包丹丹 宋宗良 趙峰 覃歌 閔星 程雅靖

摘要?目的：分析基于貝葉斯模型框架下市面上幾種降脂中成藥聯(lián)合他類藥物治療高脂血癥的療效。方法：檢索PubMed、中國知網(wǎng)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)手工檢索相關(guān)灰色文獻(xiàn)、會(huì)議資料，時(shí)間從各數(shù)據(jù)庫建庫起至2019年3月，收集他汀類聯(lián)合降脂中成藥的隨機(jī)對(duì)照研究，使用NoteExpress進(jìn)行文獻(xiàn)管理、gemtc對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共納入20項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共涉及5種常用降脂中成藥。脂康顆粒、丹田降脂丸、降脂靈片聯(lián)合他汀類降脂藥能顯著降低總膽固醇（TC）水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;脂康顆粒、丹田降脂丸、荷丹片聯(lián)合他汀類降脂藥均能顯著降低三酰甘油（TG）水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且丹田降脂丸顯著高于血脂康膠囊，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;降脂靈片、丹田降脂丸、荷丹片聯(lián)合他汀類降脂藥均能顯著增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;脂康顆粒、荷丹片、降脂靈片、血脂康膠囊聯(lián)合他汀類降脂藥均能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹田降脂丸降低TC、TG以及提高HDL-C療效最顯著;脂康顆粒降低LDL-C療效最佳的概率最大。

關(guān)鍵詞?降脂中成藥;脂康顆粒;丹田降脂丸;降脂靈片;血脂康膠囊;荷丹片;高脂血癥;Meta分析

Abstract?Objective：Based on the Bayesian model framework，to analyze the network Meta-analysis of several kinds of lipid-lowering traditional Chinese patent medicine combined with other drugs in the treatment of hyperlipidemia.Methods：Major databases were searched by computer，and relevant gray literature and conference materials were manually searched，from the establishment of the database to March 2019.Randomized controlled studies of statins and lipid-lowering Chinese patent medicines，were collected.NoteExpress was used for literature management and statistical analysis of the data was made by gemtc.Results：A total of 20 randomized controlled trials were included，involving 5 commonly used Chinese patent medicines for reducing lipid.The results of network Meta-analysis showed that Zhikang Granules，Dantian Jiangzhi Pills，Jiangzhiling Tablets combined with statins could significantly reduce TC level （P<0.05）; Zhikang Granules，Dantian Jiangzhi Pills，Hedan Tablets combined with statins could significantly reduce TG level （P<0.05），while Dantian Jiangzhil Pills is significantly higher than Xuezhikang Capsules （P<0.05）.Jiangzhiling Pills，Dantian Jiangzhi Pills，Hedan Tablets combined with statins could significantly lower HDL-C level （P<0.05）.Zhikang Granules，Hedan Tablets，Jiangzhiling Tablets，Xuezhikang Capsules combined with statins could significantly reduce LDL-C significantly （P<0.05）.Conclusion：In terms of reducing TC，TG and increasing HDL-C，Dantian Jiangzhi Pills have the most significant therapeutic effects，while Zhikang Granules have the most significant therapeutic effects in reducing LDL-C.

Keywords?Lipid-lowering Chinese patent medicine; Zhikang Granules; Dantian Jiangzhi Pills; Jiangzhiling Tablets; Xuezhikang Capsules; Hedan Tablets; Hyperlipidemia; Network Meta-analysis

