59例早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查的結(jié)果及危險(xiǎn)因素

羅芳 章旭平 溫曉芳

[摘要]目的 分析我院早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）的篩查結(jié)果及危險(xiǎn)因素。方法 回顧性分析2018年5月～2019年5月我院收治的59例（118眼）早產(chǎn)兒，收集早產(chǎn)兒的一般資料和疾病資料進(jìn)行ROP篩查。根據(jù)早產(chǎn)兒的ROP篩查結(jié)果以是否發(fā)生ROP分為正常眼底組（52例）和ROP組（7例）。采用Logistic回歸分析對(duì)其危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。結(jié)果 59例早產(chǎn)兒中，ROP檢出率為11.86%。ROP組早產(chǎn)兒的出生體重和胎齡均小于正常眼底組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的分娩方式及胎兒數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。ROP組早產(chǎn)兒中，吸氧時(shí)間≥72 h、應(yīng)用地塞米松、應(yīng)用表面活性劑、感染的比例均高于正常眼底組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組早產(chǎn)兒缺氧腦病、貧血、高膽紅素血癥、顱內(nèi)出血的比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果提示，低出生體重（β=1.530，OR=4.618，95%CI=2.088～10.214）、小胎齡（β=0.886，OR=2.425，95%CI=1.293～4.550）、吸氧時(shí)間≥72 h（β=1.303，OR=3.680，95%CI=1.622～8.350）是ROP的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于低出生體重、小胎齡、吸氧時(shí)間≥72 h的早產(chǎn)兒，應(yīng)重點(diǎn)篩查，減少漏診，早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)，降低ROP致盲率。

[關(guān)鍵詞]早產(chǎn)兒;視網(wǎng)膜病變;低出生體重兒;吸氧

[中圖分類號(hào)] R722.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）5（b）-0111-04

Screening results and risk factors of retinopathy in 59 premature infants

LUO Fang? ?ZHANG Xu-ping? ?WEN Xiao-fang

Department of Neonatology， Shangrao People′s Hospital， Jiangxi Province， Shangrao? ?334000， China

[Abstract] Objective To analyze the screening results and risk factors of retinopathy of premature infants （ROP） in our hospital. Methods A total of 59 premature infants （118 affected eyes） who were admitted to the hospital between May 2018 and May 2019 were retrospectively analyzed. Their general data and data about the disease were collected for screening ROP. According to the screening results and the presence of ROP， the subjects were divided into 52 cases in the normal fundus group and 7 cases in the ROP group. The risk factors were analyzed by Logistic regression analysis. Results Of the 59 premature infants， the detection rate of ROP was 11.86%. The birth weight and gestational age of preterm infants in the ROP group were lower than those of the normal fundus group （P<0.05）. There was no significant difference in the mode of delivery or the number of fetuses between the two groups （P>0.05）. The proportions of oxygen inhalation time ≥72 h， using Dexamethasone， using surfactant and infection in the ROP group were higher than those in the normal fundus group （P<0.05）. There was no significant difference in the proportion of hypoxic encephalopathy， anemia， hyperbilirubinemia or intracranial hemorrhage between the two groups （P>0.05）. Logistic regression analysis indicated that low birth weight （β=1.530， OR=4.618， 95%CI=2.088-10.214）， small gestational age （β=0.886， OR=2.425， 95%CI=1.293-4.550） and oxygen inhalation time ≥ 72 h （β=1.303， OR=3.680， 95%CI=1.620-8.350） were risk factors for ROP （P<0.05）. Conclusion Premature infants with low birth weight， small gestational age and oxygen inhalation time ≥72h are key groups of screening to reduce missed diagnosis. Early detection and intervention should be carried out to reduce the rate of blindness caused by ROP.

