中醫(yī)藥治療帕金森病實驗性研究進(jìn)展

陳思佳 裴媛

【摘要】 帕金森?。≒arkinson disease，PD）是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，常見于中老年群體，具有較高患病率且病程長等特點(diǎn)，目前臨床多依賴西醫(yī)治療但副作用較大，因此PD的中醫(yī)藥治療是近年來研究熱點(diǎn)。隨著中醫(yī)選方用藥實驗研究的深入，通過查閱資料，整理近年實驗類研究并進(jìn)行綜述，以期為后續(xù)的研究提供新思路。

【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)藥 實驗 治療 帕金森病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.12.077 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2020）12-0-03

Experimental Research Progress of Traditional Chinese Medicine for Parkinson Disease/CHEN Sijia， PEI Yuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（12）： -185

[Abstract] Parkinson disease （PD） is a chronic neurodegenerative disease， which is common in middle-aged and elderly people. It is characterized by high prevalence rate and long course of disease. Western medicine is the main treatment of Parkinson disease with serious side effects， so the treatment of PD with traditional Chinese medicine is a research hotspot in recent years. With the in-depth study of traditional Chinese medicine in the treatment of PD， through access to data， collation of experimental research and review， to provide help for future research.

[Key words] Traditional Chinese medicine Experiment Treatment Parkinson disease

First-authors address： Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032， China

帕金森?。≒arkinson disease，PD），又稱震顫麻痹，帕金森病是一種進(jìn)行性、年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩為主的運(yùn)動癥狀，以及睡眠障礙、焦慮等非運(yùn)動癥狀[1-2]。全世界范圍內(nèi)PD的發(fā)病率是0.3%，目前國內(nèi)65歲以上人群有1%～2%患病率，85歲時的發(fā)病率達(dá)到3%～5%，和一些西方國家差異不大，患病率伴隨年齡增大而提升[3]。目前我國開始步入老齡化社會，PD發(fā)病率直線上升，因為該病的病程長，治愈難度大，致殘率高，會給患者及家屬帶來多種負(fù)擔(dān)，包括心理、生理以及經(jīng)濟(jì)等方面[4]。

1 PD的中西醫(yī)認(rèn)識

PD的病因病機(jī)十分復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)可能與環(huán)境、衰老、遺傳、線粒體功障礙、蛋白酶體系統(tǒng)異常、炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等病理機(jī)制密切相關(guān)[5]。其特征是從黑質(zhì)致密部（SNPC）到紋狀體的多巴胺能神經(jīng)選擇性和進(jìn)行性丟失，并出現(xiàn)LewyB小體沉積[6]。DA能神經(jīng)元的缺失導(dǎo)致紋狀體產(chǎn)生減少，造成運(yùn)動功能障礙，包括震顫、運(yùn)動遲緩、僵硬和姿勢不穩(wěn)[7]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)PD患者開始出現(xiàn)運(yùn)動癥狀時，通常已經(jīng)失去60%的DA能神經(jīng)元及80%DA紋狀體，到疾病晚期，非多巴胺能腦區(qū)域（如背側(cè)運(yùn)動核、自主神經(jīng)系統(tǒng)和大腦皮層等）進(jìn)一步參與導(dǎo)致非多巴胺能神經(jīng)元損失，進(jìn)而導(dǎo)致帕金森病患者的非運(yùn)動癥狀，包括抑郁、焦慮、睡眠障礙、癡呆、疼痛等[8]。目前，左旋多巴仍是對是帕金森病最有效的癥狀性藥物治療[9]。