中圖分類號(hào)：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.13.018

高脂血癥（Hyperlipidemia，HLP）是由于人體脂代謝異常引起血清脂質(zhì)和脂蛋白水平升高，表現(xiàn)為血清中膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的升高，或者高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平的下降，是心腦等重要靶器官動(dòng)脈粥樣硬化極為重要的危險(xiǎn)因素。多見于老年人，但隨著近些年我國人民生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化以及高強(qiáng)度的工作節(jié)奏，高脂血癥的發(fā)病率已呈現(xiàn)逐漸年輕化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國血脂異?；疾÷蕿?0%左右，人數(shù)已高達(dá)1.6億。其中，低高密度脂蛋白血癥患病率為44.8%;高三酰甘油血癥為11.3%;高膽固醇血癥為3.3%;高低密度脂蛋白血癥為2.1%[1]。截至2012年農(nóng)村（40.8%）已超過城市（39.9%）、不論男女均呈現(xiàn)隨年齡增加而升高等特點(diǎn)[2]。他汀類藥物是臨床使用廣泛、療效確切的調(diào)脂藥，但隨著藥物劑量的增加以及不合理用藥所致肝功酶學(xué)升高、腎損害、肌毒性等其他不良反應(yīng)也備受關(guān)注[3]。因此本研究對(duì)常用的降脂中成藥進(jìn)行Meta分析，對(duì)多種干預(yù)措施的治療效果進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)不同干預(yù)措施的治療結(jié)果進(jìn)行排序，并得出最佳干預(yù)措施的概率。

1?資料與方法

1.1?文獻(xiàn)檢索?采用計(jì)算機(jī)與手工檢索相結(jié)合，檢索PubMed、中國知網(wǎng)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。中文檢索詞為“中成藥”“降脂”“中西醫(yī)結(jié)合”“三酰甘油”“血脂異?！薄半S機(jī)對(duì)照”。英文檢索詞為：“Chinese patent medicine”“Lipid-lowering”“Combination of Chinese and Western Medicine”“Hyperlipidemia”“Dyslipidemia”“randomized controlled”等。各檢索詞采用單獨(dú)或結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)建庫起至2019年3月。

1.2?納入標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)納入受試者符合高脂血癥診斷，不受性別、年齡、病程、中醫(yī)證型、樣本量等限制。

1.2.1?研究類型?通過閱讀標(biāo)題、摘要及相關(guān)引文信息篩選，排除非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）、觀察組聯(lián)合其他藥物、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、對(duì)照組不相符、未獲得全文等，通過閱讀全文，排除實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案不嚴(yán)謹(jǐn)、無明確診斷標(biāo)準(zhǔn)，最終隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)被納入本研究。

1.2.2?研究對(duì)象?符合《中國成人血脂異常防治指南》關(guān)于我國血脂合適水平及異常分層標(biāo)準(zhǔn)的患者[4]。

1.2.3?干預(yù)措施?對(duì)照組給予他汀類降脂藥（如阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀鈣、辛伐他汀、氟伐他?。?觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中成藥（脂康顆粒、丹田降脂丸、荷丹片、降脂靈片、血脂康膠囊），療程在4周以上，劑量不限。

1.2.4?質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)?文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Cochrane文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)表進(jìn)行評(píng)價(jià)：包括序列的產(chǎn)生（Sequence generation）、分配隱藏（Allocation concealment）、盲法（Blinding）、不完全結(jié)局資料（Incomplete outcome data）、選擇性結(jié)局報(bào)告（No selective outcome reporting）、其他偏倚來源（Other sources of bias）6個(gè)方面評(píng)價(jià)，每個(gè)條目以低偏倚風(fēng)險(xiǎn)（Low risk）、高偏倚風(fēng)險(xiǎn)（High risk）和不確定（Unclear）進(jìn)行評(píng)價(jià)。在質(zhì)量的評(píng)價(jià)過程中，如出現(xiàn)不同意見，通過共同討論或咨詢專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)老師來解決。

1.3?排除標(biāo)準(zhǔn)?2組患者中使用其他中藥干預(yù)措施;重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn);結(jié)局指標(biāo)不完整;統(tǒng)計(jì)方法不正確;動(dòng)物實(shí)驗(yàn);非RCT;綜述、專家個(gè)人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等。

1.4?診斷標(biāo)準(zhǔn)?血脂異常的診斷采用《中國成人血脂異常防治指南》關(guān)于我國血脂合適水平及異常分層標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.5?資料提取?資料的提取過程由至少2名評(píng)價(jià)員根據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格且獨(dú)立的篩選文獻(xiàn)、提取所需數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)提取具有以下方面的信息：1）納入文獻(xiàn)的基本特征（患者的性別、年齡、病程等基線情況）;2）研究文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)學(xué)指標(biāo);3）主要臨床結(jié)局指標(biāo)。意見不統(tǒng)一時(shí)共同討論或咨詢統(tǒng)計(jì)學(xué)老師。