[Key words] Premature infants; Retinopathy; Low birth weight infants; Oxygen inhalation

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of premature infants，ROP）是新生兒科常見疾病，由于血管化的視網(wǎng)膜發(fā)生纖維血管瘤增生、收縮，進(jìn)一步引起牽拉性視網(wǎng)膜脫離，最終導(dǎo)致新生兒視力下降、失明[1]。調(diào)查顯示，約有10%的早產(chǎn)兒會(huì)發(fā)生視網(wǎng)膜病變[2]。該病一旦發(fā)生，進(jìn)展迅速，有效治療的時(shí)間窗口很窄，因此及早開展ROP篩查十分必要[3-4]。目前，臨床研究發(fā)現(xiàn)孕周、出生體重以及出生后吸氧等因素可預(yù)測(cè)ROP的發(fā)生及嚴(yán)重性，有望進(jìn)一步簡(jiǎn)化ROP篩查標(biāo)準(zhǔn)，降低ROP漏診率。為此，本研究對(duì)我院近年來出生體重 ≤2500 g或胎齡≤32周的早產(chǎn)兒進(jìn)行ROP篩查，并分析ROP的危險(xiǎn)因素，更深入地理解和掌握ROP的篩查指征，旨在科學(xué)合理地貫徹執(zhí)行我國現(xiàn)階段ROP的篩查指南，為我國早產(chǎn)兒ROP篩查的臨床工作提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年5月～2019年5月我院出生的59例（118眼）早產(chǎn)兒，其中男33例，女26例;胎齡28～34周，平均（32.38±1.75）周;出生體重1.13～2.47 kg，平均（1.85±0.34）kg。根據(jù)早產(chǎn)兒的ROP篩查結(jié)果以是否發(fā)生ROP將其分為正常眼底組（52例）和ROP組（7例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生體重≤2500 g的早產(chǎn)兒，或胎齡≤34周的早產(chǎn)兒;②首次檢查在早產(chǎn)兒出生后4～6周，檢查直到矯正胎齡42周;③自愿接受ROP篩查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒篩查期間死亡或出院;②合并先天性疾病或畸形兒;③未定期ROP復(fù)查。

1.2方法

ROP篩查由我院1名眼科醫(yī)師和2名護(hù)士操作，均經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)。眼科醫(yī)師負(fù)責(zé)眼底視網(wǎng)膜檢查，護(hù)士輔助檢查，進(jìn)行生長發(fā)育測(cè)量、點(diǎn)散瞳藥、登記數(shù)據(jù)等。早產(chǎn)兒檢查前2 h禁食禁飲，檢查前1 h使用復(fù)方托比卡胺滴眼液（長春迪瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103127，生產(chǎn)批號(hào)：180902）進(jìn)行散瞳，雙眼每隔10 min滴藥水1次1滴，共計(jì)3次。早產(chǎn)兒仰臥，翻開眼瞼將藥水滴入結(jié)膜囊內(nèi)，閉眼1～5 min，壓迫淚囊部睜開眼睛。為防止污染藥液，滴眼時(shí)應(yīng)注意避免容器的前端直接接觸眼部。待早產(chǎn)兒瞳孔充分散大后，護(hù)士固定患兒頭部和身體，使用鹽酸丙美卡因滴眼液（比利時(shí)愛爾康公司，國藥準(zhǔn)字H20090082，生產(chǎn)批號(hào)：171210）進(jìn)行表面麻醉后，使用小兒專用開瞼器，打開眼瞼專用設(shè)備進(jìn)行眼底檢查，包括眼底中心、上方、下方、鼻側(cè)、顳側(cè)周邊，必要時(shí)直接眼底鏡觀察病變，鞏膜頂壓器下、+20.00 D非球面鏡下檢查早產(chǎn)兒周邊視網(wǎng)膜。對(duì)于1期病變患兒，每隔1周復(fù)查1次。對(duì)于閾值前病變或閾值病變的患兒，行二極管激光光凝治療。對(duì)于4期及以上患兒，行玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄早產(chǎn)兒ROP篩查情況，計(jì)算ROP檢出率，比較正常眼底組與ROP組早產(chǎn)兒的一般資料和疾病資料，并進(jìn)行ROP危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析。①ROP檢出率：分別統(tǒng)計(jì)ROP以及ROP中達(dá)到閾值前病變或閾值病變的比例。ROP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]將患兒的視網(wǎng)膜分為Ⅰ區(qū)、Ⅱ區(qū)和Ⅲ區(qū)，按疾病輕重將視網(wǎng)膜病變分為5期，其中閾值前病變?yōu)椴∽兙窒抻冖駞^(qū)，包括1、2、3期;閾值病變?yōu)?期及以上，處于Ⅰ區(qū)或Ⅱ區(qū)，新生血管連續(xù)占據(jù)5個(gè)時(shí)鐘范圍。②正常眼底組與ROP組早產(chǎn)兒的一般資料比較：包括出生體重、胎齡、分娩方式（自然分娩/剖宮產(chǎn)）、胎兒數(shù)目（單胎/雙胎）。③正常眼底組與ROP組早產(chǎn)兒的疾病資料比較：包括吸氧時(shí)間、應(yīng)用地塞米松、應(yīng)用表面活性劑、缺氧腦病貧血、高膽紅素血癥、顱內(nèi)出血、感染。④ROP危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析：根據(jù)一般資料和疾病資料中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行Logistic回歸分析，分析ROP危險(xiǎn)因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例和百分率（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)、校正χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析進(jìn)行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 ROP檢出率情況

