李 明，盧 慧，徐振江

南昌大學(xué) 食品科學(xué)與技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西 南昌 330047

炎癥性腸病(IBD)是以腸道炎癥和腸道上皮損傷為特征的復(fù)發(fā)性慢性炎癥疾病，主要包括克羅恩病(CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，兩種疾病的發(fā)病特征為潰瘍、腹瀉、出血等[1]。IBD的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳因素和環(huán)境因素：遺傳因素包括宿主易感基因影響宿主先天免疫功能；環(huán)境因素包括飲食等引起的腸道微生物的失調(diào)等。傳統(tǒng)的IBD治療藥物包括氨基水楊酸鹽、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑和抗生素，前三者表現(xiàn)出有限的功效和各種不良反應(yīng)，例如對免疫系統(tǒng)的損害[2]?？股氐氖褂脮档湍c道菌群的多樣性[3]，可能產(chǎn)生超級致病菌。至今為止，尚沒有針對炎癥性腸病成熟有效且安全的防治辦法。

黃酮類化合物是植物成分中含有豐富的羥基多酚的分子大家族，在蔬菜、水果、葡萄酒和茶中含量豐富。近年來食源性天然產(chǎn)物備受推崇，黃酮類天然產(chǎn)物具有抗氧化活性、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡、增強(qiáng)免疫等多種生物活性，受到了廣泛的關(guān)注。黃酮類天然產(chǎn)物有益于腸道健康，可以做到藥食同源。首先，綜述了不同種類的黃酮類天然產(chǎn)物對不同類群的腸道微生物的調(diào)控。其次，描述了IBD患者腸道菌群的變化來闡述部分特定菌群與炎癥性腸病的關(guān)系。例如，大腸桿菌、耶爾森氏菌和艱難梭狀芽孢桿菌是導(dǎo)致IBD的關(guān)鍵因素[4-5]。黃酮類天然產(chǎn)物通過抑制細(xì)菌生物膜的形成等機(jī)制，抑制IBD患者中腸桿菌屬等有害菌的同時(shí)增加雙歧桿菌、梭狀芽孢桿菌等部分有益菌的豐度，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡進(jìn)而改善炎癥性腸病。

1 黃酮類天然產(chǎn)物

天然植物提取物來源于植物的根、莖、葉，植物提取物的活性成分十分繁多和復(fù)雜?？偟膩碚f，植物提取物的活性成分主要有生物堿[6]、苷類、有機(jī)酸[7]、糖類[8](包括淀粉、菊淀粉、樹膠和黏液質(zhì)等)、樹脂(包括樹脂酸、樹脂醇和樹脂烴類)、鞣質(zhì)、植物色素[9](包括葉綠素、胡蘿卜素、黃酮類[10]、甜菜紅堿類和醌類等)、油脂、蠟和無機(jī)成分。其中黃酮類化合物具有多樣的生物活性，較早期的研究表明，它們在抗炎和抗氧化方面有顯著作用[11]，可以抑制促炎因子的表達(dá)，被認(rèn)為是炎癥的天然抑制劑[12]。近幾年，利用微生物基因組高通量測序和生物信息學(xué)技術(shù)，研究表明黃酮類化合物還會影響腸道菌群的組成，促進(jìn)雙歧桿菌和乳桿菌等有益菌在腸道的定植[13]。了解黃酮類化合物抗炎抗氧化活性與其改善腸道微生物組成關(guān)系，以及不同結(jié)構(gòu)種類的黃酮類化合物調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)功能的差異，對研究其作用機(jī)制，拓展其在疾病如炎癥性腸病中的運(yùn)用具有重要意義。

1.1 黃酮醇

黃酮醇是黃酮類化合物中研究較多的亞類之一，黃酮醇類是指含有2-苯基-3-羥基(或含氧取代)苯駢γ-吡喃酮(2-苯基-3-羥基-色原酮)類結(jié)構(gòu)的化合物，是黃酮類化合物中數(shù)量最多、分布最廣泛的一類，代表物有槲皮素、蘆丁、山柰酚等，具有抗真菌、抗癌等生物活性[14]。

