尹謝添 趙詩(shī)超 向楠 周廣文 曾明星

[摘要] 目的 研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者并發(fā)甲狀腺疾病的患病情況及其并發(fā)橋本甲狀腺炎、亞臨床甲狀腺功能減退癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期為臨床防治提供依據(jù)。 方法 選擇2017年5月～2019年5月于湖北省中醫(yī)院住院治療的66例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，其中合并橋本甲狀腺炎患者15例為觀察A組，未合并橋本甲狀腺炎患者26例為對(duì)照A組;合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者9例為觀察B組，未合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者52例為對(duì)照B組。觀察患者甲狀腺疾病發(fā)生率，并分析患者一般情況（性別、年齡、病程）、血液分析、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫功能、甲狀腺功能、血脂[三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、血尿酸（UA）、ENA抗體譜、抗核抗體（ANA）、白蛋白（ALB）水平和臨床表現(xiàn)。 結(jié)果 除年齡外，觀察A組與對(duì)照A組患者其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。年齡是系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)橋本甲狀腺炎獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[OR（95%CI）=1.064（1.004，1.128），P < 0.05]。除免疫球蛋白M（IgM）和抗Ds-DNA抗體陽(yáng)性（Ds-DNA）外，觀察B組與對(duì)照B組患者其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）?？笵s-DNA抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[OR（95%CI）=10.573（1.673，66.810），P < 0.05]。 結(jié)論 系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)甲狀腺疾病的發(fā)生率高，橋本甲狀腺炎和亞臨床甲狀腺功能減退癥是其較常并發(fā)的甲狀腺疾病，年齡是系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)橋本甲狀腺炎獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，抗Ds-DNA抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 系統(tǒng)性紅斑狼瘡;甲狀腺疾病;橋本甲狀腺炎;亞臨床甲狀腺功能減退癥;危險(xiǎn)因素

[中圖分類(lèi)號(hào)] R593.241? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）05（b）-0131-05

Clinical analysis of thyroid diseases in patients with systemic lupus erythematosus

YIN Xietian1，2，3? ?ZHAO Shichao4? ?XIANG Nan1，3? ?ZHOU Guangwen3，5? ?ZENG Mingxing3，6

1.The First Clinical College， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 2.Department of Rheumatism Immunology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 3.Xiangnan Famous Medical Studio， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 4.Department of Geriatrics， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 5.College of Acupuncture and Orthopedics， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China; 6.College of Basic Medical， Hubei University of Chinese Medicine， Hubei Province， Wuhan? ?430061， China

[Abstract] Objective To study the prevalence of thyroid disease in patients with systemic lupus erythematosus and associated risk factors of Hashimoto′s thyroiditis and subclinical hypothyroidism in systemic lupus erythematosus， so as to provide evidence for clinical prevention and treatment. Methods Sixty-six patients with systemic lupus erythematosus hospitalized in Hubei Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2017 to May 2019 were selected as the study subjects. Among them， a total of 15 cases with Hashimoto′s thyroiditis were observation group A， 26 cases without Hashimoto′s thyroiditis were control group A; a total of 9 cases with subclinical hypothyroidism were observation group B， a total of 52 cases without subclinical hypothyroidism were control group B. The incidence of thyroid disease in systemic lupus erythematosus was observed， and the general condition （gender， age， course of disease）， blood analysis， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， immune function， thyroid function， blood lipid （triacylglycerol [TG]， high density lipoprotein cholesterol [HDL-C]）， uric acid （UA）， ENA antibody spectrum， anti-nuclear antibodies （ANA）， albumin level （ALB） and clinical manifestations were statistically processed. Results Except for age， there was no statistically significant difference between group A and control group A patients （P > 0.05）. Age was an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with Hashimoto′s thyroiditis （OR [95%CI] = 1.064[1.004， 1.128]， P < 0.05）. Except for immunoglobulin M （IgM） and anti-Ds-DNA antibody positive （Ds-DNA）， there was no statistically significant difference between other indicators of group B and control group B （P > 0.05）. Anti-Ds-DNA antibody was an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with subclinical hypothyroidism （OR [95%CI] = 10.573[1.673， 66.810]， P < 0.05）. Conclusion The incidence of systemic lupus erythematosus complicated with thyroid disease is high. Hashimoto′s thyroiditis and subclinical hypothyroidism are relatively common thyroid diseases. Age is an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with Hashimoto′s thyroiditis. Anti-Ds-DNA antibody is an independent risk factor for systemic lupus erythematosus complicated with subclinical hypothyroidism.