59例（118眼）早產(chǎn)兒中，正常眼底52例（104眼），篩查出7例（14眼）ROP患兒，ROP檢出率為11.86%。其中達(dá)到閾值前病變或閾值病變共4例（6.78%）。

2.2正常眼底組與ROP組早產(chǎn)兒一般資料的比較

ROP組早產(chǎn)兒的出生體重和胎齡均小于正常眼底組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的分娩方式及胎兒數(shù)目比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.3正常眼底組與ROP組早產(chǎn)兒疾病資料的比較

ROP組早產(chǎn)兒中，吸氧時(shí)間≥72 h、應(yīng)用地塞米松、應(yīng)用表面活性劑、感染的比例均高于正常眼底組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組早產(chǎn)兒缺氧腦病、貧血、高膽紅素血癥、顱內(nèi)出血的比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.4 ROP危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果提示，低出生體重（β=1.530，OR=4.618，95%CI=2.088～10.214）、小胎齡（β=0.886，OR=2.425，95%CI=1.293～4.550）、吸氧時(shí)間≥72 h（β=1.303，OR=3.680，95%CI=1.622～8.350）是ROP的危險(xiǎn)因素（P<0.05）（表3）。

3討論

既往研究表明，ROP主要發(fā)生于胎齡34周以下、出生體重<2000 g、出生后有吸氧史的早產(chǎn)兒中[6-7]。ROP常發(fā)生于出生后3～6周，根據(jù)其病變進(jìn)展可分為血管改變階段、視網(wǎng)膜病變階段、增生階段、纖維膜形成期。Kandasamy等[8]的研究表示，該病病因主要是因未完全血管化的視網(wǎng)膜對(duì)氧產(chǎn)生血管收縮和血管增殖而引起。胚胎發(fā)育時(shí)，視網(wǎng)膜血管從16周才開始形成，約在胚胎發(fā)育36周時(shí)到達(dá)鼻側(cè)邊緣，40周時(shí)到達(dá)顳側(cè)緣。在此期間，若暴露于高濃度氧氣中，會(huì)導(dǎo)致發(fā)育不成熟的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起血管收縮、閉塞，并刺激纖維血管組織增生。多項(xiàng)研究表示，部分早產(chǎn)兒因?yàn)樵绠a(chǎn)需要吸氧，很容易發(fā)生ROP，早產(chǎn)兒胎齡越小或更低出生體重者，發(fā)生率可達(dá)60%～80%[9-10]。

不同國家和地區(qū)對(duì)ROP的篩查標(biāo)準(zhǔn)略有差異，國外相關(guān)報(bào)道顯示，ROP檢出率為9.2%～20.5%，閾值前病變檢出率為3.4%～8.0%[11-12]。本研究在我國標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，適當(dāng)擴(kuò)大篩查范圍，選取出生體重≤2500 g或胎齡≤34周的早產(chǎn)兒進(jìn)行ROP篩查，以減少漏診。本研究結(jié)果顯示，59例早產(chǎn)兒中，正常眼底52例（104眼），篩查出7例（14眼）ROP患兒，ROP檢出率為11.86%，其中達(dá)到閾值前病變或閾值病變共4例（6.78%）。這與國內(nèi)報(bào)道的ROP檢出率（10.37%～13.43%）相近[13]。