1.2 異黃酮

異黃酮也是黃酮類化合物的主要亞類之一，主要存在于大豆、堅(jiān)果中。異黃酮是植物苯丙氨酸代謝過程中，由肉桂酰輔酶A側(cè)鏈延長后環(huán)化形成的酚類化合物，其3-苯基衍生物即為異黃酮，屬植物次生代謝產(chǎn)物，主要的代表物有大豆異黃酮、金雀異黃素、染料木黃酮等。異黃酮能夠降低患心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)，還具有抗菌、抗炎、抗氧化活性[15]。

1.3 黃烷酮

黃烷酮母體分子中含有2-苯基-2H-1-苯并吡喃，是一個(gè)較為復(fù)雜的C6-C3-C6基本骨架。黃烷酮在自然界尚未發(fā)現(xiàn)，但其羥基衍生物和甲氧基衍生物總稱為黃烷酮類。黃烷酮在柑橘水果中最為常見[16]，代表物有柚皮苷、橙皮素等。已有證據(jù)表明柚皮苷、橙皮素等對癌癥、炎癥有顯著的改善作用[17]。

1.4 花色苷

花色苷是花色素與糖以糖苷鍵結(jié)合而成的一類化合物，廣泛存在于植物的花、果實(shí)、莖、葉和根器官的細(xì)胞液中，是黃酮類化合物中能呈現(xiàn)紅色的一族化合物，代表物有花青素。研究表明這類化合物具有抗癌、抗炎、預(yù)防肥胖等作用[18]。

1.5 黃酮

黃酮是黃酮類化合物的重要亞類，具有苯基色烯-4-酮的骨架。黃酮主要以7-O-糖苷的形式存在于草藥和谷物中，代表物有芹菜素、木犀草素等，具有抗炎、抑菌、調(diào)節(jié)免疫等作用[19]。

2 黃酮類化合物參與調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)健康

2.1 黃酮類天然產(chǎn)物調(diào)節(jié)腸道菌群

研究表明，黃酮類天然產(chǎn)物通過抑制細(xì)菌生物膜的形成、抑制細(xì)菌的能量代謝等機(jī)制，抑制或殺死某些共生菌和病原體，使細(xì)菌產(chǎn)生的毒素如硫化氫和脂多糖減少，進(jìn)而改善腸道的生態(tài)平衡[20]。不同種類的黃酮類植物提取物對不同類型的菌群的抑制效果大不相同。Dastidar等[21]的研究結(jié)果表明，在苦參和山豆根的異黃酮提取物中，有兩種異黃酮在體內(nèi)和體外都表現(xiàn)出對細(xì)菌的抑制作用，這兩種異黃酮對金黃色葡萄球菌的抑制作用最強(qiáng)，對霍亂弧菌、沙門氏菌、志賀氏菌、克雷伯氏菌和假單胞菌屬的抑制作用依次減弱。黃酮醇類，如槲皮素能夠抑制瘤胃球菌屬、桿菌屬的生長[22]。黃烷酮缺乏雜環(huán)雙鍵，環(huán)外苯環(huán)幾乎垂直于分子的其余部分而不是平面結(jié)構(gòu)，因而黃酮相比較黃烷酮表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗菌活性。黃烷酮等物質(zhì)雖然對革蘭氏陽性菌表現(xiàn)較低的活性，但對革蘭氏陰性菌卻表現(xiàn)出較高的抗菌活性[23]。Kaakoush等[24]研究表明，黃酮類化合物不僅有一定的抑菌作用，也會特異性地促進(jìn)一些特定細(xì)菌的增殖。在Tzounis 等[25]的研究中，對結(jié)腸炎患者每周喂食4次的黃烷醇飲料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃烷醇的攝入顯著影響了人體內(nèi)腸道菌群的組成，在降低梭菌屬的同時(shí)顯著促進(jìn)了乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌的生長，改善體內(nèi)的腸道穩(wěn)態(tài)失衡。表1列出了其他黃酮類天然產(chǎn)物對腸道菌群的調(diào)控作用。黃酮類天然產(chǎn)物還停留在粗提物的階段，不能確定抑菌物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)。并且黃酮類天然產(chǎn)物的抑菌研究停留在初級階段，大多是以菌體細(xì)胞壁組分變化、菌體形態(tài)變化等為切入點(diǎn)研究其對細(xì)菌、真菌以及霉菌的抑制作用，而深層次的分子機(jī)理有待進(jìn)一步探究。應(yīng)進(jìn)一步優(yōu)化天然產(chǎn)物的純化等步驟，確定調(diào)控腸道微生物組成的物質(zhì)結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，將特定種類的腸道細(xì)菌與疾病相關(guān)表型和提取物中的特定結(jié)構(gòu)的物質(zhì)聯(lián)系起來，有利于黃酮類化合物在改善腸源性疾病中的運(yùn)用。