在中醫(yī)學(xué)中，對帕金森病的記載最早可見于秦漢戰(zhàn)國時期，《素問·五常政大論》以“掉”“振”“搖動”“強(qiáng)直”等描述，并指出了本病主癥為肢體搖動。北宋《太平圣惠方》中認(rèn)識到氣血虧虛為本病的重要原因，提及用芎散、草豆蔻散、補(bǔ)肺黃芪散等治療“噓吸顫掉”“體虛顫掉”“手腳顫掉”等[10]。明·王肯堂以“顫振”命名并對發(fā)病趨勢進(jìn)行描述，“壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多?！迸c我們對PD老年人發(fā)病率較高的認(rèn)知相符。清·尤怡《金匱翼·顫振》則指出“顫振，手足動搖，不能自主，乃肝之病，風(fēng)之象……”闡述本病是由于肝陽上亢化風(fēng)，動搖筋脈而導(dǎo)致。現(xiàn)代中醫(yī)治療PD尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多是辨證論治，講究治病求本，多認(rèn)為肝腎乙癸同源，肝腎陰虛，水不涵木，腎虛腦髓失養(yǎng)，而風(fēng)火痰瘀諸邪因虛而生，阻滯筋脈，則出現(xiàn)肢體顫抖搖動，不能自制。因此，臨床治療PD多以滋補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)血為主[11-12]。

通過總結(jié)中西醫(yī)的認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)西醫(yī)認(rèn)為PD發(fā)病與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等機(jī)制密切相關(guān)。中醫(yī)多認(rèn)為顫證病位在肝、脾、腎，進(jìn)一步探討顫證的病機(jī)，可拓展治療PD的思路，提供有力依據(jù)。

2 PD的現(xiàn)代實驗研究

2.1 單味中藥的實驗研究

章水晶等[13]通過BATMAN-TCM預(yù)測并篩選丹參的活性成分及其作用靶點(diǎn)，證實丹參中有多種活性成分參與多巴胺受體D1、D2、D4的調(diào)控，推測丹參是通過以上受體及相應(yīng)通路對PD進(jìn)行治療。還有實驗表明丹參酮Ⅰ可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減輕TNF-α增加，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞免疫反應(yīng)對PD模型小鼠提供神經(jīng)保護(hù)作用[14]。陳鈞等[15]研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可以降低腦組織中AchE的活性，恢復(fù)腦內(nèi)的Ach水平，水迷宮檢測發(fā)現(xiàn)PD小鼠的空間記憶和學(xué)習(xí)能力提高，提示紅景天苷可以改善輕度認(rèn)知功能損害。Li等[16]研究發(fā)現(xiàn)刺五加提取物（EAS）可以通過保護(hù)WT-α-Syn或A53T-α-Syn轉(zhuǎn)基因，使SH-SY5Y細(xì)胞免受α-突觸核蛋白的過度表達(dá)和毒性，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。Gao等[17]對人參皂苷Rg1進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)其能夠抑制BV2小膠質(zhì)細(xì)胞系的過度活化，發(fā)揮抗炎作用對多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)。并且有PD體內(nèi)實驗證實人參皂苷組分（Rb）也可以通過重塑PD大鼠模型紋狀體內(nèi)興奮性及抑制神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，改善PD模型大鼠的運(yùn)動障礙，能促進(jìn)運(yùn)動功能的恢復(fù)[18]。以上研究表明，單味中藥的提取物可以大腦中的DA水平維持在一定范圍內(nèi)，并且多具有抗炎、抗氧化應(yīng)激作用對神經(jīng)元起到保護(hù)作用?，F(xiàn)在單味中藥干預(yù)PD的實驗研究較多，臨床應(yīng)用研究進(jìn)行的較少，未來應(yīng)進(jìn)行更多的臨床試驗來證實其效果。