ROP的發(fā)生與多種因素相關(guān)，低出生體重、胎齡較小、長時(shí)間高濃度吸氧是公認(rèn)的發(fā)生ROP的重要危險(xiǎn)因素[14]。本研究對(duì)比ROP組與正常眼底組的出生體重和胎齡，發(fā)現(xiàn)前者明顯小于后者。在ROP組早產(chǎn)兒中，吸氧時(shí)間≥72 h、應(yīng)用地塞米松、應(yīng)用表面活性劑、感染的比例均高于正常眼底組。Logistics回歸分析顯示，低出生體重、小胎齡、吸氧時(shí)間≥72 h是ROP的危險(xiǎn)因素，這與Mora等[15]的研究報(bào)道相符。既往研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒中缺氧腦病、貧血、高膽紅素血癥、顱內(nèi)出血的發(fā)生率較高，這對(duì)ROP形成是否存在影響仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，對(duì)于低出生體重、小胎齡、吸氧時(shí)間≥72 h的早產(chǎn)兒，應(yīng)重點(diǎn)篩查，相對(duì)放寬篩查標(biāo)準(zhǔn)，以減少漏診，早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)，降低ROP致盲率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Erginturk D，Acar U，Tunay ZO，et al.The effect of laser photocoagulation on intraocular pressure in premature infants with retinopathy of prematurity[J].J Glaucoma，2017，26（2）：74-78.

[2]Dogra MR，Katoch D，Dogra M.An update on retinopathy of prematurity （ROP）[J].Indian J Pediatr，2017，84（12）：930-936.

[3]Venincasa VD，Bugg V，Dvorak J，et al.Temporal profile of retinopathy of prematurity in extremely premature compared to premature infants[J].J Pediatr Ophthalmol Strabismus，2019， 56（2）：116-123.

[4]郭然然，劉萬麗.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的篩查及危險(xiǎn)因素分析[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（2）：214-215.

[5]Lai YH，Chen HL，Yang SN，et al.The characteristics of premature infants with transient corneal haze[J].PLoS One，2018， 13（3）：1953.

[6]楊瑩瑩，王曦瑯，譚藝蘭，等.新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房便攜式廣域眼底成像系統(tǒng)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查結(jié)果分析[J].中華眼底病雜志，2017，33（6）：637.

[7]李丹，董宇.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病基礎(chǔ)及抗VEGF藥物治療研究進(jìn)展[J].眼科新進(jìn)展，2016，36（4）：396-400.

[8]Kandasamy Y，Hartley L，Rudd D，et al.The association between systemic vascular endothelial growth factor and retinopathy of prematurity in premature infants：a systematic review[J].Br J Ophthalmol，2017，101（1）：21-24.

[9]彭亞力，熊成，張利偉.新生兒眼底病變篩查及視網(wǎng)膜出血的影響因素分析[J].眼科新進(jìn)展，2019，39（3）：247-249.

[10]殷小龍，于春紅，廖瑜俊，等.RetCam3篩查早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的臨床資料分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（22）：70-73.

[11]Fierson WM，American academy of pediatrics section on ophthalmology.Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity[J].Pediatrics，2018，142（6）：3061.

[12]zdemir ，zen Z，Ergintürk D.Growth of biometric components and development of refractive errors in premature infants with or without retinopathy of prematurity[J].Turk J Med Sci，2016，46（2）：468-473.

[13]馬學(xué)仁，張瓊，康宏，等.青海省310例早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查結(jié)果及其危險(xiǎn)因素分析[J].中華眼底病雜志，2017， 33（6）：631-632.

[14]李玉，薛黎萍.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變危險(xiǎn)因素研究進(jìn)展[J].國際眼科雜志，2017，17（7）：1265-1267.

[15]Mora JS，Waite C，Gilbert CE，et al.A worldwide survey of retinopathy of prematurity screening[J].Br J Ophthalmol，2018，102（1）：9-13.

（收稿日期：2019-09-19? 本文編輯：祁海文）