表1 部分黃酮類天然產(chǎn)物的腸道微生物調(diào)控作用

2.2 黃酮類天然產(chǎn)物對腸道免疫系統(tǒng)的作用

腸道免疫系統(tǒng)是由腸道黏膜屏障、非特異性免疫細(xì)胞和特異性免疫共同組成[45]，在抵抗致病菌的侵入、調(diào)控腸道通透性、調(diào)節(jié)炎癥和免疫因子表達(dá)、維持腸道正常生理功能中起著至關(guān)重要的作用。一旦腸道屏障遭到破壞，腸道穩(wěn)態(tài)失調(diào)就會導(dǎo)致病原體的入侵和疾病的發(fā)生。目前發(fā)現(xiàn)的黃酮類天然產(chǎn)物對腸道免疫的調(diào)控機(jī)制包括：(1)維持腸道黏膜的完整性，激活腸上皮細(xì)胞腸黏膜屏障的相關(guān)信號通路，阻止病原體的入侵[46]。在Jo[47]等的研究中，白藜蘆醇(多酚黃酮類化合物)可以激活蛋白激酶C(PKC)并增加絲裂素活化蛋白激酶(MAPK)的表達(dá)水平，白藜蘆醇的喂食還增加了小鼠轉(zhuǎn)錄因子Cdx-2和緊密連接蛋白的表達(dá)水平，增強(qiáng)腸道屏障的完整性；(2)中斷活性氧的炎癥循環(huán)，刺激抗氧化酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等)的產(chǎn)生進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激，減輕嗜中性細(xì)胞浸潤[48]。研究表明，槲皮素和EGCG增加結(jié)腸中谷胱甘肽(GSH)的產(chǎn)生，而柚皮苷則可降低組織丙二醛(MDA)的水平，同樣的，光甘草定和槲皮素也抑制了iNOS蛋白和mRNA表達(dá)以及NO的產(chǎn)生，進(jìn)而減輕氧化應(yīng)激和組織損傷[49-52]。(3)維持腸道的特異性免疫能力，提高腸道特異性免疫應(yīng)答的敏感度，抑制相關(guān)炎癥信號通路(NF-κB、MAPKS等)從而減少促炎因子的產(chǎn)生，保護(hù)腸上皮細(xì)胞[53]。在Zhang[54]的研究中，芹菜素抑制巨噬細(xì)胞中LPS誘導(dǎo)的ERK1 / 2和NF-κB活化，從而降低促炎因子IL-1β和IL-6的水平，促進(jìn)趨化因子CCL-5和細(xì)胞黏附因子(ICAM-1)和血管細(xì)胞黏附因子(VCAM-1)增加,表明了芹菜素可以通過多個(gè)機(jī)制來調(diào)控LPS誘導(dǎo)的炎癥。

總而言之，黃酮類的天然產(chǎn)物能夠維持和修復(fù)腸道黏膜的完整性，發(fā)揮抗氧化作用減少氧化應(yīng)激，抑制NF-κB、MAPK、花生四烯酸等各種信號通路的活化，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的平衡來改善炎癥性腸病。隨著分子生物學(xué)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和分子營養(yǎng)學(xué)的發(fā)展，黃酮類化合物免疫功能涉及的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系研究應(yīng)該進(jìn)一步發(fā)展，探究多個(gè)因素對免疫活性的綜合影響。表2列出了其他不同類別的黃酮類天然產(chǎn)物對腸道免疫的調(diào)節(jié)作用。

