胡立影 李志清 高飛 于榮國 王林妮 邢東軍 李筱榮

息肉樣脈絡膜血管病變(polypoidal choroidal vasculopathy，PCV)是臨床上最常見的眼底病變之一，可引起患者黃斑區(qū)出血、水腫甚至玻璃體積血，嚴重威脅著患者的視力。PCV特點是眼底可見橘紅色病灶，是一種以脈絡膜異常分支血管網(wǎng)及其末端的息肉樣擴張病灶為特點，伴有反復漿液性或出血性視網(wǎng)膜色素上皮脫離的黃斑部疾病[1]。近年來，隨著眼底影像技術(shù)突飛猛進的發(fā)展，PCV逐漸被眼科醫(yī)師認識，然而其病因及發(fā)病機制尚未完全清楚，目前尚缺乏非常有效的治療方法。研究PCV的危險因素有助于探索其發(fā)病機制，提高臨床醫(yī)師對高危人群的重視，從而對該病的發(fā)生及發(fā)展起到預防性作用。目前，有研究對PCV的全身系統(tǒng)性危險因素進行分析[2]，但患者生活方式對該病的影響相關報道較少。因此，本研究旨在探索生活方式對PCV發(fā)病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性病例對照研究。選取2015年9月至 2019年6月就診于我院門診的PCV患者113例113眼作為PCV組納入研究，其中男58例，女55例，年齡49～87(68.68±10.18)歲。所有患者均行完整的眼科檢查，包括最佳矯正視力(BCVA) 、眼壓、眼底檢查以及光學相干斷層掃描(OCT) 和吲哚菁綠血管造影(ICGA) 檢查。部分患者由于對造影劑過敏未行ICGA檢查。PCV的診斷至少符合下列3個條件中的2條：(1) 眼底檢查可見視網(wǎng)膜下橘紅色隆起損害灶[3]; (2) ICGA上可見特征性息肉狀損害病灶[3]；(3)OCT上可見指狀突起和(或)“雙層征”[4]。收集2017年2月至2019年6月來我院行老年性白內(nèi)障手術(shù)的患者及陪同家屬86例作為對照組，其中男40例，女46例，年齡51～88(66.05±9.50)歲。排除標準：排除濕性年齡相關性黃斑變性、病理性近視、青光眼、血管樣條紋、糖尿病視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞及各種原因?qū)е碌狞S斑水腫、眼部腫瘤、其他眼部手術(shù)及外傷史等眼部病史患者。

1.2 方法收集所有研究對象的詳細病史，包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、電子產(chǎn)品使用頻率、是否進行有氧運動、生活態(tài)度是否積極、夫妻關系是否和諧及精神是否壓抑等生活方式。其中吸煙史定義為每周抽煙量>5包，已戒煙<5 a；飲酒史定義為每周至少飲酒1次，每次>150 g，戒酒<5 a[2];調(diào)查顯示，電子產(chǎn)品使用頻率多集中在1～3 h，因此定義為每天使用2 h以上者為頻繁，每天使用<2 h或者不看者為較少；有氧運動的定義為每次持續(xù)20 min以上的中等強度的運動，每周3次左右，但本研究的對象是老年人，故每周1次以上，每次持續(xù)半小時以上的運動如快走、健身、騎車、跑步等認為進行了有氧運動；生活態(tài)度是否積極參照了生活滿意度量表及老年人態(tài)度量表，包括熱情與冷漠、心境、自我調(diào)節(jié)能力、適應環(huán)境能力等方面進行評價，分成積極、一般及消極3個等級，前兩者認為生活態(tài)度積極，反之則認為是生活態(tài)度消極；夫妻關系是否和諧參照家庭關系量表中的夫妻關系部分，包括溝通方式是否滿意、是否明白對方感受、吵架后是否能盡快和解等，分成3個等級，和諧、一般及不和諧，前者認為是夫妻關系和諧，后兩者則歸為不和諧；精神是否壓抑參照思維壓抑量表進行問卷調(diào)查，并分成壓抑和不壓抑2個等級。

1.3 統(tǒng)計學分析使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，連續(xù)變量采用均數(shù)±標準差表示，分類變量采用百分數(shù)表示。PCV 組與對照組間單因素比較各指標差異性時，連續(xù)變量使用非配對獨立樣本t檢驗和Mann-WhitneyU檢驗，分類變量使用Pearson卡方檢驗和Fisher’s exact 檢驗。多因素比較時建立Logistic回歸模型，納入單因素比較時有差異的指標以及認為需要再次被驗證的指標，并計算OR值和95%的可信區(qū)間。檢驗水準：α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果本研究中，兩組間性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義(t=1.804、χ2=0.453,均為P>0.05)。

2.2 兩組生活方式危險因素分析結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示，兩組間患者吸煙史、是否進行有氧運動、生活態(tài)度是否積極、夫妻關系是否和諧及精神是否壓抑均有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05) ，飲酒史及電子產(chǎn)品使用頻率間的差異均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05) 。見表1。

Logistic多因素回歸結(jié)果顯示，兩組間患者吸煙史、是否進行有氧運動及生活態(tài)度是否積極仍然具有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。飲酒史、電子產(chǎn)品使用頻率、夫妻關系是否和諧及精神是否壓抑均無統(tǒng)計學意義(均為P>0.05)。見表2。

