鄒巧瑜

【摘要】 目的：分析血清維生素D水平對子宮內(nèi)膜異位癥患者病情發(fā)展的預(yù)測價值。方法：選取2018年2月-2019年6月本院收治的子宮內(nèi)膜異位癥和卵巢其他腫瘤患者共142例。根據(jù)疾病的不同分成對照組（卵巢其他腫瘤）和研究組（子宮內(nèi)膜異位癥），每組71例。比較研究組無痛經(jīng)和痛經(jīng)患者的維生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2、Ca水平，研究組不同子宮內(nèi)膜異位癥美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會分期中維生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2、Ca水平，及兩組維生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2、Ca水平。結(jié)果：痛經(jīng)患者維生素D、25-（OH）D2水平均高于無痛經(jīng)患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ期的患者維生素D和25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均高于Ⅲ、Ⅳ期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組維生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：子宮內(nèi)膜異位癥患者維生素D水平低于卵巢其他腫瘤患者，ASRM不同分期子宮內(nèi)膜異位癥患者維生素D水平也有差異，可根據(jù)血清維生素D水平預(yù)測子宮內(nèi)膜異位癥及病情嚴重程度。

【關(guān)鍵詞】 維生素D 子宮內(nèi)膜異位癥 病情發(fā)展 預(yù)測價值

[Abstract] Objective： To analyze the predictive value of serum vitamin D level in the development of endometriosis patients. Method： A total of 142 patients with endometriosis and other ovarian tumors admitted to our hospital from February 2018 to June 2019 were selected. According to different diseases， the patients were divided into control group （other ovarian tumors） and study group （endometriosis）， 71 cases in each group. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3， 25-（OH）D2 and Ca in patients with and without dysmenorrhea were compared in the study group. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3， 25-（OH）D2 and Ca in different stages of endometriosis in the American society for reproductive medicine were compared in the study group. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3， 25-（OH）D2?and Ca in the two groups were compared. Result： The levels of vitamin D and 25-（OH）D2 in patients with dysmenorrhea were higher than those in patients without dysmenorrhea， the differences were statistically significant （P<0.05）. Ⅰ， Ⅱ period in patients with vitamin D and 25-（OH）D3， 25-（OH）D2 levels were higher than those of Ⅲ， Ⅳ period， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of vitamin D， 25-（OH）D3 and 25-（OH）D2 in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The vitamin D level of patients with endometriosis is lower than that of patients with other ovarian tumors， and the vitamin D level of patients with endometriosis at different ASRM stages is also different， therefore， serum vitamin D level can be used to predict endometriosis and its severity.

[Key words] Vitamin D Endometriosis Disease development Predictive value

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Huizhou， Huizhou 516001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.036

在育齡期的女性中，子宮內(nèi)膜異位癥屬于常見的婦科疾病一種，并且發(fā)病率隨著時間的增加也在不斷上漲，不僅影響著患者的生活質(zhì)量，同時還會影響身心健康[1]。在近幾年中臨床發(fā)現(xiàn)維生素D對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展以及發(fā)生有一定的影響[2]。通過對惠州地區(qū)的卵巢其他腫瘤以及子宮內(nèi)膜異位癥的患者血清維生素D水平進行檢驗，探討卵巢其他腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、維生素D之間的差異性和相關(guān)性，并研究相關(guān)的診斷、監(jiān)測、預(yù)測價值等，現(xiàn)報道如下。