表2 部分黃酮類天然產(chǎn)物的免疫調(diào)節(jié)作用

2.3 黃酮類天然產(chǎn)物與炎癥性腸病

炎癥性腸病主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,在全世界的患病率逐步增加,在北美和歐洲分別有超過150萬、200萬人的IBD患者[69]。CD和UC患者的菌群結(jié)構(gòu)異于健康人群，CD患者的菌群紊亂程度更甚于UC患者。類桿菌、厚壁菌門和變形桿門是區(qū)別患者與健康人群的主要細(xì)菌[70]。潰瘍性結(jié)腸炎一般只影響直腸和乙狀結(jié)腸，涉及黏膜層和固有層，一般會形成連續(xù)性的炎癥斑塊?？肆_恩病是腸黏膜上皮細(xì)胞對微生物抗原的異常免疫反應(yīng)引起的慢性腸道炎癥，會損傷整個(gè)腸壁，形成潰瘍、穿孔等。在Gevers[71]的調(diào)查研究中，克羅恩病患者顯示腸桿菌科、巴斯德桿菌科、擬桿菌科等腸道細(xì)菌的豐度顯著降低。類似地在Chassaing[72]研究中，也顯示克羅恩病患者擬桿菌門細(xì)菌豐度降低，致病菌比如大腸桿菌、分歧桿菌等豐度顯著增加。研究表明，持續(xù)的慢性腸道炎癥會隨著時(shí)間的推移引起組織損傷，進(jìn)而引發(fā)威脅到生命的急性結(jié)腸炎。

雖然IBD的致病因素和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，但是現(xiàn)普遍認(rèn)為IBD涉及遺傳、免疫系統(tǒng)紊亂和腸道微生物失調(diào)等多個(gè)方面因素[73]。研究表明，一些生理功能的破壞比如腸屏障功能受損、葡萄糖代謝受損都會促進(jìn)腸道菌群生態(tài)失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥性腸病的發(fā)生[74]。Imhann[75]通過633例炎癥性腸病的分析發(fā)現(xiàn)NOD2、CARD9基因突變與腸道部分共生菌群(擬桿菌綱、擬桿菌科、羅氏菌屬以及厚壁菌門等)具有一定的關(guān)聯(lián)，這些基因突變增加IBD患病風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制，部分是通過調(diào)節(jié)腸道菌群的作用來實(shí)現(xiàn)的，證實(shí)了腸道菌群在IBD發(fā)病機(jī)制中確實(shí)存在作用，它們介導(dǎo)了易感基因誘發(fā)IBD的發(fā)病過程。腸道微生物與炎癥性腸病的關(guān)系大體可以分為：(1)腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致具有黏附腸上皮細(xì)胞能力的病原菌的數(shù)量增加，破壞腸道的通透性，改變腸道微生物群組成，同時(shí)通過誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)[76]。(2)腸道微生物組成遭到破壞后，其相關(guān)的代謝產(chǎn)物變化，這與IBD的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。例如，產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌數(shù)量的減少，使得短鏈脂肪酸(SCFA)的產(chǎn)生減少，進(jìn)而影響Treg細(xì)胞的分化和擴(kuò)增以及上皮細(xì)胞的生長，影響腸道穩(wěn)態(tài)[77]。 SCFAs可以抑制組蛋白脫乙?；?，降低NF-κB活性，并抑制從嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放的IL-8和TNF-α，從而減少腸道的炎癥反應(yīng)。部分梭菌屬中的細(xì)菌可以改善膳食纖維被代謝成短鏈脂肪酸的酶促過程增加Treg細(xì)胞的數(shù)量，其中梭狀芽孢桿菌也可以直接誘導(dǎo)Treg細(xì)胞的數(shù)量和活性。(3)在IBD易患者中硫酸鹽等還原細(xì)菌的增多會導(dǎo)致氫硫酸鹽等有毒物質(zhì)的產(chǎn)生，損害腸上皮細(xì)胞，并誘導(dǎo)黏膜炎癥[78]。失衡的腸道生態(tài)系統(tǒng)增加了腸道通透性，使脂多糖(LPS)進(jìn)入腸肝循環(huán)。血液中低濃度的LPS結(jié)合TLR4和CD14信號傳導(dǎo)以激活巨噬細(xì)胞和T輔助1型細(xì)胞釋放TNF-α和促炎細(xì)胞因子(例如，IL-1和IL-6)，導(dǎo)致慢性炎癥并最終導(dǎo)致代謝紊亂[79]。炎癥性腸病通常伴隨著腸道微生物群的異常組成和腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)多樣性的降低[80]。同時(shí)代謝性疾病如肥胖、糖尿病等總是會伴隨著慢性炎癥(IL-1和IL-6的增加)和腸道屏障的損傷。