1.6?統(tǒng)計(jì)分析?數(shù)據(jù)分析采用貝葉斯框架下的gemtc.0.14.3軟件進(jìn)行狀Meta統(tǒng)計(jì)分析，其中g(shù)emtc參數(shù)設(shè)定為4條鏈，迭代2萬次，退火5 000次，結(jié)局指標(biāo)均連續(xù)型變量，效應(yīng)指標(biāo)采用均數(shù)差MD，效應(yīng)量以95%置信區(qū)間（CI）表示，（其中0為無效線），收斂性以潛在的標(biāo)尺縮減參數(shù)PSRF表示，若PSRF接近1則表明收斂性良好，采用一致性模型分析。

2?結(jié)果

2.1?文獻(xiàn)檢索結(jié)果?共檢出5 286篇相關(guān)文獻(xiàn)，全部為中文發(fā)表文獻(xiàn)，未檢索到英文文獻(xiàn)。使用NoteExpress軟件進(jìn)行文獻(xiàn)管理。排除重復(fù)文獻(xiàn)1 521篇，通過閱讀標(biāo)題、摘要及相關(guān)引文信息篩選，排除非RCT、觀察組聯(lián)合其他藥物、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、對(duì)照組不相符、未獲得全文等相關(guān)文獻(xiàn)3 456篇，通過閱讀全文，排除實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案不嚴(yán)謹(jǐn)、無明確診斷標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)289篇，最終20篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)被納入本項(xiàng)研究，文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖1。

2.2?納入研究表?共納入20項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）[5-24]，包含5種降脂中成藥，分別為脂康顆粒（2篇）[5-6]、丹田降脂丸（6篇）[7-12]、荷丹片（5篇）[13-18]、降脂靈片（4篇）[18-21]、血脂康膠囊（3篇）[22-24];總計(jì)納入2 229例患者，觀察組1 151例，對(duì)照組1 078例，20項(xiàng)RCTs均報(bào)告組間患者在年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重程度上相當(dāng)或差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，樣本量20～158例，療程2～24周，均為雙臂試驗(yàn)。20項(xiàng)研究均報(bào)道了TC、TG、HDL-C變化情況，18項(xiàng)研究報(bào)道了LDL-C變化情況[5-8，11-24]，12項(xiàng)研究報(bào)道了總有效率變化情況[5，7-10，13-15，18-19，22-23]。納入標(biāo)準(zhǔn)：12項(xiàng)研究采用了《中國成人血脂異常防治指南》[5-7，10-13，16-17，20-21，24]，1項(xiàng)研究采用了《血脂異常防治建議》[18]，2項(xiàng)研究采用了《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8，15]，1項(xiàng)研究采用了《內(nèi)科學(xué)》[14]，1項(xiàng)研究采用《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[23]，1項(xiàng)研究采用了《高脂血癥防治》[22]，另有2項(xiàng)研究診斷標(biāo)準(zhǔn)無法判定其具體出處[9，19]。納入文獻(xiàn)基本特征見表1，具體Meta分析干預(yù)措施之間的關(guān)系見圖2。

2.3?納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)?20項(xiàng)研究均提及隨機(jī)，其中9項(xiàng)研究（45%）采用隨機(jī)數(shù)字表法[6-8，15，20-24];所有文獻(xiàn)均未提及分配隱藏及盲法的實(shí)施;10項(xiàng)研究（50%）提及了不良反應(yīng);從分組例數(shù)及結(jié)果報(bào)告例數(shù)判斷失訪情況，20項(xiàng)研究均無失訪，數(shù)據(jù)完整性較好。偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)表見圖2。

2.4?一致性分析與網(wǎng)狀干預(yù)措施?所有研究均為降脂中成藥聯(lián)合他汀類降脂藥與單用他汀類的直接比較，并均為雙臂（總臂數(shù)為40），干預(yù)措施關(guān)系見圖3。對(duì)4個(gè)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行一致性分析，PSFR項(xiàng)目表數(shù)值均為1.00，提示收斂性良好，分析可信度高，故選用一致性模型上進(jìn)行Meta分析。

