左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋在帕金森病患者中的應(yīng)用效果及安全性

白新濤

河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院，河南 洛陽 471000

帕金森病是一種較為常見的中樞神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)生于中老年人群[1-2]，以中腦黑質(zhì)密部多巴胺能神經(jīng)元變性缺失為主要病理生理改變特點，大多數(shù)患者會出現(xiàn)藥源性癥狀波動及異動癥[3-4]。帕金森病患者以靜止性震顫、肌強直、運動過緩等運動癥狀、自主神經(jīng)功能代謝障礙、睡眠障礙、認(rèn)知及精神異常等非運動障礙為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。左旋多巴是一種治療帕金森病的常用藥物，可在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為多巴胺，解決腦內(nèi)多巴胺不足的問題，但長時間使用易造成藥效減退、“開-關(guān)”現(xiàn)象、不自主異動癥等運動障礙不良反應(yīng)[5-6]。本研究為分析左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋在帕金森病患者中的應(yīng)用效果及安全性，對河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院78例帕金森病患者進行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料將2018—2019年在河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院進行治療的帕金森病患者78例納入研究。按隨機化方法分為2組，各39例。對照組男20例，女19例；年齡55～79(66.41±6.84)歲；體重指數(shù)(BMI)15～24(21.42±2.45)kg/m2；病程2～8(4.07±1.23)a。觀察組男22例，女17例；年齡55～80(66.47±6.87)歲；BMI 16～25(21.97±2.31)kg/m2；病程2～9(4.09±1.24)a。對2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國帕金森治療治療指南(第二版)》中帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)；②以肌強直、姿勢步態(tài)障礙、靜止性震顫、運動遲緩為主要表現(xiàn)者；③患者及家屬均自愿簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)顱腦外傷、腦炎、腦血管病等帕金森綜合征者；②近期內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重感染者；③伴有惡性腫瘤者；④嚴(yán)重心血管疾病、肝、腎功能衰竭者；⑤有反復(fù)腦卒中史者；⑥并發(fā)帕金森疊加綜合征者；⑦并發(fā)椎體系統(tǒng)損傷、小腦功能異常、肌肉萎縮、眼外肌麻痹等患者。

1.3方法對照組行左旋多巴治療，口服左旋多巴(江蘇神龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024369)0.25 g/次，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用恩他卡朋治療，口服恩他卡朋(Orion Corporation，批準(zhǔn)文號H20140221)0.2 g/次，3次/d。2組均行16周治療。

1.4評價指標(biāo)(1)血清指標(biāo)：采集患者治療前及治療16周后靜脈血5 mL，離心后取上清液保存于-20 ℃環(huán)境內(nèi)，采用硫代巴比妥酸法對MDA水平進行測量；采用黃嘌呤氧化酶法測量血清SOD水平；采用比色法對血清GSH-Px水平進行測量；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-6水平。(2)UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分：分別于治療前及治療16周結(jié)束時采用UPDRS-Ⅱ評分評估患者日常生活能力，采用UPDRS-Ⅲ評分評估患者運動功能，得分越高表示病情越嚴(yán)重；(3)不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間不良反應(yīng)(頭痛、皮疹等)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1血清指標(biāo)治療后，觀察組IL-1β、IL-6、MDA水平均明顯低于對照組，SOD、GSH-Px水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清指標(biāo)對比

2.2UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分治療前，2組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應(yīng)觀察組皮疹1例，惡心1例，頭痛2例，總發(fā)生率10.25%；對照組皮疹1例，惡心2例，血清肌酸酐輕度上升1例，頭痛2例，總發(fā)生率15.38%，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.459，P>0.05)。

表2 2組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分對比 (分，

3 討論

帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，易引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)免疫炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致中腦黑質(zhì)內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元受損或凋亡，迅速降低多巴胺含量。目前，主要通過對癥治療的方式對帕金森病患者進行治療，但因保護神經(jīng)元藥物不足，無法延緩或阻止帕金森病患者病情發(fā)展[7-10]。

SOD、GSH-Px是機體氧化功能相關(guān)指標(biāo)，MDA是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，可對機體氧化程度進行評估；IL-1β是對急性期免疫反應(yīng)進行調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子，可促使一氧化氮引發(fā)的神經(jīng)元損傷加重；IL-6具有保護和損害神經(jīng)細(xì)胞的雙重作用，在帕金森病發(fā)展過程中有較為重要的作用[11-14]。本研究中，觀察組IL-1β、IL-6、MDA水平均明顯低于對照組，SOD、GSH-Px水平較高，表明左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋可有效改善患者血清指標(biāo)，控制病情發(fā)展。左旋多巴胺系多巴胺前體，多為多巴羧酶抑制劑和左旋多巴制成的復(fù)合制劑，可阻止周圍組織中左旋多巴轉(zhuǎn)化，快速通過血腦屏障，進入腦組織后大多數(shù)在外周血中進行脫羧，降低左旋多巴利用度，促進大量兒茶酚胺形成[15-18]。但長時間使用將影響藥物效果，引發(fā)不自主異動癥、“開-關(guān)”現(xiàn)象等運動障礙不良反應(yīng)，影響治療效果。恩他卡朋屬于一種兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可逆性及特異性較強，可將兒茶酚胺有效清除，改善外周血左旋多巴代謝，預(yù)防腦內(nèi)多巴胺降解，進而促進左旋多巴的毒性減少，增加左旋多巴生物利用度[19-21]。

本研究中，觀察組UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分均明顯低于對照組，表示左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋可有效改善患者生活質(zhì)量及運動功能，促進患者恢復(fù)。單獨使用左旋多巴將影響患者胃腸道反應(yīng)、運動障礙等癥狀，增加不良反應(yīng)發(fā)生率[22-24]。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組比較無明顯差異，證實左旋多巴胺聯(lián)合恩他卡朋不增加不良反應(yīng)，安全性較高。恩他卡朋可延長左旋多巴的血漿半衰期，提高生物利用度，進而提高腦內(nèi)多巴胺濃度，加強左旋多巴的療效，降低左旋多巴使用劑量，減少左旋多巴引發(fā)的不良反應(yīng)。左旋多巴聯(lián)合恩他卡朋可有效改善帕金森病患者血清水平，提高帕金森病量表評分，且安全性較好。