孟維維 夏 琦

沈陽市第七人民醫(yī)院皮膚科，遼寧沈陽，110000

大皰性類天皰瘡(bullous pemphigoid，BP)是一種獲得性自身免疫性大皰病，常見于60歲以上老人，臨床表現(xiàn)為水腫性紅斑或外觀正常皮膚表面水皰大皰。其發(fā)病機制涉及固有免疫、體液免疫、細胞免疫、補體系統(tǒng)等方面[1]。近年來，隨著分子生物學的研究，人們發(fā)現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導與細胞因子信號傳導抑制因子(suppressors of cytokine signaling，SOCSs)家族在炎癥介質(zhì)激活、釋放過程中具有重要作用[2]。SOCS-1、SOCS-3是SOCSs家族中的重要成員，與人體固有免疫及適應性免疫調(diào)節(jié)過程密切相關(guān)[3]，可能與大皰性類天皰瘡的發(fā)病機制有關(guān)，但其在大皰性類天皰瘡中的表達情況尚鮮有報道，基于此本研究通過檢測大皰性類天皰瘡患者血清及皰液中SOCS-1、SOCS-3的表達情況及臨床意義，以期進一步闡明大皰性類天皰瘡的免疫學發(fā)病機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月本院收治的42例大皰性類天皰瘡患者為BP組研究對象，男18例，女24例，年齡45～80歲，平均(63.14±10.02)歲，納入標準：①符合大皰性類天皰瘡的診斷標準[4]；②經(jīng)臨床、組織病理及免疫熒光等確診；③首次就診；④患者均自愿配合本次研究。排除標準：①伴有其他感染或過敏情況；②有免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素治療史；③有其他自身免疫疾病、感染性疾病患者；④惡性腫瘤疾病患者。BP患者入院后，根據(jù)患者疾病嚴重程度采取不同的治療方案(局限性BP患者：采用糖皮質(zhì)激素、抗生素等治療；泛發(fā)性BP患者：外用糖皮質(zhì)激素、系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲氨蝶呤等免疫抑制劑治療。同時選取30例II度燙傷患者為對照組研究對象，男16例，女14例，年齡45～80歲，平均(62.25±11.26)歲。兩組受試者性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究以通過本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 樣本采集與保存 空腹采集BP患者活動期(24 h內(nèi)新發(fā)未感染水皰)、緩解期(皮損完全消退)及對照組肘靜脈血5 mL，在離心機上(3000 r/min，15 min)離心后取上清，并置于-70 ℃冰箱中保存待測。同時采集BP患者活動期及對照組患者吸皰液0.5～1 mL，3000 r/min離心5 min后，取上清，保存于-70℃冰箱中待測。

1.3 SOCS-1、SOCS-3水平檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunoserbent assay，ELISA)檢測血清及皰液中SOCS-1、SOCS-3蛋白表達水平，SOCS-1、SOCS-3檢測試劑盒購自廈門慧嘉生物科技有限公司，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 自身免疫性皰病嚴重程度評分(autoim-mune bullous skin disorder intensity score，ABSIS)判定 患者BP疾病嚴重程度依據(jù)德國學者Pfütze制定的ABSIS評分體系對受累總面積進行評價，ABSIS由三部分組成，第一部分為皮膚嚴重程度評分，計0～150分；第二部分為口腔黏膜損害嚴重程度評分，計11分，第三部分為患者主觀感受評分，計45分，具體評分過程參照Pfütze等[5]關(guān)于大皰性類天皰瘡評分過程。評分過程均由2名專業(yè)醫(yī)生根據(jù)體檢資料統(tǒng)一進行。

2 結(jié)果

2.1 一般資料與既往病史 兩組受試者性別、年齡、BMI等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料及既往病史比較

2.2 大皰性類天皰瘡患者血清中SOCS-1、SOCS-3的表達水平 活動期BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3表達水平均顯著高于對照組、緩解期BP患者(P<0.05)，緩解期BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3表達水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 大皰性類天皰瘡患者血清中SOCS-1、SOCS-3水平比較

注：①：與對照組比較，P<0.05；②：與緩解期患者比較，P<0.05

2.3 大皰性類天皰瘡患者皰液中SOCS-1、SOCS-3的表達水平 BP組患者皰液中SOCS-1、SOCS-3表達水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 BP患者血清及皰液中SOCS-1與SOCS-3表達的相關(guān)性 BP患者血清中SOCS-1與SOCS-3水平呈正相關(guān)(r=0.543，P<0.05)，皰液中SOCS-1與SOCS-3水平呈正相關(guān)(r=0.633，P<0.05)。見圖1。

表3 大皰性類天皰瘡患者皰液中SOCS-1、SOCS-3水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05