[Key words] Lupus erythematosus systemic; Thyroid diseases; Hashimoto′s thyroiditis; Subclinical hypothyroidism; Risk factors

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種常見(jiàn)的自身免疫性疾病，以多臟器受累和體內(nèi)產(chǎn)生多種自身抗體為特點(diǎn)，患病率為0.4‰～0.7‰[1]。橋本甲狀腺炎（HT），又稱(chēng)慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，病理特征為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)甲狀腺組織，體液免疫和細(xì)胞免疫受損使機(jī)體產(chǎn)生大量的甲狀腺自身相關(guān)抗體，患病率為2%～3%[2]。亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）是指患者血清甲狀腺激素水平正常，而促甲狀腺激素（TSH）水平輕度升高，患者無(wú)甲減癥狀或僅有輕微甲減癥狀的一類(lèi)疾病[3]，患病率為0.91%～6.05%[4]。SLE與甲狀腺疾病的相關(guān)性早已有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，主要包括SLE與亞臨床甲狀腺功能減退癥[5]、自身免疫性甲狀腺炎[6-11]、低血清總?cè)饧紫僭彼幔═3）綜合征[12]、甲狀腺結(jié)節(jié)[13-14]等存在相關(guān)性，其中SLE并發(fā)SCH的發(fā)生率最高[15]，為11.5%～16.9%[16]。同時(shí)，SLE并發(fā)HT的比例也在不斷上升[8]。本研究觀察SLE并發(fā)HT和SCH發(fā)病情況及實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)，分析危險(xiǎn)因素，以期為臨床防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年5月～2019年5月于湖北省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的66例SLE患者病歷資料并進(jìn)行相關(guān)分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1997年ACR制訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[17]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)性自身免疫病或病歷資料不全;合并惡性腫瘤或妊娠;嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù);嚴(yán)重肝腎功能衰竭或急性心腦血管疾病。根據(jù)是否有甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和/或甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPOAb）陽(yáng)性，將研究對(duì)象分為觀察A組（SLE伴HT，15例），對(duì)照A組（SLE不伴HT，26例）。其中觀察A組女15例;平均年齡（51.60±12.28）歲;平均病程（148.00±112.63）個(gè)月。對(duì)照A組女25例，男1例;平均年齡（42.85±11.69）歲;平均病程（91.46±64.10）個(gè)月。兩組患者性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），而年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。根據(jù)是否合并SCH，將研究對(duì)象分為觀察B組（SLE伴SCH，9例），對(duì)照B組（SLE不伴SCH，52例）。其中觀察B組女9例;平均年齡（47.56±16.32）歲;平均病程（112.00±69.97）個(gè)月。對(duì)照B組女51例，男1例;平均年齡（45.50±12.41）歲;平均病程（120.56±97.36）個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 方法

計(jì)算甲狀腺疾?。▉喖毙约谞钕傺?、低T3綜合征、甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺結(jié)節(jié)、亞臨床甲狀腺功能減退癥、橋本甲狀腺炎）發(fā)生率。分析白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、TSH、TGAb、TPOAb、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血尿酸（UA）、抗nRNP抗體（nRNP）、抗SSA抗體（SSA）、抗SSB抗體（SSB）、抗Ro-52抗體（Ro-52）、抗Sm抗體（Sm）、抗Ds-DNA抗體（Ds-DNA）、抗核抗體（ANA）、白蛋白水平（ALB）及伴狼瘡性腎炎等指標(biāo)。探討發(fā)生HT或SCH的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。非正態(tài)分布計(jì)量資料以秩均值表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)<5時(shí)采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)<1時(shí)采用Fisher精確概率法。采用二分類(lèi)單因素logistic回歸分析SCH危險(xiǎn)因素，將P < 0.1因素納入回歸方程，選取二分類(lèi)多因素logistic回歸分析危險(xiǎn)因素。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者并發(fā)甲狀腺疾病患病率