天然黃酮類的植物提取物可以改善腸道微生物群落的組成，調(diào)節(jié)腸道免疫，降低促炎因子的產(chǎn)生，減輕炎癥性腸病引起的各種腸道微生態(tài)的失衡。天然植物提取物發(fā)揮作用主要有這幾種方式：(1)調(diào)節(jié)腸道內(nèi)失衡的微生物菌群，在抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等有害菌的同時(shí)促進(jìn)雙歧桿菌、擬桿菌門的生長；例如，厚壁菌門/擬桿菌門的比率廣泛的被認(rèn)為是代表腸道穩(wěn)態(tài)的標(biāo)志之一，在腸道炎癥中該比率升高，通過天然植物提取物的治療，比率顯著降低，甚至達(dá)到正常水平。在Wang等[81]的研究中，艾灸(活性成分為黃酮類和揮發(fā)油)顯著提高了潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的雙歧桿菌和乳酸桿菌的含量，降低厚壁菌門的數(shù)量，并且抑制了潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸組織中的TNF-α和IL-12的表達(dá)。姜黃素可以直接上調(diào)梭狀芽孢桿菌的相對豐度，促進(jìn)膳食纖維被代謝成短鏈脂肪酸，上調(diào)Treg細(xì)胞的數(shù)量和活性，降低促炎介質(zhì)的生成和艱難梭菌感染的結(jié)腸炎[82]。(2)天然植物提取物不僅通過抑菌來改善IBD癥狀，而且通過抑制炎癥信號通路的活化，減少促炎因子表達(dá)來改善炎癥性腸病。在Nunes[83]的研究中，白藜蘆醇(多酚類化合物)可降低促炎癥細(xì)胞因子、細(xì)胞黏附因子與血管細(xì)胞黏附因子的比例(ICAM/VCAM)的表達(dá)，減少中性粒細(xì)胞浸潤和氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制TLR4/NF-κB通路，上調(diào)組蛋白去乙?；?SIRT1)的表達(dá)，增強(qiáng)抗氧化作用。(3)一些天然植物提取物的攝入會減少一氧化氮合酶(INOS)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)等誘導(dǎo)性促炎酶的產(chǎn)生，減少NO 的含量，減輕腸道黏膜、腸道屏障的損傷。在Han[84]的研究中，CPS(茵陳色原酮，一種植物黃酮)劑量依賴性地抑制LPS誘導(dǎo)的iNOS和COX-2基因和蛋白的表達(dá)，證明CPS可能通過抑制ERK、JNK和NF-κBp65活化來降低炎癥相關(guān)的生物標(biāo)志物含量，它可能是治療炎癥性疾病的潛在治療候選物。Nunes[85]等觀察到用富含兒茶素、低聚原花青素和花青素的紅葡萄酒提取物進(jìn)行預(yù)處理，可抑制COX-2和iNOS細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制HT-29細(xì)胞中IL-8的過量產(chǎn)生。除了上述物質(zhì)調(diào)控腸道微生態(tài)改善IBD外，表3還總結(jié)了其他黃酮類天然產(chǎn)物通過各種機(jī)制改善IBD的狀況。