2.2 中藥復(fù)方的實驗研究

林瑤等[19]研究顯示，補(bǔ)腎復(fù)方可對PD大鼠模型帕金森病行為障礙發(fā)揮改善作用，維護(hù)紋狀體、惡業(yè)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，它保護(hù)作用的發(fā)揮主要依靠不同腦區(qū)CDNF、MANF糾正來達(dá)成，劑量高效果好。陳詩雅等[20]發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉和黃精調(diào)配制作的蓯蓉精顆粒能降低PD患者需服用的西藥劑量，減少副作用，改善生活質(zhì)量。且有實驗證實肉蓯蓉對PD大鼠模型的行為障礙有改善作用，是通過對GSK-3β、p-β-catenin蛋白活性進(jìn)行抑制，上調(diào)β-catenin的蛋白表達(dá)，對DA能神經(jīng)元進(jìn)行保護(hù)[21]。Liu等[22]采用魚藤酮誘導(dǎo)的PD模型，發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤飲（TGY）水提取物可以減輕SH-SY5Y細(xì)胞的凋亡，PD大鼠中DA能神經(jīng)元的損失，TGY可降低α-syn的水平并防止DA能神經(jīng)元變性，對體內(nèi)外模型均具備神經(jīng)保護(hù)作用。研究表明，補(bǔ)腎活血飲（山茱萸、石菖蒲、肉蓯蓉、丹參、等組成）可以起到抗過氧化損傷作用，保護(hù)腦組織，可以改善PD抑郁模型大鼠的抑郁樣行為[23]。亦實驗證實，補(bǔ)腎活血顆?？擅黠@上調(diào)PD大鼠模型的VEGF、Trkb、BDNF及5-HT蛋白表達(dá)，營養(yǎng)及保護(hù)神經(jīng)元;并且抑制Tau蛋白表達(dá)，從而抑制細(xì)胞凋亡[24-25]。

縱觀近年來研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方可以起到改善行為學(xué)障礙以及抑郁、睡眠障礙等其他非運(yùn)動障礙，可從抗細(xì)胞凋亡、抗氧化等機(jī)制對神經(jīng)元起到保護(hù)作用，在配合西藥治療時，可以降低患者的不良反應(yīng)，提高治療效果，延緩病程，在提高患者的生存質(zhì)量中扮演重要角色。

2.3 針灸療法的實驗研究

馬駿等[26]實驗研究表明，電針PD模型大鼠“風(fēng)府”“太沖”兩穴，能壓抑細(xì)胞毒性作用α-syn的集聚，發(fā)揮多巴胺能神經(jīng)元保護(hù)作用，延緩PD發(fā)展，此兩穴具有滋補(bǔ)肝腎、柔肝、止顫之功。肖改琴等[27]觀察PD患者應(yīng)用黃芪補(bǔ)腎湯加味與針灸輔助治療效果更好，可有效減輕患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，預(yù)后較好。Shen等[28]采用6-OHDA建立PD大鼠模型，進(jìn)行電針治療兩周后，免疫組化法檢測損傷部位的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）的表達(dá)水平，Y-迷宮測試發(fā)現(xiàn)電針可顯著改善PD大鼠的認(rèn)知能力，其機(jī)制可能與保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿能神經(jīng)元和提高ChAT活性有關(guān)。王述菊等[29]通過艾灸對PD大鼠模型“風(fēng)府”“關(guān)元”“足三里”三穴進(jìn)行干預(yù)，PD大鼠模型中腦黑質(zhì)Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬水平上調(diào)，從而降解清除過表達(dá)的USP30，大約為艾灸治療帕金森的一種作用機(jī)制。理清相關(guān)文獻(xiàn)后可知，臨床實驗中，許多醫(yī)師都是基于補(bǔ)肝腎虛這一原則來對PD進(jìn)行治療的。

3 展望

縱觀古今，中醫(yī)對帕金森病的防治有極大地優(yōu)勢，現(xiàn)代中醫(yī)可以通過辨證論治，對臨床用方靈活調(diào)整，隨癥加減，更有針對的治療不同時期的PD患者。并且，中醫(yī)“治未病”的思想對PD非運(yùn)動癥狀，如睡眠障礙、抑郁、焦慮等也能進(jìn)行早期干預(yù)，提高患者的生存質(zhì)量，延緩PD病程，由于中藥的毒副作用較小，可以增強(qiáng)患者的服藥依從性。但對于晚期患者癥狀控制并不理想，因此目前中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病是最佳選擇。今后仍要進(jìn)一步探索中醫(yī)治療PD的病機(jī)規(guī)律，科研與臨床相結(jié)合，早日建立切實可行的分型標(biāo)準(zhǔn)與用藥規(guī)范，拓寬中醫(yī)治療PD的應(yīng)用面，并且進(jìn)行實驗研究以提供更可靠的理論支撐，早日為更多的病患減少痛苦。

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（收稿日期：2020-02-21） （本文編輯：張亮亮）