常瑞霞

（鎮(zhèn)原縣第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，甘肅 鎮(zhèn)原 744500）

失眠癥為睡眠障礙的一種，患者常存在頭痛、疲乏、情緒暴躁、記憶力下降、注意力不集中等表現(xiàn)。且長(zhǎng)期失眠可致機(jī)體內(nèi)分泌功能失調(diào)，并引起植物神經(jīng)紊亂，可給患者正常工作、學(xué)習(xí)帶來(lái)極大地負(fù)面影響。目前，臨床常用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥治療失眠癥，能夠在一定程度上緩解失眠癥狀，但整體療效并不理想，且長(zhǎng)期應(yīng)用的副作用較大[1]。近年來(lái)，臨床開(kāi)始探索治療該病的中醫(yī)藥方法。中醫(yī)認(rèn)為[2]，失眠癥屬于“不寐”、“目不瞑”范疇，病位在心和肝，病機(jī)有陰虛、血虛、氣滯、血瘀。酸棗仁湯為肝血不足、虛熱擾神證治療的常用方，具有益氣補(bǔ)血、清熱安神等功效。本研究將此方劑應(yīng)用于失眠癥治療中，療效較為理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

研究對(duì)象為鎮(zhèn)原縣第一人民醫(yī)院2018年3月～2019年6月接收的102例失眠癥患者，西醫(yī)診斷參照《中國(guó)精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)參照《中醫(yī)診斷學(xué)》制定肝血虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）癥狀：頭暈?zāi)垦！┰?、耳鳴、面白無(wú)華、視力模糊、爪甲不榮；或肢體震顫、關(guān)節(jié)拘急不利、手足麻木。 （2）舌脈象：舌紅，脈弦細(xì)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述西醫(yī)有關(guān)失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且辨證為肝血虧虛；（2）治療前 1周未使用精神類藥物；（3）自愿參與調(diào)查研究，并在知情同意上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由軀體疼痛、其他精神疾病及環(huán)境因素等所致的失眠；（2）合并嚴(yán)重原發(fā)性疾??；（3）有藥物依賴或?qū)υ撗芯克盟幬镞^(guò)敏；（4）未遵醫(yī)囑按時(shí)定量用藥。按照隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者劃分為對(duì)照組、治療組，每組均51例。對(duì)照組男23例，女28例；年齡21～59 歲，平均（40.25±6.31）歲；病程 3 個(gè)月～5 年，平均（2.63±0.71）年。 對(duì)照組男 22例，女 29例；年齡21～58 歲，平均（39.71±6.52）歲；病程 4 個(gè)月～5 年，平均（2.67±0.74）年。比較兩組基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用艾司唑侖治療，每日睡前30min服用1次，劑量為1mg。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用酸棗仁湯治療，湯劑藥物組成：酸棗仁30g，川芎10g，夜交藤 30g，茯苓 10g，知母 10g，合歡皮 15g，遠(yuǎn)志15g，甘草6g。辨證加減：口燥咽干者加麥冬10g、生地黃20g；寐而易驚者加煅龍牡30g、珍珠母6g；盜汗者加五味子6g、牡蠣6g。將上述中藥加水煎煮，取汁200mL，分早晚2次服用。1周為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）與睡眠狀況自評(píng)量表（SRSS）對(duì)兩組治療前、治療2個(gè)療程后睡眠質(zhì)量進(jìn)行量化評(píng)定。PSQI包含7個(gè)評(píng)價(jià)因子，每個(gè)評(píng)價(jià)因子按0～3分予以評(píng)分。SRSS包含10個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目以0～5分予以評(píng)分。PSQI與SRSS評(píng)分愈低，患者睡眠質(zhì)量愈高。（2）采集兩組治療前、治療2個(gè)療程后晨起空腹靜脈血5mL，經(jīng)離心處理分離出血清后用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）檢測(cè)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，包括5-羥色胺（5-HT）與γ-氨基丁酸（GA-BA）等，試劑盒購(gòu)自上海雅吉生物科技有限公司。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療2個(gè)療程后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定兩組療效[5]。痊愈：夜間睡眠時(shí)間超過(guò)6h，睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為正常，醒后精力充沛；顯效：睡眠質(zhì)量顯著改善，睡眠時(shí)間增加至少3h，睡眠深度加強(qiáng)；有效：睡眠質(zhì)量有所改善，睡眠時(shí)間增加1h以上但低于3h，癥狀緩解；無(wú)效：失眠癥狀及睡眠時(shí)間、質(zhì)量均無(wú)改善。將痊愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較臨床療效

治療組總有效率92.16%高于對(duì)照組的74.51%（P＜0.05），詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 比較PSQI、SRSS評(píng)分

治療前兩組PSQI、SRSS評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療 2 個(gè)療程后兩組 PSQI、SRSS 評(píng)分均有下降（P＜0.05），且上述指標(biāo)治療組均低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表 2。

表2 兩組PSQI、SRSS評(píng)分比較 (±s，分)