2.5?Meta分析結(jié)果

2.5.1?TC?脂康顆粒MD=0.97，95%CI（0.29，1.65）、丹田降脂丸MD=1.31，95%CI（0.45，2.14）、降脂靈片MD=0.92，95%CI（0.20，1.65）聯(lián)合他汀類降脂藥均能顯著降低TC水平（P<0.05），其他各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。Rank排序依次為丹田降脂丸（0.64）>脂康顆粒（0.18）>降脂靈片（0.17）。見表3。

2.5.2?TG?脂康顆粒MD=0.67，95%CI（0.08，1.25）、丹田降脂丸MD=0.68，95%CI（0.34，1.00）、荷丹片MD=0.45，95%CI（0.08，0.81）聯(lián)合他汀類降脂藥均能顯著降低TG水平（P<0.05），且丹田降脂丸MD=-0.93，95%CI（-1.77，-0.06）顯著高于血脂康膠囊（P<0.05），其他各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

Rank排序依次為丹田降脂丸（0.44）>脂康顆粒（0.42）>荷丹片（0.7）。見表3。

2.5.3?HDL-C?降脂靈片MD=-0.38，95%CI（-0.54，-0.22）、丹田降脂丸MD=-0.22，95%CI（-0.40，-0.05）、荷丹片MD=-0.36，95%CI（-0.57，-0.16）聯(lián)合他汀類降脂藥均能顯著提高HDL-C水平（P<0.05），其他各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。Rank排序依次為丹田降脂丸（0.50）>降脂靈片（0.39）>荷丹片（0.05）。見表3。

2.5.4?LDL-C?脂康顆粒MD=0.89，95%CI（0.32，1.46）、荷丹片MD=0.45，95%CI（0.18，0.70）、降脂靈片MD=0.45，95%CI（0.18，0.70）、血脂康膠囊MD=0.58，95%CI（0.22，0.94）聯(lián)合他汀類降脂藥均能顯著降低LDL-C（P<0.05），其他各組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。Rank排序依次為脂康顆粒（0.70）>血脂康膠囊（0.18）>降脂靈片（0.10）>荷丹片（0.01）。見表3。

2.5.5?不良反應(yīng)方面?共10項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)，脂康顆粒未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)（0%），顯著低于對(duì)照組（5%）;3項(xiàng)研究報(bào)道了丹田降脂丸不良反應(yīng)（4%），低于對(duì)照組（5%）;3項(xiàng)研究報(bào)道了荷丹片不良反應(yīng)（10%），高于對(duì)照組（6%）;3項(xiàng)研究報(bào)道了血脂康膠囊不良反應(yīng)（3%），低于對(duì)照組（4%）。主要為腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)以及極少數(shù)的轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（未超過正常值的3倍）、肌痛，適當(dāng)休息、對(duì)照處理或減少劑量癥狀緩解，均未做特殊處理。

另外，所納入的20篇研究中有10篇明確提及不良反應(yīng)，除3項(xiàng)研究報(bào)道了荷丹片不良反應(yīng)（10%）高于對(duì)照組（6%）以外，其余均低于對(duì)照組，且大多為輕微的胃腸道反應(yīng)，對(duì)癥處理后癥狀緩解;1項(xiàng)研究報(bào)道了治療前比較，觀察組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、AST、Cr和BUN治療后均顯著性下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.5.6?發(fā)表偏倚情況?通過RevMan5.3漏斗圖對(duì)12項(xiàng)描述了總有效率的文獻(xiàn)研究進(jìn)行偏倚分析。倒漏斗圖顯示散點(diǎn)不對(duì)稱偏態(tài)性分布，結(jié)果見圖4，說明本研究納入的文獻(xiàn)存在發(fā)表性偏倚，可能由于所有文獻(xiàn)質(zhì)量均不高，陰性結(jié)果未發(fā)表出來，此外，試驗(yàn)的樣本偏小可能與倒漏斗圖形不對(duì)稱也有關(guān)系。

