羅建平 何軍（通訊作者）

（四川省江油市九〇三醫(yī)院腫瘤血液科 四川 綿陽 621700）

目前大量研究顯示多發(fā)性骨髓瘤的常規(guī)聯(lián)合化療完全緩解率不足10%，并且疾病經(jīng)常復(fù)發(fā)，成為復(fù)發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤，尿蛋白增多或溶骨病變加劇。所以有必要尋找有效的治療方法。硼替佐米是一種蛋白酶體26S 抑制劑，藥理學(xué)上作用主要是促進腫瘤細胞凋亡和改善腫瘤細胞生活的微循環(huán)。本文中以硼替佐米為治療藥物，同時以VAD-T 方案作為對照，比較兩種治療方案的療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

收集2016 年2 月—2018 年2 月我院的復(fù)發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤患者80 例，隨機分為研究組和對照組，每組40 例。對兩組患者的各項基本資料進行分析結(jié)果表明：兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、吸煙及飲酒史、病情等一般資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組患者基本資料比較[n，（±s）]

表1 兩組患者基本資料比較[n，（±s）]

組別 例數(shù) 性別（例） 年齡（歲） 體質(zhì)量（kg） 吸煙史（例） 飲酒史（例） 臨床分型（例）男女有無有無IgG IgA研究組 40 20 20 62.42±13.82 55.27±9.34 12 28 15 25 18 22對照組 40 18 22 61.28±12.12 54.98±9.17 15 25 14 26 19 21 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 入選標準

（1）治療前血小板＞50×109/L，中性粒細胞＞0.5×109/L 者。（2）自愿參加試驗，愿意隨訪者。

1.3 排除標準

（1）伴有其他部位腫瘤，或伴有重要臟器功能不全者。（2）臨床資料不完整缺項者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 長春新堿0.4mg/d，阿霉素10mg/d，第1 ～4 天用藥；地塞米松40mg/d，第1 ～4 天，第9 ～12 天，第17～20 天用藥；口服沙利度胺（200 ～400）mg/d，28 天為1 個療程。治療方案4 個療程。

1.4.2 研究組 靜脈推注硼替佐米1.3mg/m2，第1、4、8、11 天用藥；靜脈滴注地塞米松（20 ～40）mg/d，第1 ～4 天，第8 ～11 天，21 天為1 個療程。治療方案4 個療程。

1.5 觀察指標

對比兩組難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療療效；兩組治療期間藥物安全性評價；兩組治療前后骨髓瘤細胞、IgG及IgA水平。

1.5.1 難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤治療療效 根據(jù)國際骨髓瘤工作組國際統(tǒng)一療效標準評價療效，分為完全緩解：M 蛋白下降100%，骨髓瘤細胞＜5%，骨骼疾病穩(wěn)定；部分緩解：M 蛋白減少≥50%，骨髓瘤細胞無改變，骨骼疾病穩(wěn)定；輕微緩解：M 蛋白減少≥25%，骨髓瘤細胞無改變，骨骼疾病穩(wěn)定；疾病穩(wěn)定：M蛋白未達到完全緩解、部分緩解及輕微緩解；疾病進展：M 蛋白升高＞25%，骨髓瘤細胞無改變，骨髓瘤細胞升高＞25%，骨骼疾病新出現(xiàn)的骨骼病變或病灶大小增加。

1.5.2 藥物安全性 記錄從患者首次用藥直到末次用藥后所發(fā)生的與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0 軟件，計數(shù)資料χ2檢驗，計量資料t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療療效

研究組和對照組難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療總有效率分別為85%，60%，兩組結(jié)果比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療療效（例）

2.2 兩組治療期間藥物安全性評價

兩組治療期間均發(fā)生白細胞減少、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)及血小板減少不良反應(yīng)，研究組發(fā)熱不良反應(yīng)發(fā)生率為2.5%，對照組為20%，結(jié)果比較差異顯著（P＜0.05），其它不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療期間藥物安全性評價（例）

2.3 兩組治療前后骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平比較

兩組治療前骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平比較差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩種治療前后骨髓瘤細胞、IgG 及IgA 水平

3.討論

多發(fā)性骨髓瘤是一種漿細胞克隆增殖性的惡性血液腫瘤，目前有多種治療方案可供選擇，但是治療效果不佳，同時緩解率低，療效難以長期維持。相關(guān)研究指出對于復(fù)發(fā)性/難治的多發(fā)性骨髓瘤患者，傳統(tǒng)方案治療完全緩解率不到10%。

蛋白酶體抑制劑硼替佐米是一種人工合成的蛋白酶體競爭性抑制劑，可抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-KB，抑制血管生成和細胞間的粘附。單藥治療硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤總有效率可以超過50%。此外硼替佐米還也可以提高MM 患者的預(yù)后。本次研究中同樣發(fā)現(xiàn)研究組和對照組難治復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療療效分別為85%，60%，兩組結(jié)果比較有顯著差異（P＜0.05），提示硼替佐米有較好的療效。還有研究報道硼替佐米聯(lián)合美法侖治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的有效率可達到68%。但是在使用硼替佐米中，需要聯(lián)合使用地塞米松，以減少藥物的副作用，本文發(fā)現(xiàn)研究組中出血白細胞減少、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)及血小板減少不良反應(yīng)，此外周圍神經(jīng)病變、疲乏和帶狀皰疹也是常見的不良反應(yīng)之一。

綜上所述，本文認為硼替佐米及地塞米松治療方案對于提高復(fù)發(fā)/難治的多發(fā)性骨髓瘤疾病的療效肯定，副作用輕微。