姜欣　劉丹　韓林　程力

[摘要] 目的 探討荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽性老年慢性胃炎的臨床效果。 方法 選取2015年3月～2018年9月遼寧省丹東市中心醫(yī)院收治的Hp陽性老年慢性胃炎患者112例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各56例。對(duì)照組予以四聯(lián)療法治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用荊花胃康膠丸治療。比較兩組臨床療效、中醫(yī)癥狀積分、炎性因子水平、Hp根除率及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。研究組Hp根除率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療90 d后胃脘脹滿、噯氣反酸、胃痛、口苦口干癥狀積分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療90 d后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性老年慢性胃炎患者，可迅速改善臨床癥狀，降低炎性因子水平，且用藥安全性較好，療效確切，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 荊花胃康膠丸;四聯(lián)療法;幽門螺桿菌陽性;老年;慢性胃炎;臨床療效

[中圖分類號(hào)] R256.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）06（c）-0155-04

[Abstract] Objective To explore clinical efficacy of Jinghua Weikang Capsules combined with quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） positive elderly chronic gastritis. Methods One hundred and twelve Hp positive elderly patients with chronic gastritis admitted to Dandong Central Hospital from March 2015 to September 2018 were selected and divided into control group and study group according to the random number table method， with 56 cases in each group. Control group was given quadruple therapy， and study group was treated with Jinghua Weikang Capsules on the basis of control group. Clinical efficacy， traditional Chinese medicine symptom score， inflammatory factors， Hp eradication rate and adverse reactions of two groups were compared. Results Total effective rate of study group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. The eradication rate of Hp in study group was significantly higher than that in control group （P < 0.05）. The scores of stomachache fullness， belching and acid regurgitation， stomachache， stomachache and xerostomia in two groups after 90 days of treatment were lower than those before treatment， and the scores in study group were lower than those in control group （P < 0.05）. The levels of serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α in two groups after 90 days treatment were lower than those before treatment， and the level in study group was lower than that in control group （P < 0.05）. There was no significant difference in incidence of adverse reaction between two groups （P > 0.05）. Conclusion Jinghua Weikang Capsules combined with quadruple therapy in the treatment of Hp positive elderly patients with chronic gastritis can rapidly improve clinical symptoms， reduce the level of inflammatory factors， and the medication is safe and effective， which has a certain clinical application value.

[Key words] Jinghua Weikang Capsules; Quadruple therapy; Helicobacter pylori positive; Elderly; Chronic gastritis; Clinical efficacy

慢性胃炎是由不同病因而引起的各種慢性胃黏膜炎性病變，是臨床上常見的消化道疾病，其發(fā)病率居于各種胃病的首位[1]。該病臨床癥狀不典型，或出現(xiàn)不同程度的消化不良癥狀，無規(guī)律性腹痛，輕者引發(fā)間歇性隱痛或鈍痛，嚴(yán)重者則為劇烈絞痛，癥狀常常反復(fù)發(fā)作[2]。既往研究指出[3]，幽門螺桿菌（Hp）在慢性胃炎的疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。Hp陽性慢性胃炎病程長(zhǎng)、易反復(fù)，尤其針對(duì)Hp陽性老年慢性胃炎患者，由于老年群體多伴有其他慢性疾病，需長(zhǎng)期服藥控制，致使多數(shù)老年慢性胃炎患者病情遷延不愈[4]。目前臨床常用的治療方法為四聯(lián)療法，可有效保護(hù)胃黏膜，根除Hp，提高胃動(dòng)力。但有關(guān)該治療方案的細(xì)菌耐藥率及高復(fù)發(fā)率的問題仍屢見不鮮。因此，如何選用更為安全有效的根除治療Hp藥物是臨床的研究熱點(diǎn)。荊花胃康膠丸是一種中成藥制劑，能抑酸、抑制胃蛋白酶活性，改善慢性胃炎患者的臨床癥狀，同時(shí)對(duì)Hp有一定的清除作用[5]。本研究主要觀察荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性老年慢性胃炎患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧省丹東市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）2015年3月～2018年9月接收的112例Hp陽性老年慢性胃炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，辨證分型為氣滯血瘀型，主要表現(xiàn)為胃脘脹滿，胃痛、噯氣反酸、口苦口干;②西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見》[7]，臨床表現(xiàn)為不同程度的消化不良，胃鏡下顯示患者胃黏膜顏色為紅白相間，白相為主，經(jīng)病理組織活檢確診;③年齡>60歲;④知情本研究且簽署知情同意書;⑤入院前1個(gè)月未接受過糖皮質(zhì)激素、質(zhì)子泵抑制劑治療;⑥均經(jīng)14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)為Hp陽性;⑦對(duì)本研究使用藥物無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為消化性惡性系統(tǒng)疾病或消化性潰瘍;②合并心肝腎等重要臟器功能衰竭;③合并重度胃、十二指腸潰瘍;④有精神病史、不能規(guī)范用藥;⑤既往有胃腸手術(shù)史;⑥患乙肝、艾滋病等傳染性較強(qiáng)疾病;⑦依從性較差，中途退出治療。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)進(jìn)行。所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各56例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

