范勇

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙相情感障礙（BP）的療效及安全性。 方法 研究時(shí)間以2017年2月—2018年11月為準(zhǔn)，方便選取該院收治的60例患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組30例單純以帕羅西汀治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用喹硫平治療。對(duì)比兩組治療效果，治療前后兩組HAMD評(píng)分、BRMS評(píng)分變化，用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組治療總有效率83.33%顯著高于對(duì)照組70.00%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.966 P<0.05）。治療前，觀察組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（23.86±3.34）分、（34.42±4.21）分與對(duì)照組（22.72±3.46）分、（35.01±4.53）分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.872、0.572 P>0.05）;治療后，觀察組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（16.54±2.10）分、（21.04±2.13）分與治療前對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.572、5.490 P<0.05）;對(duì)照組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（20.12±2.87）分、（25.58±2.44）分與治療前對(duì)比（t=5.140、5.201 P<0.05）;觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組（t=4.563、4.021 P<0.05）。觀察組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率16.66%與對(duì)照組13.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.131 P>0.05）。 結(jié)論 針對(duì)雙相情感障礙可利用帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療，能幫助顯著改善患者抑郁、躁狂情況，且安全性高。

[關(guān)鍵詞] 帕羅西汀;喹硫平;雙相情感障礙;不良反應(yīng)

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and safety of paroxetine combined with quetiapine in the treatment of bipolar disorder （BP）. Methods The study time was based on February 2017 to November 2018 Convenient select of 60 Patients admitted to the hospital， according to the random number table method， 30 patients in the control group were treated with paroxetine alone， and the observation group was treated with quetiapine on the basis of the control group. The treatment effects of the two groups were compared， as well as the changes in the HAMD score and BRMS score of the two groups before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions during the medication. Results The total effective rate in the observation group was 83.33%， which was significantly higher than that in the control group， 70.00% （χ2=4.966，P<0.05）. Before treatment， the HAMD and BRMS scores of the observation group were （23.86±3.34）points and （34.42±4.21）points compared with the control group （22.72±3.46）points and （35.01±4.53）points， and the difference was statistically significant（t=0.872， 0.572， P>0.05）; After treatment， the HAMD and BRMS scores in the observation group were （16.54±2.10）points and （21.04±2.13）points compared with those before treatment（t=5.572， 5.490 P<0.05）; the HAMD and BRMS scores in the control group were （20.12±2.87）points， （25.58±2.44）points compared with before treatment（t=5.140， 5.201 P<0.05）; the observation group was significantly better than the control group（t=4.563， 4.021 P<0.05）. The incidence of adverse reactions during the medication period in the observation group was 16.66% compared with 13.33% in the control group and the difference was statistically significant（χ2=0.131 P>0.05）. Conclusion Paroxetine combined with quetiapine can be used to treat bipolar disorder. It can significantly improve the depression and mania of patients， and it is safe.

[Key words] Paroxetine; Quetiapine; Bipolar disorder; Adverse reactions

雙相情感障礙（BP）是精神科常見(jiàn)的病情，指因生物、心理或社會(huì)環(huán)境、遺傳或應(yīng)激因素等多方面原因?qū)е禄颊弋a(chǎn)生躁狂和抑郁兩種表現(xiàn)的病情，患者可表現(xiàn)出抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作或兩者混合發(fā)作的情況[1]。對(duì)于BP的治療要根據(jù)患者的實(shí)際情況予以個(gè)體化、綜合性、長(zhǎng)期性的治療，配合藥物多數(shù)患者可取得理想的效果。帕羅西汀是臨床常見(jiàn)的抗抑郁藥物，單用治療BP可幫助改善患者抑郁情況，但對(duì)于躁狂發(fā)作或混合發(fā)作者臨床往往還需要配合使用喹硫平等抗精神病藥[2]。該次研究以2017年2月—2018年11月60例BP患者為例，觀察帕羅西汀合用喹硫平的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究方便選擇該院收治的60例BP患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合BP的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①以情緒高漲、易激惹或心境抑郁為主要特征，且相對(duì)持久②首次發(fā)作者情緒障礙癥狀至少持續(xù)2周;（2）臨床資料齊全并按照計(jì)劃完成規(guī)定療程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①帕羅西汀或喹硫平等用藥禁忌者;②中途死亡者;③患者或家屬不同意參與研究者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組30例中男女各有17、13例;年齡在24～65歲，平均（44.51±19.76）歲;病程在6個(gè)月～5年，平均（3.76±2.72）年。觀察組30例中男女各有16、14例，年齡在25～62歲，平均（43.58±20.40）歲;病程在5個(gè)月～5年，平均（3.38±2.48）年。該研究上報(bào)該院倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，兩組患者基本資料統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比較。

1.2? 方法

對(duì)照組患者單純給予鹽酸帕羅西汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，20 mg/片）治療，初始劑量以;20 mg/d，1次/d，連續(xù)服用1周后，根據(jù)患者病情適當(dāng)增加劑量，但每日不超過(guò)50 mg/d，總計(jì)服用3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用富馬酸喹硫平片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742， 100 mg/片）治療，初始劑量以50 mg/次，2次/d，連服3 d后，每隔3 d適當(dāng)增加劑量，不超過(guò)300 mg/d，總療程為3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