類固醇激素中維生素D屬于其中的一種，通過多種維生素D的紫外線照射形成的生物，共包含五種化合物，其中維生素D3、維生素D2和人體有一定的聯(lián)系。在紫外線照射中，膽固醇可以自主生成7-脫氫膽固醇，并逐漸轉(zhuǎn)成維生素D3[5-6]。維生素D在臨床中的吸收峰值在264 nm左右，更好的溶解到有機溶媒中，幫助酸、光發(fā)生異構(gòu)，同時穩(wěn)定性較強，具有增加免疫力、修復(fù)、抗炎等作用[7-8]。根據(jù)舊觀念中，認為維生素D具有促進骨骼發(fā)育、磷代謝、調(diào)控鈣水平的作用，但是根據(jù)不斷地研究后發(fā)現(xiàn)，其功能遠遠不止看到的這么簡單，還屬于免疫調(diào)節(jié)激素的一種，對于B細胞、單核巨噬細胞、T細胞等分化、增殖具有調(diào)節(jié)作用[9-10]。并且還參與到身體的生理中，具有修復(fù)、調(diào)節(jié)免疫功能的效果[11-12]。維生素D的免疫功能的表現(xiàn)為，更好的維持血漿中鈣、磷水平的穩(wěn)定。既往研究顯示，維生素D可以幫助調(diào)節(jié)人群身體中的炎癥水平，并且如果攝入的維生素D不足，還會提高發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥的概率[13-14]。檢驗維生素D的水平，也可以更好地對子宮內(nèi)膜異位癥的病情有評估能力[15-16]。血清中的功能狀況以及免疫細胞數(shù)量都可以對子宮內(nèi)膜細胞的侵襲能力以及黏附能力有一定的決定力，同時還有清除和監(jiān)測，避免逆流到腹腔中的提升免疫力、抗炎、內(nèi)膜碎片等作用[17-18]。

子宮內(nèi)膜異位癥在臨床中屬于免疫炎癥性的疾病，細胞凋亡下降、細胞因子水平升高、B或者T淋巴細胞的功能異?；蛘邤?shù)量異常等特征都和其他的自身免疫性疾病的生理、病理有一定的相似[19]。子宮內(nèi)膜逃脫監(jiān)視后進入到盆腔中，會激活CD8+、CD4+細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞，以上幾種細胞不僅可以激活以及提高24-羥化酶、1-α羥化酶的表達，還可以更加廣泛的表達VDR。子宮內(nèi)膜中也有相同的1-α羥化酶以及VDR，說明了在異位內(nèi)膜中維生素D可能是根據(jù)分泌-旁分泌的方法展示自身免疫調(diào)節(jié)的作用[20]。兩組Ca水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組維生素D、25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這是因為維生素D可以更好地生成維生素D、25-（OH）D3，并且均是活性分子，更好地反映出子宮內(nèi)膜異位癥和維生素D之間的聯(lián)系，但是25-（OH）D2所形成的量降低，所以最終維生素D和25-（OH）D3的水平也會所有降低。同時這也證明了兩者之間和發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥之間有一定的聯(lián)系。

在臨床中子宮內(nèi)膜移位癥在組織學(xué)中屬于良性疾病的一種，但是具有種植生長、浸潤、遠處轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)的特點，和惡性腫瘤具有一定的相似性，發(fā)生以上特點的原因可能是機體中內(nèi)異癥發(fā)生異常細胞凋亡。子宮內(nèi)膜發(fā)生增生以及周期性剝脫的關(guān)鍵作用是正常的細胞凋亡程序，子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）患者異位內(nèi)膜及在位內(nèi)膜中，和細胞凋亡的基因有著異常的表法，促使異位以及在位內(nèi)膜不斷的繁殖。維生素D具有一定的免疫調(diào)節(jié)特性、抗炎、抗繁殖的作用，25-（OH）D3可以通過調(diào)控細胞增殖分化的相關(guān)基因，促進細胞的分化、腫瘤細胞的凋亡、抑制細胞的繁殖等。研究組子宮內(nèi)膜異位癥美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會分期中Ⅲ、Ⅳ與Ⅰ、Ⅱ期患者的Ca水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;Ⅰ、Ⅱ期的患者維生素D和25-（OH）D3、25-（OH）D2水平均高于Ⅲ、Ⅳ期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），猜測可能25-（OH）D3和維生素D與子宮子宮內(nèi)膜異位癥的嚴重性有一定的關(guān)系。研究組無痛經(jīng)和痛經(jīng)患者的25-（OH）D3、Ca水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;痛經(jīng)患者維生素D、25-（OH）D2水平均高于無痛經(jīng)患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這說明了在本次研究過程中因為樣本較少，所以最終并不能得到痛經(jīng)和維生素D水平的結(jié)果，需要更多的研究去證明結(jié)果的正確性。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥患者維生素D水平低于卵巢其他腫瘤患者，ASRM不同分期子宮內(nèi)膜異位癥患者維生素D水平也有差異，可根據(jù)血清維生素D水平預(yù)測子宮內(nèi)膜異位癥及病情嚴重程度。