表2 兩組PSQI、SRSS評(píng)分比較 (±s，分)

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) PSQI評(píng)分 SRSS評(píng)分治療前 治療2個(gè)療程后 治療前 治療2個(gè)療程后對(duì)照組 51 16.62±3.07 11.41±2.82a 21.11±2.76 16.57±2.03a治療組 51 15.94±3.36 7.60±2.14a 20.53±2.26 10.49±2.61a t-1.067 7.686 1.161 13.132 P-0.289 0.000 0.248 0.000

2.3 比較血清神經(jīng)遞質(zhì)水平

兩組治療前血清5-HT、GABA水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組血清 5-HT、GABA 水平均升高（P＜0.05），且上述指標(biāo)治療組均高于對(duì)照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表 3。

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 (±s，分)

表3 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 (±s，分)

注：與治療前相比，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 5-HT（ng/mL） GABA（ng/L）治療前 治療2個(gè)療程后 治療前 治療2個(gè)療程后對(duì)照組 51 78.50±14.13 106.15±18.31a 6.21±0.79 8.33±1.07a治療組 51 78.91±14.57 127.20±21.68a 6.48±0.83 10.92±1.61a t-0.144 5.297 1.683 9.568 P-0.866 0.000 0.096 0.000

3 討論

失眠癥是以長(zhǎng)期無(wú)法正常睡眠為特征的一類病癥，雖不會(huì)直接危及患者生命，但可顯著影響患者生活質(zhì)量，且可誘發(fā)或加重原有軀體疾病。目前，以艾司唑侖為代表的苯二氮卓類藥物是失眠癥的常用藥，其有一定治療效果，但存在日間鎮(zhèn)靜、遺忘等副作用，長(zhǎng)期使用還易形成依賴性。

本病在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中歸于 “不寐”、“目不瞑”范疇，中醫(yī)認(rèn)為[6]，其病因多與七情內(nèi)傷、肝血不足有關(guān)。《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》曾載：“肝藏血，血舍魂……”，可見(jiàn)睡眠正常與否和肝的藏血功能密切相關(guān)。肝血虧虛，神魂失藏，致魂不得安而發(fā)生失眠。正如《諸病·源候論》所云：“……反淫于臟，不得定處，與榮衛(wèi)俱行，而與魂魄飛揚(yáng)，使人臥不得安，喜夢(mèng)”。故針對(duì)肝血虧虛所致失眠者，治宜調(diào)肝養(yǎng)血、安神寧志。酸棗仁湯最早見(jiàn)于《金匱要略》，主治肝血不足所致虛煩不得眠。方中酸棗仁養(yǎng)心補(bǔ)肝、養(yǎng)血安神，為君藥；茯苓健脾寧心，夜交藤清心除煩、養(yǎng)血安神，知母滋陰生津，共為臣藥，和君藥配伍，可增寧心安神之功；川芎行氣疏肝，合歡皮和血解郁寧心，遠(yuǎn)志安神益智，共為佐藥，和君藥配伍，以助補(bǔ)血調(diào)肝；甘草和中緩急、調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，可達(dá)養(yǎng)血調(diào)肝、寧心安神等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明[7-8]，酸棗仁含有的皂苷、黃酮等成分可拮抗中樞興奮，增加深度睡眠時(shí)間，還可對(duì)睡眠參數(shù)起到有效改善作用；夜交藤可延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)相，縮短異相睡眠時(shí)相；知母可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮有效調(diào)節(jié)作用；合歡皮可顯著縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)慢波睡眠Ⅱ期。本研究對(duì)應(yīng)用酸棗仁湯治療的失眠癥患者進(jìn)行療效觀察，結(jié)果顯示，治療組總有效率92.16%與對(duì)照組的74.51%相比較高，PSQI、SRSS評(píng)分改善情況與對(duì)照組相比較優(yōu)。提示在西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用酸棗仁湯，可取得良好的效果，使患者病癥顯著減輕或消退，睡眠質(zhì)量大幅度提高。

神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)睡眠-覺(jué)醒狀態(tài)發(fā)揮著調(diào)控作用，其含量高低直接關(guān)系到睡眠質(zhì)量。既往研究發(fā)現(xiàn)[9]，失眠者中樞神經(jīng)細(xì)胞處于亢奮狀態(tài)，血清5-HT、GABA含量明顯下降。在本研究中，治療組血清5-HT、GABA含量增高程度較對(duì)照組明顯。提示應(yīng)用酸棗仁湯治療失眠癥的機(jī)制之一可能是通過(guò)上調(diào)血清5-HT、GABA水平，抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞的亢奮。綜上所述，酸棗仁湯在失眠癥治療中應(yīng)用，療效顯著，可明顯減輕失眠癥狀，有效提高睡眠質(zhì)量，并能夠?qū)ρ?-HT、GABA水平起到良好的調(diào)節(jié)作用，其具體作用機(jī)制尚不清楚，有待做進(jìn)一步研究。