采用漢密爾頓抑郁評(píng)分量表（HAMD）評(píng)價(jià)治療前后患者抑郁狀況改善情況，總分< 8分： 正常; 總分在8～20分： 可能有抑郁癥;總分在20～35分： 肯定有抑郁癥; 總分>35分： 嚴(yán)重抑郁癥。采用BRMS躁狂量表評(píng)價(jià)患者治療前后躁狂改善情況，總計(jì)10個(gè)條目，每項(xiàng)下設(shè)5級(jí)描述，評(píng)分0～4分，總分0～40分，分?jǐn)?shù)越高表示躁狂情況越重。根據(jù)《中國(guó)精神疾病防治指南》[4]中提出關(guān)于BP的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者情緒障礙表現(xiàn)顯著改善，HAMD評(píng)分降低大于75%者視為顯效;患者情緒障礙表現(xiàn)有一定改善，HAMD評(píng)分較低50%～75%的視為有效;未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)的視為無(wú)效。總有效率為顯效率和有效率之和。同時(shí)，記錄并比較兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 抑郁和躁狂變化情況

治療前，兩組HAMD、BRMS評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前后對(duì)比，兩組均有明顯改善，且觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 臨床療效結(jié)果

觀察組治療總有效率83.33%顯著高于對(duì)照組70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 安全性結(jié)果

觀察組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率16.66%與對(duì)照組13.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3? 討論

BP患者主要表現(xiàn)為情感障礙，因病程、性別、環(huán)境等原因不同，其情感障礙的表現(xiàn)也不同，同時(shí)有的患者還可能因情感障礙導(dǎo)致失眠多夢(mèng)，甚至做出傷害自己的行為，給其家庭和社會(huì)帶來(lái)了巨大地負(fù)擔(dān)。對(duì)于BP的治療，需要根據(jù)患者的性別、年齡、癥狀和軀體情況給予個(gè)體化的治療，不僅如此還要配合藥物治療、心理治療等綜合方案，以幫助控制病情，改善癥狀，維持患者良好的社會(huì)功能[5]。

臨床上往往通過(guò)使用抗躁狂藥物、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物來(lái)幫助改善患者癥狀，這其中最常見(jiàn)的抗抑郁藥物包括帕羅西汀、舍曲林、氟西汀等，抗躁狂藥包括卡馬西平、氯氮平、喹硫平等[6]。帕羅西汀能夠選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，從而幫助延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，從而起到抗抑郁的效果。盡管喹硫平是非經(jīng)典抗精神藥物，但對(duì)5-HT2受體具有高度親和力，因躁狂的發(fā)作是因?yàn)?-HT功能低下，去甲腎上腺素功能亢進(jìn)，導(dǎo)致患者多巴胺功能增高，從而表現(xiàn)出狂躁;喹硫平對(duì)組胺H受體有拮抗作用，能夠促使躁狂患者的興奮性下降，從而改善其癥狀[7]。盡管帕羅西汀能夠一定程度上幫助患者改善抑郁狀況，但對(duì)于躁狂者或抑郁和躁狂混合發(fā)作者，應(yīng)配合使用喹硫平治療。該次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率83.33%顯著高于對(duì)照組70.00%。治療前，觀察組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（23.86±3.34）分、（34.42±4.21）分與對(duì)照組（22.72±3.46）分、（35.01±4.53）分比較（P>0.05）;治療后，觀察組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（16.54±2.10）分、（21.04±2.13）與治療前對(duì)比（P<0.05）;對(duì)照組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（20.12±2.87）分、（25.58±2.44）分與治療前對(duì)比（P<0.05）;觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這說(shuō)明，相較于單用帕羅西汀來(lái)說(shuō)，配合使用喹硫平的療效更好，對(duì)改善患者抑郁狀況、躁狂狀況效果更好。同時(shí)，研究還指出，觀察組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率16.66%與對(duì)照組13.33%比較（P>0.05）。帕羅西汀的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括口干、惡心、厭食、頭痛等，但這些都是輕微且短暫的;喹硫平的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括口干、心悸、頭暈、嗜睡等，同樣的除了肝腎功能異常等人之外，其他短期服用喹硫平者不良反應(yīng)較輕微，同時(shí)研究顯示，聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。

這與段志榮等[8]的研究結(jié)果一致，段志榮針對(duì)88例患者分為兩組，分別以單用帕羅西汀、帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療。結(jié)果顯示，治療前，聯(lián)合用藥組HAMD、BRMS評(píng)分與單藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合用藥組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（15.78±2.07）、（22.14±2.02）與治療前對(duì)比明顯降低;單藥組HAMD、BRMS評(píng)分分別為（20.04±2.01）、（26.54±2.34）與治療前對(duì)比明顯降低，且聯(lián)合用藥組顯著優(yōu)于單藥組。聯(lián)合用藥組總有效率95.45%顯著高于單藥組的77.27%，不良反應(yīng)發(fā)生率11.36%與單藥組9.09%對(duì)比無(wú)差異。再次證明，使用帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療BP效果較好，顯著改善患者癥狀，且安全性高。

綜上所述，針對(duì)雙相情感障礙可利用帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療，能幫助顯著改善患者抑郁、躁狂情況，且安全性高。

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[6]? 陳貴兵.臨床采用喹硫平結(jié)合帕羅西汀治療雙相情感障礙的價(jià)值探析[J].中外醫(yī)療，2018，37（22）：131-132，173.

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[8]? 段志榮，李惠芳.喹硫平和帕羅西汀聯(lián)合用藥對(duì)于雙相情感障礙患者治療療效和安全性分析[J].中外醫(yī)療，2017，36（27）：141-143.

（收稿日期：2019-12-14）