患者入院后囑咐其健康飲食，避免情緒太過激動(dòng)，保持正常的作息，忌煙酒等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以四聯(lián)療法治療，具體如下：奧美拉唑鈉腸溶片[北京康蒂尼藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg（按奧美拉唑計(jì)），生產(chǎn)批號(hào)：20141209]，口服，每次20 mg，2次/d;阿莫西林膠囊（上海衡山藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 g，生產(chǎn)批號(hào)：20141114），口服，每次1.0 mg，2次/d;克拉霉素[廣東逸舒制藥股份有限公司，規(guī)格：0.125 g（以克拉霉素計(jì)），生產(chǎn)批號(hào)：20140812]，口服，每次0.5 mg，2次/d;果膠鉍[國藥集團(tuán)同濟(jì)堂（貴州）制藥有限公司，規(guī)格：50 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20140618]，餐前1 h口服，每次150 mg，3次/d;在第15～90天給予保護(hù)胃黏膜藥：鋁碳酸鎂片（重慶華森制藥股份有限公司，規(guī)格：0.5 g，生產(chǎn)批號(hào)：20140526），餐后口服，1.0 g/次，3次/d，共治療14 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用荊花胃康膠丸（天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：每粒裝80 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20140728）治療，2粒/次，3次/d，口服，連續(xù)治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療前后對(duì)兩組中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)分，胃脘脹滿、胃痛、噯氣反酸、口苦口干癥狀均分為輕、中、重3級(jí)，分別記2、4、6分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重[6-7]。②記錄兩組臨床療效。③于治療后行14C尿素呼氣試驗(yàn)，空腹?fàn)顟B(tài)下患者口服檢查膠囊，25 min后吹氣，當(dāng)二氧化碳集氣卡內(nèi)的指示劑顯示為黃色則停止，當(dāng)測(cè)量結(jié)果顯示陰性表示Hp已根除。Hp根除率=Hp已根除例數(shù)/總例數(shù)×100%。④記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤于治療前后抽取患者5 mL清晨空腹靜脈血，以離心半徑11 cm，離心速度4500 r/min，離心8 min，取上清保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒（上海酶聯(lián)生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20140913）說明書進(jìn)行。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》[8]擬定。臨床癥狀消失，Hp清除，鏡下觀察炎癥好轉(zhuǎn)達(dá)輕度，活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見為痊愈;主癥消失，次癥基本消失，鏡下觀察炎癥好轉(zhuǎn)，活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見為顯效;主癥明顯減輕，胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2以上，炎癥有所減輕，炎癥級(jí)別減輕1個(gè)級(jí)別以上，活檢組織病理證實(shí)胃鏡所見為有效;臨床癥狀、病理組織學(xué)檢查和胃鏡征象未見明顯改善甚至加重為無效?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)均在SPSS 19.0軟件上運(yùn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較行成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者Hp根除率比較

治療90 d后，研究組中14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果為陰性47例，Hp根除率為83.93%;對(duì)照組中14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果為陰性33例，Hp根除率為58.93%;研究組Hp根除率明顯高于對(duì)照組（χ2 = 8.562，P = 0.003）。

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

兩組治療前胃脘脹滿、噯氣反酸、胃痛、口苦口干癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療90 d后胃脘脹滿、噯氣反酸、胃痛、口苦口干癥狀積分均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

兩組治療前血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組治療90 d后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，研究組出現(xiàn)4例輕微胃腸道反應(yīng)、2例頭痛、3例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.07%（9/56）;對(duì)照組出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)及腹脹各2例、3例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（7/56）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.292，P = 0.589）。

