曹愛華

平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 臨床藥學(xué)科,河南 平頂山467000

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性常見生殖系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計,PCOS發(fā)病率高達(dá)10%,占無排卵性不孕癥的70%,是誘發(fā)育齡期無排卵性不孕主要原因之一[1]。研究[2]認(rèn)為,高雄激素血癥(HA)、胰島素抵抗(IR)、內(nèi)分泌異常是引發(fā)PCOS發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)。目前,臨床通常采用抑制IR類藥物、注射用絨促性素治療,以降低胰島素抵抗,改善性激素水平。胰島素增敏劑是PCOS治療常用藥物,能抑制胰島素抵抗、降低雄激素水平。研究[3]發(fā)現(xiàn),PCOS患者體內(nèi)維生素含量與高胰島素血癥相關(guān),維生素D不足明顯增加IR風(fēng)險。阿法骨化醇為骨化三醇類似物,經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化為維生素D3,對緩解PCOS癥狀具有重要作用?；诖?本研究將阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素應(yīng)用于PCOS患者治療并探究其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年10月我院診治的PCOS患者97例。采用胰島素增敏劑及注射用絨促性素治療的48例作為對照組:年齡22～38歲,平均年齡(29.33±2.42)歲;病程6 mon～8 a,平均病程(4.33±0.85)a;不孕年限6 mon～7.5 a,平均不孕年限(4.10±0.74)a。采用阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素治療的49例作為觀察組:年齡21～39歲,平均年齡(30.02±2.67)歲;病程6 mon～9 a,平均病程(4.48±0.91)a;不孕年限6 mon～8 a,平均不孕年限(4.21±0.81)a。2組資料無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

卵巢多囊改變,稀發(fā)排卵或無排卵,超聲顯示多囊卵巢,診斷為PCOS者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

阿法骨化醇、胰島素增敏劑、注射用絨促性素等藥物過敏者;輸卵管不通者;合并庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生者;其他嚴(yán)重子宮疾病者;近期接受相關(guān)治療者。

1.3 方法

對照組口服胰島素增敏劑吡格列酮(上海朝暉藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20070060),15 mg/次,1次/d;經(jīng)期第10天起,肌內(nèi)注射絨促性素(煙臺東誠北方制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20044056)誘發(fā)排卵,800μg/次,1次/d,連續(xù)用藥5 d,并于注射后24 h指導(dǎo)夫妻同房,連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

觀察組在上述對照組基礎(chǔ)上加用阿法骨化醇(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20074109)治療,0.25μg/次,1次/d,連續(xù)用藥3 mon。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效

顯效:多毛、皮脂溢出、男性化等癥狀基本消失,月經(jīng)恢復(fù)正常,性激素水平恢復(fù)正常范圍;有效:上述癥狀及體征改善,月經(jīng)稀少,雄激素水平較治療前降低＞65%;無效:癥狀無改善或加重,月經(jīng)稀少,性激素水平無變化。顯效、有效計入總有效。

1.4.2 治療前、后性激素變化

觀察卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)的變化。

1.4.3 排卵情況

觀察成熟卵泡數(shù)、排卵率、妊娠率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)處理,計量資料以()表示,t檢驗;計數(shù)資料以n(%)表示,χ2檢驗。檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 排卵情況及臨床療效

觀察組成熟卵泡多于對照組,排卵率、妊娠率高于對照組(P＜0.05),見表1。觀察組總有效率高于對照組,P＜0.05。見表2。

表1 排卵情況比較

2.2 血清性激素水平

治療前,2組血清FSH、LH、E2水平相比無顯著差異(P＞0.05);治療3 mon后,2組血清FSH、LH、E2水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表2 臨床療效比較〔n(%)〕

a

表3 2組血清性激素水平比較(±s)

表3 2組血清性激素水平比較(±s)

a 與同組間治療前相比,P＜0.05;b 與同期對照組相比,P＜0.05

3 討論

POCS治療依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)不同,包括誘發(fā)排卵、降低雄激素水平、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期等,誘發(fā)排卵的方案包括甲羥孕酮方案等[4]。由于PCOS患者普遍存在不同程度代償性高胰島素血癥、胰島素抵抗,有研究表明,高胰島素血癥和胰島素抵抗在PCOS發(fā)病中發(fā)揮重要作用。據(jù)報道[5],60%～70%的PCOS患者存在胰島素抵抗,可造成卵巢顆粒細(xì)胞功能損害,影響子宮內(nèi)膜容受,降低排卵率與受卵率,不利于女性孕育。

為提高PCOS患者妊娠率,近年來臨床多采用胰島素增敏劑、注射用絨促性素等藥物治療,通過胰島素應(yīng)答基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),降低胰島素抵抗,阻滯雄激素分泌,改善性激素水平。本研究將阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素應(yīng)用于觀察組,有效率得到提高,可見加用阿法骨化醇能顯著提高治療效果。張露雙等[6]發(fā)現(xiàn),維生素D對性激素和胰島素分泌水平存在不同程度影響,維生素D缺乏引起甲狀腺素-維生素D軸功能異常,造成性激素分泌異常,胰島素敏感性下降,影響女性正常妊娠。阿法骨化醇是一種維生素AD制劑,經(jīng)肝臟可迅速轉(zhuǎn)化成1,25-二羥基維生素D3,有益于機體鈣、磷酸鹽代謝,抑制甲狀旁腺增生,促進(jìn)腸道磷、鈣吸收,改善機體維生素D缺乏,降低胰島素抵抗,提升胰島素敏感性,改善性激素分泌水平,進(jìn)一步促進(jìn)排卵,提高妊娠率[7]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血清FSH、LH、E2水平低于對照組,成熟卵泡數(shù)多于對照組,排卵率、妊娠率高于對照組,表明阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素能改善患者性激素水平,促進(jìn)排卵,提高妊娠率。

綜上所述,阿法骨化醇聯(lián)合胰島素增敏劑及注射用絨促性素能改善PCOS患者性激素水平,促進(jìn)排卵,提高妊娠率,療效顯著。