參考文獻

[1]尤珺，劉穎蕾，開海麗，等.GnRH-a聯(lián)合LNG-IUS 對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（16）：80-84.

[2] Gerges B，Lu C，Reid S，et al.Sonographic evaluation of immobility of normal and endometriotic ovary in detection of deep endometriosis[J].Ultrasound in Obstetrics and Gynecology，2017，49（6）：793-798.

[3]徐曉璇，冷金花.胃腸道微生物與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其臨床意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（7）：504-507.

[4] Gemmell L C，Webster K E，Kirtley S，et al.The management of menopause in women with a history of endometriosis： A systematic review[J].Human Reproduction Update，2017，23（4）：1-20.

[5]林巧，丁少杰，竺天虹，等.凝血和炎癥因子在中重度卵巢子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病中的作用及臨床診斷的意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（3）：167-171.

[6] Buyru N，Ekizoglu S，Karaman E，et al.Abstract 2146： Expression of SLC22A23 gene in laryngeal carcinoma[J].Cancer Research，2017，77（13 Supplement）：2146.

[7]高劍華，陳玉蓉，崔靜，等.腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57（10）：72-74.

[8] Micha?l N，Ayhan A，Wang T L，et al.Independent development of endometrial epithelium and stroma within the same endometriosis[J].The Journal of Pathology，2018，245（3）：265-269.

[9]方晨.生長抑素及其受體在子宮內(nèi)膜異位癥中的研究進展[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2019，28（7）：556-558.

[10] Winzenborg I，Nader A，Polepally A R，et al.Population Pharmacokinetics of Elagolix in Healthy Women and Women with Endometriosis[J].Clinical Pharmacokinetics，2018，57（10）：1295-1306.

[11]朱慧花，趙琳.維生素D與免疫功能的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（5）：58-60.

[12]黃艷，曾誠，吳培莉，等.異位子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞中LIF及IL-6對VEGF的調(diào)控作用[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2019，54（5）：324-329.

[13]奚曉雪，陳婷，沈山，等.子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性卵巢癌患者臨床特征及預(yù)后[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2019，28（9）：662-665.

[14]鮮恩英，李雪琴，黃莉莉.益氣補腎化瘀法周期性治療子宮內(nèi)膜異位癥伴不孕的臨床療效[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（6）：1471-1474.

[15]郎景和，崔恒，戴毅，等.2015年子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南專家解讀[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（12）：857-861.

[16]韓肖彤，郭紅燕，孔東麗，等.子宮內(nèi)膜異位癥診斷延遲的原因及影響因素探討[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（2）：92-98.

[17]梁炎春，曾偉婷，吳錦杰，等.HMGB1在子宮內(nèi)膜異位癥神經(jīng)病理性疼痛中的作用[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2018，53（2）：135-138.

[18]付楝，鄭若姮.米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（23）：2375-2377.

[19]朱麗波，丁少杰，竺天虹，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜組織中P2X3的表達及其意義[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（4）：264-267.

[20]董千靖，段華，汪沙.肌成纖維細胞在子宮內(nèi)膜異位癥纖維化形成中的作用[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2017，52（10）：714-716.

（收稿日期：2020-02-20） （本文編輯：姬思雨）