1型糖尿病患者血睪酮與低度炎癥狀態(tài)及微血管病變的關系分析

蔡填　王素妍　李桂平　賴玉林

[摘要] 目的 探討I型糖尿病患者血睪酮與臨床指標包括性別、年齡、炎性指標以及微血管病變的關系。 方法 隨機對該院2015年1月—2019年1月間診治的I型糖尿病患者50例，根據(jù)患者的性別、年齡、炎性指標CRP、血脂以及是否合并微血管病變（糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變）進行分組，對比各組的血總睪酮水平以及游離睪酮指數(shù)（FAI）和睪酮分泌指數(shù)（TSI）的差異。 結果 不同性別組的總睪酮水平以及游離睪酮指數(shù)和睪酮分泌指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;年齡段為>50歲組的總睪酮水平降低較為明顯，為（10.25±1.58）nmol/L，其次是30～50歲組，F(xiàn)AI和TSI亦有所降低，兩組與<30歲組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;根據(jù)血清CRP水平，將患者分為低度炎癥組（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎癥組， 低度炎癥組的血清總睪酮水平較低，為（12.25±1.48）nmol/L，明顯低于非低度炎癥組（P<0.05），同時兩組患者的FAI和TSI差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;合并微血管病變組的血睪酮水平明顯降低，同時FAI和TSI亦低于無微血管病變組（P<0.05）。結論I型糖尿病患者存在明顯的睪酮代謝紊亂，并與體內(nèi)的炎癥狀態(tài)關系密切，共同促進糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。

[關鍵詞] I型糖尿病;血睪酮;微血管病變

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）02（b）-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between blood testosterone and clinical indicators including type， age， inflammatory indicators and microangiopathy in patients with type 1 diabetes. Methods From January 2015 to January 2019 Fifty patients with type I diabetes diagnosed and treated in our hospital were randomly divided into two groups according to their gender， age， inflammatory index CRP， blood lipids， and whether they were associated with microangiopathy （diabetic nephropathy， diabetic peripheral neuropathy， and diabetic retinopathy）. The total blood testosterone levels and differences in free testosterone index （FAI） and testosterone secretion index （TSI） of the groups were different. Results There was no significant difference in the total testosterone levels， free testosterone index and testosterone secretion index between different gender groups（P>0.05）; the total testosterone levels in the age group> 50 years were significantly reduced， which was （10.25±1.58）nmol/L， followed by the 30-50 years old group， FAI and TSI also decreased， the differences between the two groups were statistically significant compared with the <30 year old group （P<0.05）; patients were classified as low according to serum CRP levels; the level of serum total testosterone in the low-inflammatory group （CRP≥2.0 mg/L） and the non-low-inflammatory group was low （12.25±1.48） nmol/L， which was significantly lower than the non-low-inflammatory group（P<0.05）， and there were statistical differences in FAI and TSI between the two groups of patients （P<0.05）; blood testosterone levels in the combined microangiopathy group were significantly reduced， while FAI and TSI were also lower than those in the non-microvascular lesion group（P<0.05）. Conclusion Patients with type I diabetes have obvious disorder of testosterone metabolism， which is closely related to the inflammatory state in the body， and jointly promote the occurrence of complications of diabetes.

[Key words] Type I diabetes; Blood testosterone; Microangiopathy

睪酮是一種類固醇激素，在男性睪丸或女性卵巢中分泌，具有維持骨骼和肌肉強度和質量的作用[1]。對于男性糖尿病患者，患者容易出現(xiàn)不同程度的血睪酮水平下降，并出現(xiàn)性功能減退、疲倦、記憶力減退和體重減輕等表現(xiàn)，對于出現(xiàn)此類癥狀的1型糖尿病患者，需要密切監(jiān)測患者血清睪酮的變化，而對伴有性功能在減退的患者，則需要使用睪酮替代治療[2]。有研究顯示[3]，對此類患者使用睪酮替代治療后，可以明顯改善患者的胰島素抵抗以及炎癥反應狀態(tài)，提示睪酮在提高糖尿病患者胰島素敏感性中具有獨特的作用。因此，該研究選取2015年1月—2019年1月收治的50例患者，深入探討I型糖尿病患者血睪酮與臨床指標包括性別、年齡、炎性指標以及微血管病變的關系。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機對該院診治的I型糖尿病患者50例進行回顧性分析，其中男31例，女19例;研究對象年齡20～60歲，平均（41.21±7.33）歲，其中年齡段為>50歲組15例，30～50歲組26例和<30歲9例;I 型糖尿病的確診標準為：患者有多尿、口渴、乏力、消瘦等癥狀，并呈急性發(fā)病狀態(tài)，伴有體重下降、胰島素抵抗或胰島細胞抗體陽性等。排除標準：患者合并有嚴重的其他臟器疾病、有酮癥酸中毒、高滲性昏迷、甲亢、皮質功能減退或患者需要長期使用激素，患者在入院前1個月有服用過影響睪酮水平的藥物，如抗癲癇藥物、類固醇藥物等。

1.2? 研究方法

收集入組患者基線臨床資料，包括年齡、性別、病程等，并納入伴有微血管病變的病例包括糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。同時對患者進行靜脈血的采集，取空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化檢測儀檢測CRP水平，并根據(jù)血清CRP水平，將患者分為低度炎癥組（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎癥組（CRP<2.0 mg/L）。同時檢測血睪酮水平，所有血清學指標均由該院檢驗科完成。并計算游離睪酮指數(shù)和睪酮分泌指數(shù)。游離睪酮指數(shù)=總睪酮×100/性激素結合球蛋白，睪酮分泌指數(shù)=總睪酮/促黃體激素。