3 討論

慢性胃炎臨床多表現(xiàn)為上腹脹、噯氣、上腹痛、納差等消化不良癥狀，若未能及時(shí)予以治療，可導(dǎo)致胃黏膜腸上皮化生、萎縮、異型增生，甚至癌變[9]。慢性胃炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不少研究認(rèn)為[10-11]，其發(fā)病與Hp感染息息相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)[12]，目前全球Hp感率超過50%，Hp已被WHO定為Ⅰ類致癌因子，Hp感染相關(guān)胃炎則被列為感染性疾病。在2015年發(fā)表的胃炎京都全球共識(shí)中，建議采用Hp根除對(duì)所有Hp感染者進(jìn)行治療，根除Hp不僅可以有效緩解消化不良癥狀，還可對(duì)消化性潰瘍和胃癌進(jìn)行積極預(yù)防。四聯(lián)療法治療是目前常用的方案，但療效卻每況愈下，可能是Hp對(duì)抗生素產(chǎn)生了耐藥性導(dǎo)致Hp根除失敗。既往有研究結(jié)果顯示[13]，在根除治療的幾種推薦抗菌藥物中，替硝唑耐藥率高85%，克拉霉素達(dá)37%，左氧氟沙星達(dá)57%，部分患者甚至還存在不同程度的多重耐藥。此外，聯(lián)合根除Hp治療的抗生素越多，患者用藥后的不良反應(yīng)就越大，治療費(fèi)用也隨即增加。反復(fù)使用抗菌藥物易導(dǎo)致Hp發(fā)生球形變，進(jìn)而降低對(duì)抗菌藥物的敏感性。故尋找Hp根除率更高的治療方案具有重要的意義。中醫(yī)認(rèn)為慢性胃炎屬于“胃脘痛”“胃痞證”等范疇，其發(fā)病主要是由內(nèi)傷飲食、外感邪氣、情志不調(diào)，致使臟腑失調(diào)、氣機(jī)郁滯，胃失所養(yǎng)發(fā)為本病[14]。故中醫(yī)治療主張以健胃、消痞、化瘀為宜。荊花胃康膠丸由水團(tuán)花和土荊芥配伍而成，有理氣散寒，清熱化瘀等功效[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療90 d后的臨床總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組，可見聯(lián)合治療Hp陽性老年慢性胃炎患者，可迅速改善臨床癥狀，進(jìn)一步優(yōu)化治療效果。四聯(lián)療法可發(fā)揮保護(hù)胃黏膜、殺菌、根除Hp、抑制機(jī)體胃酸分泌之功效，在此基礎(chǔ)上，荊花胃康膠丸的成分之一的水團(tuán)花花性苦平，進(jìn)入人體后行氣散瘀，氣血和暢則痛感消失，同時(shí)水團(tuán)花還可止血生肌;土荊芥性辛溫，有理氣散寒的作用，促使患者氣機(jī)得以通暢，脾胃健運(yùn);二藥合用，共奏止痛清熱、化瘀生肌、理氣散寒之效[16]。進(jìn)一步的Hp根除情況比較發(fā)現(xiàn)，研究組Hp根除率明顯高于對(duì)照組，黃星濤等[17]體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，荊花胃康膠丸主要成分土荊芥對(duì)Hp標(biāo)準(zhǔn)菌株及耐藥菌株有較好的抑菌作用，聯(lián)合抗生素具有殺滅Hp菌株的協(xié)同效果。既往研究結(jié)果顯示[18-20]，Hp可刺激炎性因子分泌，而炎性因子又可導(dǎo)致Hp感染時(shí)的低胃酸分泌，促使胃黏膜上皮發(fā)生腸化生和異型增生。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，IL-6、TNF-α為炎癥細(xì)胞反映因子，三者均參與著各種慢性炎癥疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。本研究中兩組上述炎性因子水平均有所降低，說明聯(lián)合治療的效果更佳，可能是因?yàn)榍G花胃康膠丸作為植物藥，不產(chǎn)生耐藥性，可發(fā)揮良好的Hp根除效果，減少胃黏膜的進(jìn)一步損傷和Hp對(duì)炎性因子的刺激[21-22]。另兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見其安全性較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究的不足之處在于納入病例數(shù)過少，且因時(shí)間限制，未能觀察患者遠(yuǎn)期預(yù)后，后續(xù)將進(jìn)行進(jìn)一步的深入報(bào)道。

綜上所述，荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性老年慢性胃炎患者，可迅速改善臨床癥狀，降低炎性因子水平，且用藥安全性較好，療效確切，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2019-11-18? 本文編輯：李亞聰）