3?討論

高脂血癥的發(fā)生發(fā)展與現(xiàn)代人飲食生活習(xí)慣密不可分，呈現(xiàn)起病緩、病程長、逐漸加重的特點(diǎn)。研究顯示對(duì)于高脂血癥而言，除血脂水平異常外，血液流變性和微循環(huán)異常也普遍存在于高脂血癥患者中[25]。高脂血癥相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的“痰證”“肥人”“脂濁”等疾病，《靈樞·衛(wèi)氣失?！份d：“脂者，血其清，氣滑少”?！端貑枴ねㄔu(píng)虛實(shí)論》指出“肥貴人”乃“膏粱之疾”。病機(jī)以氣滯血瘀、痰濕阻滯為標(biāo)，肝、脾、腎功能失調(diào)為本，虛實(shí)夾雜為其病性[26]。脾主運(yùn)化，平素飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味易生痰濕，阻礙脾氣，脾之運(yùn)化失常，津液布散失司，水谷精微運(yùn)化障礙，日久痰濕內(nèi)生發(fā)為此病[27];過怒傷肝，情志不遂易傷肝，肝失調(diào)達(dá)，氣機(jī)不暢，疏泄失職，氣血津液運(yùn)行不暢，血中膏脂排泄不利，則生成痰瘀等病理產(chǎn)物壅塞脈道而成本病[28];人至中年，陰氣自半，故腎元虛損，精氣衰;腎氣不足，氣不化津;腎陰虧虛，虛火灼津;則清從濁化，或水不涵木，木不疏土，使膏脂類聚而成此病[29]。

本研究采用Meta分析發(fā)現(xiàn)在降低三酰甘油、膽固醇以及提高高密度脂蛋白方面，均以丹田降脂丸療效最顯著。丹田降脂丸是由丹參、三七、何首烏、當(dāng)歸、川芎、肉桂、淫羊藿、人參、黃精、澤瀉及五加皮共11味中藥組成;方中丹參、三七活血祛瘀共為君藥，輔以川芎、當(dāng)歸、人參益氣活血，黃精、何首烏滋補(bǔ)肝腎，澤瀉滲利瀉濁為佐使，共奏益氣通脈、健脾化濁、滋養(yǎng)肝腎之功效。丹參的有效成分丹參素、丹參酮有改善心肌缺血、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降血壓等藥理學(xué)作用[30];人參中所含有的人參皂苷具有顯著的降血脂作用，同時(shí)可提高肝臟中超氧化物歧化酶（SOD）的活性[30];三七可抑制平滑肌細(xì)胞增殖，同時(shí)可減少脂質(zhì)斑塊的形成[30];何首烏中有效成分能與膽固醇結(jié)合，阻止膽固醇在肝內(nèi)沉積，減少類脂質(zhì)在血清中的滯留或滲透到動(dòng)脈內(nèi)膜，起到降脂作用[30];澤瀉多種成分均有明顯的降血清膽固醇和抗動(dòng)脈硬化作用，還能提高血中HDL-C的水平，促使膽固醇從動(dòng)脈壁消除，防止其沉積，有防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用[30];動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，淫羊藿主要成分為淫羊藿總黃酮能減輕高脂飲食所致的內(nèi)膜增厚和平滑肌細(xì)胞增殖，使血清脂聯(lián)素水平明顯升高，降低高脂血癥大鼠血脂水平[31]。研究顯示丹田降脂丸可顯著降低高脂血癥大鼠的血脂水平，改善大鼠血液流變指標(biāo)和微循環(huán)[32]。且鄭宇昕等[33]通過Meta分析得出丹田降脂丸治療高脂血癥安全有效，不良反應(yīng)少而輕、服用方便、療效高，在臨床療效上優(yōu)于常規(guī)他汀類藥物。

LDL-C是引起動(dòng)脈粥樣硬化的最主要的因素，研究發(fā)現(xiàn)，LDL被動(dòng)脈壁細(xì)胞氧化修飾后具有促進(jìn)粥樣斑塊形成的作用。Meta分析發(fā)現(xiàn)在降脂低密度脂蛋白上脂康顆粒療效最佳的概率最大;脂康顆粒由決明子、枸杞子、桑椹、紅花、山楂組成，其中決明子味甘苦微寒，具有滋陰清肝作用;枸杞子、桑椹滋補(bǔ)肝腎;紅花、山楂活血化瘀。諸藥配伍共奏滋陰清肝，活血通絡(luò)功效;現(xiàn)代藥理研究表明，脂康顆粒通過提高血清HDL-C及HDL-C水平而使周圍血中膽固醇被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解和代謝，其還能競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管壁內(nèi)皮細(xì)胞LDL-C受體，抑制細(xì)胞攝取LDL-C，從而降低及延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展[34]。