表3 部分黃酮類天然產(chǎn)物調(diào)控炎癥性腸病

黃酮類天然產(chǎn)物通過調(diào)節(jié)菌群和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)改善IBD，兩者之間也是相互聯(lián)系的。黃酮類天然產(chǎn)物可以調(diào)節(jié)腸道微生物發(fā)酵膳食纖維為短鏈脂肪酸來影響免疫細(xì)胞的分泌,增加Treg的數(shù)量及活性，并抑制中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞的活性。但是一些天然產(chǎn)物的抗IBD作用的確切機(jī)制仍不清楚。因此，需要進(jìn)行額外的體內(nèi)研究，以確定其效果并找出哪些特定因子參與改善IBD。研發(fā)可調(diào)控特定菌種數(shù)量和相關(guān)免疫的黃酮類天然產(chǎn)物，有望開發(fā)成臨床上治療營養(yǎng)-菌群-免疫相關(guān)疾病的營養(yǎng)調(diào)節(jié)劑。同時(shí)利用天然植物提取物改善IBD患者失衡腸道菌群和適應(yīng)性免疫，特別是上皮屏障功能，這會是治療或預(yù)防IBD的關(guān)鍵。

3 結(jié)論與展望

一系列的細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)表明，不同類別的黃酮類化合物由于結(jié)構(gòu)差異調(diào)節(jié)的菌群不盡相同，它們共同作用調(diào)節(jié)IBD患者的腸道菌群改善腸道微生態(tài)平衡，抑制病原菌的同時(shí)增加有益菌及其代謝產(chǎn)物(比如短鏈脂肪酸)的產(chǎn)生。此外，黃酮類天然產(chǎn)物能夠維持腸道黏膜完整性，減輕氧化應(yīng)激，抑制信號通路的活化(比如NF-κB，MAPK，花生四烯酸途徑)等免疫調(diào)節(jié)來減輕促炎介質(zhì)，一氧化氮合酶等誘導(dǎo)酶的產(chǎn)生改善IBD。

黃酮類天然產(chǎn)物改善腸道菌群以提升宿主的健康水平逐步受到認(rèn)可，但是對于其在體內(nèi)如何發(fā)揮作用，腸道微生物在其中扮演怎樣的角色，仍需要進(jìn)一步的研究。首先要明確攝入人體的黃酮類天然產(chǎn)物是如何在腸道微生物的作用下轉(zhuǎn)化和代謝的，對不同類的黃酮類天然產(chǎn)物，是哪一類結(jié)構(gòu)的菌群主導(dǎo)參與了轉(zhuǎn)化代謝過程，腸道菌群產(chǎn)生的代謝衍生物反過來又對腸道菌群和宿主產(chǎn)生什么樣作用。其次，腸道微生物并不是通過某一個(gè)體來發(fā)揮調(diào)控作用，而是通過微生物群落之間的相互作用、協(xié)調(diào)作用來完成一系列的復(fù)雜代謝過程，應(yīng)該明確黃酮類天然產(chǎn)物與腸道微生物之間的相互作用機(jī)理。最后，應(yīng)該著重地研究黃酮類天然產(chǎn)物在腸道菌群和免疫調(diào)節(jié)之間的代謝通路，探究其機(jī)制，明確關(guān)鍵因子的調(diào)控作用。隨著宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)、高通量測序技術(shù)、生物信息等工具的飛速發(fā)展，有助于查找黃酮類天然產(chǎn)物在生物轉(zhuǎn)化過程中的關(guān)鍵細(xì)菌群落，腸道微生物群落與代謝之間的相互關(guān)系。進(jìn)一步研究黃酮類天然產(chǎn)物到底在多大程度上調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而影響宿主健康，對于深入了解黃酮類天然產(chǎn)物多成分、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制、黃酮類天然產(chǎn)物在疾病治療中的開發(fā)和運(yùn)用具有重大意義。