圖1 BP患者血清及皰液中SOCS-1、SOCS-3水平的相關(guān)性分析

2.5 BP患者血清及皰液中SOCS-1、SOCS-3與ABSIS評分的相關(guān)性 血清中SOCS-1、SOCS-3水平與ABSIS評分呈正相關(guān)(r=0.419、r=0.585，P<0.05)，皰液中SOCS-1、SOCS-3水平與ABSIS評分呈正相關(guān)(r=0.414、r=0.498，P<0.05)。見圖2。

圖2 BP患者血清及皰液中SOCS-1、SOCS-3水平與ABSIS評分的相關(guān)性分析

3 討論

類天皰瘡是一類由自身抗體介導的慢性復發(fā)性大皰病[6]。BP是類天皰瘡疾病中最常見的一種臨床亞型，好發(fā)部位為軀干和四肢，少數(shù)患者可伴眼瞼、齒齦、口唇等黏膜受累[7]。典型臨床特征為外觀正?；蛩[性紅色斑片基礎上張力性水皰，其特點為皰壁厚、不易破、皰液清澈，偶見血皰的形成，通常伴有不同程度的瘙癢等，組織病理表現(xiàn)為表皮下水皰，并伴有多種炎性細胞浸潤[8]。BP的發(fā)生與免疫、遺傳、藥物及環(huán)境等諸多因素有關(guān)，其中自身免疫紊亂在BP發(fā)病中起關(guān)鍵作用[9]。

SOCSs家族是一類能夠反饋性阻斷細胞因子信息轉(zhuǎn)導過程的負性調(diào)節(jié)因子，在體內(nèi)可阻斷增強的細胞因子效應，在調(diào)節(jié)細胞因子、控制細胞分化等方面具有重要作用，與自身免疫及超敏反應等密切相關(guān)[2]。SOCS-1、SOCS-3均為SOCS家族中的重要成員。其中SOCS-1與IFN-γ信號通路抑制及T淋巴細胞活化有重要作用，組織中SOCS-1表達異常升高可增強組織對炎癥反應的易感性，損傷組織[10]。SOCS-3可以被IL-6、IL-10、IL-12等多種炎性介質(zhì)誘導，并抑制IL-2及TNF-γ引起的炎癥反應[11]。正常條件下，SOCS-1、SOCS-3的表達極低，但在炎癥因子誘導條件下，其表達水平均顯著升高。王絲墨等[12]研究表明，SOCS-1、SOCS-3在慢性根尖周炎病損組織中表達水平較高，且其表達水平與患者疾病嚴重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，活動期BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3表達水平均顯著高于對照組，BP組患者皰液中SOCS-1、SOCS-3表達水平顯著高于對照組，提示SOCS-1、SOCS-3表達水平可能與BP患者炎癥反應的發(fā)生有關(guān)，在誘導及參與BP局部免疫反應和炎癥反應中起作用。本研究進一步通過Pearson相關(guān)性分析BP患者血清及皰液中SOCS-1與SOCS-3表達的關(guān)系，結(jié)果顯示血清及皰液中SOCS-1與SOCS-3水平均呈正相關(guān)，提示血清及皰液中SOCS-1與SOCS-3可能共同調(diào)節(jié)，共同誘導及參與BP疾病的發(fā)生。

目前臨床針對自身免疫性大皰病病情嚴重程度的評估，有2種專門的評分指標：ABSIS與大皰性類天皰瘡疾病面積指數(shù)評分(bullous pemphigoid disease area index，BPDAI)，兩者均已經(jīng)過效度檢驗[13]。劉藝迪等[14]研究表明，ABSIS評分兼具客觀與主觀的評分項目，既能定量又能定性地反映BP疾病的嚴重程度。本研究結(jié)果顯示，BP患者血清中SOCS-1、SOCS-3水平與ABSIS評分呈正相關(guān)，皰液中SOCS-1、SOCS-3水平與ABSIS評分呈正相關(guān)，提示BP患者血清及皰液中SOCS-1、SOCS-3表達水平可能與BP疾病嚴重程度有關(guān)。

綜上所述，大皰性類天皰瘡患者血清及皰液中均呈現(xiàn)較高的SOCS-1、SOCS-3表達水平，且二者均與ABSIS評分呈正相關(guān)，推測二者可能參與大皰性類天皰瘡疾病的發(fā)生發(fā)展，可作為臨床評估大皰性類天皰瘡疾病的血清學指標。然而本研究樣本數(shù)量較少，下一步準備擴大樣本容量，從不同角度進行深入分析BP疾病具體生物學發(fā)病機制，從而為此類疾病的研究及治療提供理論依據(jù)。