1.3? 糖尿病微血管病變判斷標準

參照病理學教材相關標準進行定義，微血管病變主要是指在微血管基底膜上出現(xiàn)了有透明物質沉積，并伴有血管壁增厚，血流紊亂等。主要包括有糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病以及糖尿病周圍神經(jīng)病變。糖尿病腎病的診斷標準是計算24 h肌酐/尿蛋白值，若 >300 mg/g則診斷為糖尿病腎病，糖尿病周圍神經(jīng)病變是指密歇根神經(jīng)病變篩查量表評分≥3分或肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度異?！?項，伴有麻木、疼痛等癥狀即可診斷。糖尿病視網(wǎng)膜病變：婦科2002年糖尿病視網(wǎng)膜病變的國際標準。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，對兩組定量資料（x±s）比較采用獨立樣本t檢驗，對多組計量資料比較采用方差分析，進一步兩兩組間比較采用q檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 不同性別組的血總睪酮水平以及FAI和TSI的比較

不同性別組的總睪酮水平以及游離睪酮指數(shù)和睪酮分泌指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? 不同年齡組的血總睪酮水平以及FAI和TSI的比較

年齡段為>50歲組的總睪酮水平降低較為明顯，為（10.25±1.58）nmol/L，其次是30～50歲組，F(xiàn)AI和TSI亦有所降低，兩組與<30歲組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 不同炎癥狀態(tài)組的血總睪酮水平以及FAI和TSI的比較

根據(jù)血清CRP水平，將患者分為低度炎癥組（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎癥組， 低度炎癥組的血清總睪酮水平較低，為（12.25±1.48）nmol/L，明顯低于非低度炎癥組（P<0.05），同時兩組患者的FAI和TSI亦差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4? 血睪酮與微血管病變的關系

合并微血管病變組的血睪酮水平明顯降低，同時FAI和TSI亦低于無微血管病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

睪酮是男性體內(nèi)重要的激素，但隨著年齡的增長，其水平有所下降。在不同年齡階段，正常人體內(nèi)的睪酮水平呈現(xiàn)不同程度的變化，而在I型糖尿病患者中，血睪酮水平亦呈現(xiàn)了不同程度的下降[4]。該研究結果也顯示，年齡段為>50歲組的總睪酮水平降低較為明顯，其次是30～50歲組，F(xiàn)AI和TSI亦有所降低，兩組與<30歲組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究結果表明，在糖尿病患者中，隨著年齡的增長，患者睪酮水平有所下降。有學者研究認為[5-6]，血清睪酮的降低可以誘發(fā)內(nèi)皮細胞功能紊亂，引起糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、局部炎癥反應和氧化應激等，甚至可以激活動脈粥樣硬化的病理進程。也有部分學者認為[7]，糖尿病患者睪酮水平與體內(nèi)的低度炎癥反應有關，可能是引起糖尿病血管病變的主要機制之一。血漿低睪酮可以導致動脈粥樣硬化的可能機制是引起糖脂代謝紊亂，誘發(fā)內(nèi)皮細胞功能損失以及誘發(fā)炎癥反應等，促使血管基底膜增厚，從而促進動脈狀硬化的發(fā)生發(fā)展[8]。

該研究共納入合并糖尿病微血管病變患者21例，與無微血管病變組比較，患者合并微血管病變組的血睪酮水平明顯降低，同時游離睪酮指數(shù)和睪酮分泌指數(shù)亦低于無微血管病變組，研究結果初步顯示，睪酮水平的降低與糖尿病微血管病變的發(fā)生具有一定相關性。但也有部分學者認為[9]，男性睪酮水平的下降，常常伴有炎癥因子如白介素6、腫瘤壞死因子等升高，國外文獻報道[10]，對于I型糖尿病且伴有性功能下降的患者，常常伴有CRP、IL-6、IL-8水平的升高，而通過補充外源性的睪酮后，可以使上述炎性因子水平明顯下降。研究認為[11]，其可能原理是睪酮可以與促進炎癥因子與雄激素受體結合，從而影響到了NF-kB蛋白的活化，間接抑制的中性粒細胞過度表達CD8，抑制炎癥因子的分泌，從該次研究結果中也發(fā)現(xiàn)，根據(jù)血清CRP水平，將患者分為低度炎癥組（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎癥組， 低度炎癥組的血清總睪酮水平較低，明顯低于非低度炎癥組，同時兩組患者的FAI和TSI亦差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結果表明，血睪酮水平與炎癥狀態(tài)之間存在一定相關性。國內(nèi)鄭仁東等[12]研究亦認為，在胰島素相對不足的情況下，性激素是胰島素的主要拮抗劑，當性激素水平下降的時候，將進一步加重已經(jīng)存在紊亂的糖代謝，導致血糖的升高，而血糖升高要將進一步改變性激素的內(nèi)環(huán)境，導致血睪酮水平的進一步下降。 還有研究顯示[13]，睪酮水平與患者心功能呈負相關，而與炎癥因子呈正相關，低睪酮可導致患者心收縮率下降，心室重構等改變，睪酮水平的降低與慢性心力衰竭患者預后有關，其水平的高低可以作為決定慢性心衰患者預后的獨立因子。因此，對于合并有低睪酮的I型糖尿病患者，需要密切監(jiān)測，睪酮水平的變化，以預防心血管疾病和微血管病變的發(fā)生。

綜上所述，對于糖尿病合并有性激素紊亂的患者需要及時調(diào)整體內(nèi)的性激素水平，避免糖代謝紊亂的進一步加重，避免糖尿病的相關并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

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（收稿日期：2019-11-17）