亞急性甲狀腺炎患者1例（1.5%），低T3綜合征患者1例（1.5%），甲狀腺功能減退癥患者2例（3.0%），甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者2例（3.0%），甲狀腺結(jié)節(jié)患者4例（6.0%），亞臨床甲狀腺功能減退癥患者9例（13.6%），橋本甲狀腺炎患者15例（22.7%）。

2.2 各組患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較

觀察A組與對(duì)照A組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。觀察B組IgM水平和Ds-DNA陽(yáng)性率低于對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;其他指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 SLE并發(fā)HT或SCH的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

以患者是否伴有HT作為因變量，SLE合并HT賦值為1，未合并HT賦值為0。結(jié)果顯示，年齡是SLE并發(fā)HT獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[OR（95%CI）=1.064（1.004， 1.128），P < 0.05]。

以患者是否伴有SCH作為因變量，SLE合并SCH賦值為1，未合并SCH賦值為0。將單因素回歸分析P < 0.1的因素納入回歸方程。結(jié)果顯示，Ds-DNA是SLE并發(fā)SCH獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[OR（95%CI） = 10.573（1.673，66.810），P < 0.05]。見(jiàn)表4。

3 討論

SLE屬于自身免疫性疾病，以育齡期婦女多見(jiàn)，且常易合并甲狀腺疾病[18-19]。SLE伴甲狀腺疾病的總患病率為11.62%～40.04%[15]，伴HT的患病率為17.0%～37.3%[8]，伴SCH的患病率為11.51%～16.90%[15]。本研究結(jié)果顯示，66例患者以育齡期女性為主，伴發(fā)甲狀腺疾病總患病率為48.5%，伴發(fā)HT患病率為22.7%，伴發(fā)SCH患病率為13.6%，與流行病學(xué)結(jié)果基本一致。SLE患者并發(fā)甲狀腺疾病發(fā)生率高，尤其是并發(fā)HT和SCH的發(fā)生率高，提示SLE可能是發(fā)生HT和SCH的危險(xiǎn)因素[8，15]。這可能和SLE患者能產(chǎn)生大量抗體損害甲狀腺濾泡細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺激素分泌下降，進(jìn)而引發(fā)HT和SCH有關(guān)[3，20]。此外，也可能與二者相同遺傳學(xué)特性有關(guān)[21]。值得注意的是，SLE與SCH的白細(xì)胞抗原等位基因HLA-DR3與HLA-D8表達(dá)均明顯高于正常水平。

本研究結(jié)果顯示，年齡是SLE伴HT發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，即年齡越大，SLE伴HT越容易發(fā)生。Ds-DNA是SLE伴SCH發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，因抗Ds-DNA抗體是SLE病情的活動(dòng)性指標(biāo)[15]，故SLE病情越活動(dòng)，越容易發(fā)生該情況。既往研究顯示[8]，SSB是SLE伴發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的危險(xiǎn)因素。然而，SLE伴發(fā)HT的危險(xiǎn)因素尚未明確。相關(guān)研究顯示[4，16，19]，狼瘡性腎炎是SLE伴發(fā)SCH的危險(xiǎn)因素，原因可能和甲狀腺激素從腎臟丟失及SLE病情活動(dòng)有關(guān)[16]，但亦有研究不支持上述結(jié)論。

本研究存在一些不足之處，如樣本例數(shù)較少、觀察時(shí)間較短等。同時(shí)，因病史資料收集問(wèn)題，沒(méi)有更好地將SLE活動(dòng)度評(píng)分與SCH的關(guān)系進(jìn)行深入研究，進(jìn)而佐證SLE病情越活動(dòng)，越易伴發(fā)SCH的結(jié)論。

綜上所述，HT和SCH是SLE常見(jiàn)甲狀腺并發(fā)癥，年齡是SLE伴發(fā)HT獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，抗Ds-DNA抗體陽(yáng)性是SLE伴發(fā)SCH獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。同時(shí)，需要更規(guī)范地設(shè)計(jì)更大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)來(lái)闡釋該結(jié)論。

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（收稿日期：2019-09-23? 本文編輯：王曉曄）