研究顯示他汀類藥物的不良反應(yīng)肌毒性隨著劑量的增加，發(fā)生率不斷提高;國外一研究進(jìn)行了細(xì)化試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示在不斷增加阿托伐他汀的使用量時(shí)，肌肉毒性的發(fā)生率比正常情況可高出5倍[35];在一項(xiàng)關(guān)于他汀類藥物臨床療效的研究中顯示，瑞舒伐他汀在使用時(shí)會(huì)影響血糖指數(shù)，從而導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生率增加;同時(shí)他汀類可引起肝酶指數(shù)的異常升高，普伐他汀能夠使體內(nèi)的血漿低密度脂蛋白膽固醇濃度降低，但同時(shí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指數(shù)出現(xiàn)升高，經(jīng)過3年左右其指數(shù)才會(huì)回到正常水平[36]。因此中西醫(yī)結(jié)合能顯著降低藥物的不良反應(yīng)，且目前中醫(yī)藥加工而成的中成藥在使用上具有便利性，能夠方便患者隨身攜帶并免去自行配藥、煎藥的煩瑣，能夠在臨床上得到較好的應(yīng)用推廣。

本研究采用Meta統(tǒng)計(jì)方法來分析降脂中成藥的臨床療效，結(jié)果相對(duì)于傳統(tǒng)的Meta分析更加穩(wěn)定。此外，根據(jù)貝葉斯方法后驗(yàn)概率方法對(duì)干預(yù)措施的優(yōu)劣進(jìn)行排序，排序結(jié)果也更加明確。但是，本研究也存在局限性：1）納入文獻(xiàn)的質(zhì)量有欠缺，所納入文獻(xiàn)均為低質(zhì)量文獻(xiàn)，盲法及分配隱藏均沒有具體描述，可能存在實(shí)施偏倚;2）納入研究全部為中文文獻(xiàn)，在實(shí)際情況中可能存在發(fā)表偏倚;3）研究樣本量有限，可能存在選擇偏倚;4）納入文獻(xiàn)間存在一定的臨床異質(zhì)性，各文獻(xiàn)間療程的長短、劑量的差異，可能導(dǎo)致治療效果可能出現(xiàn)一定的差異;5）納入文獻(xiàn)相關(guān)原始研究質(zhì)量和數(shù)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，致使Meta分析排序結(jié)果存在不確定性;因此，在以后的研究中還需要更多高質(zhì)量、大樣本、多中心的RCT進(jìn)一步驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]李劍虹，王麗敏，李鎰沖，等.2010年我國成年人血脂異常流行特點(diǎn)[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46（5）：414-418.

[2]國家心血管病中心.中國心血管病報(bào)告2017[M].北京：中國大百科全書出版社，2017：44-60.

[3]劉曉嘉.他汀類藥物所致不良反應(yīng)及其相關(guān)影響因素的研究進(jìn)展[J].北方藥學(xué)，2019，16（2）：157，196.

[4]中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419.

[5]趙秀敏.脂康顆粒聯(lián)合阿托伐他汀治療高脂血癥的療效及安全性[J].臨床薈萃，2015，30（3）：268-271，272.

[6]李輝，文蕾，展倩麗，等.脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及炎性因子的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23（4）：111-113.

[7]梁忠明，姜麗萍.丹田降脂丸治療老年高脂血癥的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志，2015，35（11）：2973-2974.

[8]呂維紅.丹田降脂丸治療高血脂癥的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（21）：76-76.

[9]孫繼永，馬曉梅，劉自華，等.丹田降脂丸與辛伐他汀聯(lián)用治療高脂血癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（31）：6138-6141.

[10]張俊威.丹田降脂丸配合西藥治療高脂血癥80例[J].陜西中醫(yī)，2012，33（108）：1305-1306.

