(shù)據(jù)和測(cè)量結(jié)果是很有幫助的。四眼法則增強(qiáng)了檢測(cè)的正確性，避免了意外的疏忽。另外，數(shù)據(jù)交換也為項(xiàng)目經(jīng)理提供了更多的“安全保障”，使項(xiàng)目經(jīng)理將來可以相信制藥設(shè)備制造商的測(cè)量結(jié)果。

防護(hù)性能測(cè)定方法

結(jié)構(gòu)化的測(cè)定方法

1.零位測(cè)量

測(cè)量開始之前，首先確定測(cè)量室中被測(cè)物質(zhì)的背景濃度。該數(shù)據(jù)是對(duì)比后續(xù)各個(gè)檢測(cè)過程的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

2.生產(chǎn)

壓片機(jī)操作者調(diào)整設(shè)置好壓片機(jī)之后，啟動(dòng)壓片機(jī)。壓片機(jī)正常生產(chǎn)運(yùn)行半小時(shí)后，在設(shè)備正常運(yùn)行狀態(tài)下測(cè)量生產(chǎn)過程的防護(hù)性能。這一步驟中也包括了諸如片劑取樣和質(zhì)量控制之類的典型生產(chǎn)操作過程。

3.更換操作

壓片機(jī)操作者通過RTP快速傳遞接口將模具和其他工具送入壓片機(jī)，然后通過手套箱更換模具。這一循環(huán)結(jié)束之后將工具等從壓片機(jī)中取出來。

4.故障測(cè)試

故障測(cè)試是模擬出現(xiàn)電源故障時(shí)的情況。故障測(cè)試時(shí)，壓片機(jī)和過濾系統(tǒng)正常工作運(yùn)行5 min，然后切斷電源。從切斷電源之刻起，通風(fēng)換氣系統(tǒng)的應(yīng)急系統(tǒng)接管制藥設(shè)備的工作，后續(xù)測(cè)量將持續(xù)25 min。

5.設(shè)備內(nèi)部清潔

壓片機(jī)操作者通過手套箱完成對(duì)壓片機(jī)內(nèi)部的清潔，必要時(shí)清理隔離室。根據(jù)壓片機(jī)的型號(hào)，可以使用手持式預(yù)吸塵管，手工清潔壓片機(jī)內(nèi)部的組件。開始在線清洗過程時(shí)，壓片機(jī)的玻璃窗應(yīng)始終保持關(guān)閉。

6.移除過程設(shè)備

解除壓片機(jī)、篩片機(jī)、除塵器和在線檢測(cè)設(shè)備的對(duì)接接口。這一步中有2種檢測(cè)場(chǎng)景：一種是配有隔離器的壓片系統(tǒng)，另一種是配有在線水洗輔機(jī)的壓片系統(tǒng)。如果是帶有隔離器的壓片系統(tǒng)則可以省略此步驟，經(jīng)第5步驟之后直接進(jìn)行第7步驟的測(cè)定。

7.拆下Fill-O-Matic填料器

壓片機(jī)操作者打開玻璃窗，取下Fill-O-Matic填料器和模具，用濕布擦拭壓片機(jī)。

Fette Compacting公司將多年來的研發(fā)成果匯總在一本《密閉》手冊(cè)中

就制藥領(lǐng)域的傳統(tǒng)來講，制藥企業(yè)對(duì)數(shù)據(jù)和專有技術(shù)的交換是非常感興趣的。很長時(shí)間以來，制藥企業(yè)一直在壓片技術(shù)、設(shè)備技術(shù)、過程管理和勞動(dòng)保護(hù)等領(lǐng)域中分享著自己的知識(shí)。到目前為止，安全防護(hù)領(lǐng)域中的知識(shí)分享還不多，但這種狀況正在改善。

Fette Compacting公司將多年來的研發(fā)成果匯總在一本《密閉》手冊(cè)中，將自己在設(shè)備防護(hù)性能方面的研究成果展現(xiàn)給整個(gè)制藥行業(yè)?！睹荛]》手冊(cè)描述了制藥設(shè)備、系統(tǒng)在防護(hù)性能測(cè)量過程中的基礎(chǔ)知識(shí)和邊界條件，介紹了采集壓片機(jī)系統(tǒng)主要系統(tǒng)狀態(tài)數(shù)據(jù)的記錄順序，以便用戶可靠地預(yù)測(cè)制藥設(shè)備、系統(tǒng)的防護(hù)性能。這本《密閉》手冊(cè)奠定了了解制藥設(shè)備、系統(tǒng)安全防護(hù)能力的基礎(chǔ)，可以優(yōu)化制藥過程的安全防護(hù)性能、節(jié)約成本費(fèi)用并使整個(gè)制藥行業(yè)受益。