表1 PCV組與對照組發(fā)病危險因素單因素分析結(jié)果

項目χ2值P值OR (95% CI)吸煙史5.8860.0152.091(1.147～3.811)飲酒史0.6070.4361.304(0.668～2.547)電子產(chǎn)品使用頻率0.0840.7720.916(0.505～1.660)是否有氧運動4.4770.0340.364(0.139～0.956)生活態(tài)度是否積極15.762<0.0010.239(0.114～0.499)夫妻關系是否和諧5.8020.0160.471(0.253～0.874)精神是否壓抑5.8930.0152.586(1.180～5.663)

表2 PCV組與對照組發(fā)病危險因素Logistic回歸分析結(jié)果

項目β值S.E.WaldPExp(B)95% CI吸煙史2.2510.41329.651<0.0019.4984.224～21.356生活態(tài)度-2.5510.45531.507<0.0010.0780.032～0.190有氧運動-2.0520.62410.8100.0010.1280.038～0.437

3 討論

本研究通過分析PCV與患者生活方式的相關性評估了PCV潛在的危險因素。單因素分析結(jié)果顯示，吸煙史、是否進行有氧運動、生活態(tài)度是否積極、夫妻關系是否和諧及精神是否壓抑等方面在PCV組與對照組比較中，差異均具有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。Logistic多因素回歸中，吸煙史、是否進行有氧運動及生活態(tài)度是否積極仍具有統(tǒng)計學意義(均為P<0.05)。這表明吸煙、是否進行有氧運動及生活態(tài)度是否積極是PCV患病的影響因素，夫妻關系是否和諧及精神是否壓抑則是PCV的可能危險因素，而飲酒史及電子產(chǎn)品使用頻率則與PCV發(fā)病無明顯相關性。

諸多研究均證實，吸煙是PCV患病的危險因素之一[5-7]，其發(fā)病機制包括：(1)吸煙通過激活視網(wǎng)膜中的吞噬細胞引起氧化應激[8]; (2)吸煙可影響血小板與血管壁的黏附從而導致脈絡膜缺血[9]；(3)吸煙可引起炎癥因子的釋放，導致血-視網(wǎng)膜屏障功能受損[10]。研究表明，許多PCV患者會出現(xiàn)增厚型脈絡膜病變，其病因主要是毛細血管層及Sattler層由于缺血發(fā)生萎縮，而Haller大血管層代償性擴張所致[11-14]。而本研究結(jié)果顯示，有氧運動有助于降低PCV的發(fā)生，我們推測其作用機制可能是適當?shù)挠醒踹\動可有效促進血液循環(huán)，改善脈絡膜缺血缺氧狀態(tài)，從而延緩PCV的發(fā)生。此外，本研究表明，生活態(tài)度積極的人群PCV發(fā)病率有所降低，夫妻關系和諧的人群可能會降低PCV的發(fā)病率，但是長期處于精神壓抑狀態(tài)的人則PCV發(fā)生的可能性會增加。這表明PCV的發(fā)生與社會心理因素相關。研究顯示，保持樂觀向上的心態(tài)及積極的生活態(tài)度能延緩疾病的發(fā)病速度并直接影響治療效果，如腫瘤等疾病[15]。本研究亦表明，積極向上的生活態(tài)度能降低PCV的發(fā)病風險，究其原因推測可能是良好的生活態(tài)度可引起體內(nèi)某些良性激素處于較高水平及增強免疫力等，從而有助于延緩疾病的發(fā)生發(fā)展，促進病情的恢復。而反之，精神刺激可使大腦顳葉精神區(qū)的神經(jīng)細胞發(fā)生沖動，并傳導到下丘腦核群，引起交感神經(jīng)興奮，使脈絡膜毛細血管發(fā)生痙攣[16]。既往研究表明，精神壓力能增加丘腦-垂體-腎上腺(HPA)系統(tǒng)活性,從而引起糖皮質(zhì)激素水平相應增高，增高的糖皮質(zhì)激素收縮脈絡膜血管,導致脈絡膜缺血和血管內(nèi)皮損傷[17]。中心性漿液性脈絡膜視網(wǎng)膜病變(central serous chorioretinopathy，CSC)的發(fā)生與精神因素存在相關性。精神壓力通過HPA系統(tǒng)誘發(fā)CSC的發(fā)生[17]，大部分CSC患者出現(xiàn)精神緊張的狀態(tài)[18]，對外來事件應激策略不足、緊張壓力程度更大，導致性格更內(nèi)向[19]。而PCV與CSC之間有著千絲萬縷的關系[20-21]，因此，精神因素有可能是PCV的影響因素之一。此外，夫妻關系和諧亦有可能降低PCV發(fā)病風險，由于目前還沒有關于夫妻關系是否和諧與眼病的相關性文獻報道，故本研究結(jié)果尚無其他理論支持。總之，本研究首次分析了生活態(tài)度積極與否、夫妻關系是否和諧及精神是否壓抑與PCV發(fā)病的關系，這為以后PCV的多元化分析提供了更多的參考和支持。

綜上所述，本研究中PCV組與對照組間的生活方式相關危險因素分析結(jié)果顯示，吸煙、不進行有氧運動及生活態(tài)度不積極是PCV的潛在危險因素，即戒煙、適當進行有氧運動及保持積極向上的生活態(tài)度將有助于降低PCV的發(fā)生。積極探索PCV的危險因素，并以此制定出有效的預防性措施，對降低該病的發(fā)病率具有重要意義。但本研究納入的樣本量較小，涉及的危險因素指標不夠全面，因此，尚需要更大樣本量、對更多的因素進行分析，從而對PCV的危險因素進行更全面、更深入地研究。