[11]林吉，韋品清，吳慶光，等.小劑量普伐他汀聯(lián)合丹田降脂丸治療混合型高血脂癥臨床觀察[J].新中醫(yī)，2012，44（10）：21-23.

[12]王啟春，江顯萍，吳大鴻.阿托伐他汀聯(lián)合丹田降脂丸治療高齡高血脂癥臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（36）：4047-4048，4061.

[13]魏家軍.荷丹片治療高脂血癥的臨床療效[J].天津藥學(xué)，2016，28（3）：41-41，78.

[14]高菲.荷丹片聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥臨床療效[J].天津藥學(xué)，2016，28（2）：41-42.

[15]王青.荷丹片聯(lián)合瑞舒伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（6）：670-673.

[16]展倩麗，付曉麗，田小燕，等.荷丹片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].疑難病雜志，2013，12（10）：761-763.

[17]付曉麗，展倩麗，孟繁軍，等.荷丹片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及血管內(nèi)皮功能的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，32（5）：27-30.

[18]郭曉萍，袁伯釗，程宇甫.降脂靈片聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（12）：1426-1427.

[19]胡秀文.降脂靈片聯(lián)合辛伐他汀對(duì)脂肪肝合并高脂血癥患者血脂及肝功能指標(biāo)的影響[J].中醫(yī)臨床研究，2015，7（14）：78-79.

[20]趙雨朝.降脂靈片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療高脂血癥的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（18）：2698-2700.

[21]張曉蘭，沈洋，段雄波，等.降脂靈片聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)高脂血癥病人頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（9）：1083-1085.

[22]劉嬋娟，徐文森，王靜.阿托伐他汀鈣片與血脂康治療高脂血癥的效果研究[J].中國病案，2018，19（10）：92-94.

[23]傅燕君.血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高脂血癥效果觀察[J].中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2017，24（24）：52-53.

[24]施超，王星，朱鴻玲.血脂康膠囊聯(lián)合氟伐他汀鈉治療高脂血癥的臨床觀察[J].世界臨床藥物，2018，39（1）：43-46.

[25]Stefanutti C，Morozzi C，Di GS.New clinical perspectives of hypolipidemic drug therapy in severe hypercholesterolemia[J].Curr Med Chem，2012，19（28）：4861-4868.

[26]梁紀(jì)文.高脂血癥的中醫(yī)病因病機(jī)探討[J].中國臨床醫(yī)生，2012，40（3）：23-24.

[27]季順欣.血脂異常的中醫(yī)病因病機(jī)研究[J].中醫(yī)臨床研究，2012，4（14）：53-54.

[28]魏巍，何曉明.高脂血癥的中醫(yī)辨治[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（3）：476，480.

[29]趙坤元，趙惠，李七一.李七一論治高脂血癥經(jīng)驗(yàn)[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（3）：24-25.

[30]黃兆勝.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：310，454，200.

[31]徐玉順，沈思鈺，蔡輝，等.淫羊藿總黃酮對(duì)高脂血癥大鼠主動(dòng)脈脂聯(lián)素受體表達(dá)的影響[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2010，18（8）：594-598.

[32]陳錦榮，張淑麗，王海濤.丹田降脂丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高脂血癥療效觀察[J].中國藥業(yè)，2019，28（11）：71-73.

[33]鄭宇昕，李益萍，王肖龍.丹田降脂丸對(duì)高脂血癥的臨床療效及安全性Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（8）：1049-1053.

[34]牛紀(jì)華，王曉萍，徐艷春，等.脂康顆粒治療高脂血癥臨床研究[J].山東中醫(yī)雜志，2007，26（2）：103-104.

[35]Ortega-Alonso A，Stephens C，Lucena MI，et al.Case Characterization，Clinical Features and Risk Factors in Drug-Induced Liver Injury[J].Int J Mol Sci，2016，17（5）：E714.

[36]Sadighara M，Joktaji JP，Hajhashemi V，et al.Protective effects of coenzyme Q10 and L-carnitine against statin-induced pancreatic mitochondrial toxicity in rats[J].Res Pharm Sci，2017，12（6）：434-443.

（2019-03-29收稿?責(zé)任編輯：楊覺雄）